Panobinostat (LBH589) plus Everolimus (RAD001) u pacientů s relapsem a refrakterním lymfomem

Fáze I:

Studované léky:

Panobinostat i everolimus jsou navrženy tak, aby blokovaly množení rakovinných buněk. Everolimus může také zastavit růst nových krevních cév, které napomáhají růstu nádoru. V důsledku toho mohou rakovinné buňky růst pomaleji nebo zemřít.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této fázi studie, budete zařazeni do studijní skupiny podle toho, kdy jste se k této studii připojili. Do této fáze studie bude zapsáno až 5 skupin po 3-6 účastnících.

Pokud jste zařazeni do této fáze studie, dávka studovaných léků, které dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se do této studie zapojili. První skupina účastníků obdrží nejnižší dávku studovaných léků. Každá nová skupina může dostat vyšší dávku studovaných léků než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat až pro 5 kombinací studovaných léčiv, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studovaných léčiv v kombinaci.

V této fázi studie budou testovány až 2 dávkové hladiny everolimu a až 4 dávkové hladiny panobinostatu. Jedná se až o 5 různých kombinací dávek everolimu a panobinostatu. (Dávka obou léků se nezvyšuje v každé dávkové hladině, ale někdy se zvýší pouze jedna dávka léku.)

Studium administrace léčiv:

Panobinostat:

Panobinostat budete užívat ústy 3krát týdně během každého cyklu. Cykly v této studii jsou dlouhé 28 dní.

Měli byste užívat panobinostat s 1 šálkem (8 uncí) vody každý den přibližně ve stejnou dobu, kdy jej užíváte.

Pokud vynecháte dávku panobinostatu, vezměte si ji, jakmile si na to ve stejný den vzpomenete. Pokud však uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy jste měli dávku užít, měli byste denní dávku vynechat. V takovém případě počkejte s užíváním panobinostatu do dalšího plánovaného dne léčby.

Everolimus:

Everolimus budete užívat každý den, přibližně ve stejnou dobu ráno. Užijete to ústy s 1 šálkem (8 uncí) vody. Everolimus byste měli užívat buď s žádným jídlem nebo pitím kromě vody ("nalačno"), nebo pouze s lehkým jídlem bez tuku.

Příklady lehkých jídel bez tuku zahrnují cereálie s mlékem bez tuku, muffin bez tuku, toasty, bagel s pomazánkou bez tuku nebo ovocný salát.

Důvodem, proč se během užívání everolimu vyhýbat snídaním s vysokým obsahem tuku, je napomoci tomu, aby se lék lépe vstřebal vaším tělem.

Pokud zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky, musíte okamžitě zavolat svému lékaři. Lékař pak může snížit dávku studovaného léku nebo vás přerušit ze studie.

Během studia byste neměli konzumovat grapefruitové produkty nebo sevillské (kyselé) pomeranče, protože mohou interagovat s everolimem.

Studijní návštěvy:

Do 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

• Budete dotázáni na léky, které možná užíváte.
• Krev (asi 2 1/2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce).

V den 1 cyklu 1:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na případné vedlejší účinky, které se mohly vyskytnout.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 1/2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro výzkum biomarkerů.
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána moč pro rutinní testy.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce).

Ve dnech 1 a 5 cyklu 1 budete mít EKG.

Ve 2., 3. a 4. týdnu cyklu 1 bude odebrána krev (asi 2 1/2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Ve 2. týdnu cyklu 1 bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro výzkum biomarkerů.

V den 1 cyklu 2 a každý následující cyklus:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na případné vedlejší účinky, které se mohly vyskytnout.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete mít EKG (nebo více než 1 EKG, pokud to lékař považuje za nutné).
• Krev (asi 2 1/2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce).

Každých 8 týdnů:

• Budete mít PET sken ke kontrole stavu onemocnění.
• Budete mít CT sken hlavy a krku, hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Délka studia:

Pokud prokážete prospěch z užívání studovaných léků, můžete dostat až 6 cyklů. Pokud budete mít nesnesitelné vedlejší účinky nebo se onemocnění zhorší, budete ze studie vyřazeni.

Návštěva na konci léčby:

Poté, co přestanete užívat studované léky, vrátíte se na kliniku k návštěvě na konci léčby:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete mít EKG.
• Budete dotázáni na léky, které možná užíváte.
• Krev (asi 3 1/2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít PET sken ke kontrole stavu onemocnění.
• Budete mít počítačovou tomografii (CT) vaší hlavy a krku, hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána moč pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že onemocnění zcela zareagovalo, bude vám provedena biopsie kostní dřeně a aspirace k potvrzení kompletní reakce. K odběru biopsie/aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství kostní dřeně a kosti.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce).

Toto je výzkumná studie. Panobinostat není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se droga používá pouze ve výzkumu. Everolimus je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu renálního karcinomu. Použití everolimu v kombinaci s panobinostatem u pacientů s lymfomem je zkoušené.

Této fáze této studie se zúčastní až 18 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.

Fáze II:

Studované léky:

Panobinostat i everolimus jsou navrženy tak, aby blokovaly množení rakovinných buněk. Everolimus může také zastavit růst nových krevních cév, které napomáhají růstu nádoru. V důsledku toho mohou rakovinné buňky růst pomaleji nebo zemřít.

Studium administrace léčiv:

Panobinostat:

Panobinostat budete užívat ústy 3krát týdně během každého cyklu. Cykly v této studii jsou dlouhé 28 dní.

Měli byste užívat panobinostat s 1 šálkem (8 uncí) vody každý den přibližně ve stejnou dobu, kdy jej užíváte.

Pokud vynecháte dávku panobinostatu, vezměte si ji, jakmile si na to ve stejný den vzpomenete. Pokud však uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy jste měli dávku užít, měli byste denní dávku vynechat. V takovém případě počkejte s užíváním panobinostatu do dalšího plánovaného dne léčby.

Everolimus:

Everolimus budete užívat každý den, přibližně ve stejnou dobu ráno. Užijete to ústy s 1 šálkem (8 uncí) vody. Everolimus byste měli užívat buď s žádným jídlem nebo pitím kromě vody ("nalačno"), nebo pouze s lehkým jídlem bez tuku.

Příklady lehkých jídel bez tuku zahrnují cereálie s mlékem bez tuku, muffin bez tuku, toasty, bagel s pomazánkou bez tuku nebo ovocný salát.

Důvodem, proč se během užívání everolimu vyhýbat snídaním s vysokým obsahem tuku, je napomoci tomu, aby se lék lépe vstřebal vaším tělem.

Pokud zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky, musíte okamžitě zavolat svému lékaři. Lékař pak může snížit dávku studovaného léku nebo vás přerušit ze studie.

Během studia byste neměli konzumovat grapefruitové produkty nebo sevillské (kyselé) pomeranče, protože mohou interagovat s everolimem.

Studijní návštěvy:

Do 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

• Budete dotázáni na léky, které možná užíváte.
• Krev (asi 2 1/2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce).

V den 1 cyklu 1:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na případné vedlejší účinky, které se mohly vyskytnout.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 1/2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro výzkum biomarkerů (pokud krev nebyla odebrána pro výzkum biomarkerů při screeningu).
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána moč pro rutinní testy.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce).

Ve dnech 1 a 5 cyklu 1 budete mít EKG.

Ve 2., 3. a 4. týdnu cyklu 1 bude odebrána krev (asi 2 1/2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Ve 2. a 3. týdnu cyklu 1 bude odebrána krev (asi 4 polévkové lžíce) pro výzkum biomarkerů.

V den 1 cyklu 2 a každý následující cyklus:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na případné vedlejší účinky, které se mohly vyskytnout.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete mít EKG (nebo více než 1 EKG, pokud to lékař považuje za nutné).
• Krev (asi 2 1/2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce).

Každých 8 týdnů:

• Budete mít PET sken ke kontrole stavu onemocnění.
• Budete mít CT sken hlavy a krku, hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Délka studia:

Můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, dokud z toho budete mít prospěch. Pokud budete mít nesnesitelné vedlejší účinky nebo se onemocnění zhorší, budete ze studie vyřazeni.

Návštěva na konci léčby:

Poté, co přestanete užívat studované léky, vrátíte se na kliniku k návštěvě na konci léčby:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete mít EKG.
• Budete dotázáni na léky, které možná užíváte.
• Krev (asi 3 1/2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít PET sken ke kontrole stavu onemocnění.
• Budete mít počítačovou tomografii (CT) vaší hlavy a krku, hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána moč pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že onemocnění zcela zareagovalo, bude vám provedena biopsie kostní dřeně a aspirace k potvrzení kompletní reakce. K odběru biopsie/aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství kostní dřeně a kosti.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou mít těhotenský test z krve (asi 1 polévková lžíce).

Toto je výzkumná studie. Panobinostat není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se droga používá pouze ve výzkumu. Everolimus je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu renálního karcinomu. Použití everolimu v kombinaci s panobinostatem u pacientů s lymfomem je zkoušené.

Této fáze této studie se zúčastní až 42 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.