Panobinostat (LBH589) más everolimus (RAD001) en pacientes con linfoma en recaída y refractario
Fase I/II de panobinostat (LBH589) más everolimus (RAD001) en pacientes con linfoma recidivante y refractario
Objetivos:
Primario:
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de la nueva combinación de everolimus + Panobinostat (LBH589) en un estudio de fase I en pacientes con linfoma recidivante (Hodgkin y no Hodgkin).
- Determinar la seguridad y la eficacia de esta nueva combinación en un estudio de fase II en pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin en recaída
Secundario:
- Determinar el efecto in vivo de la terapia en citocinas/quimiocinas séricas seleccionadas (TGF-beta, timo y quimiocina regulada por activación (TARC), IL-6, IL-10, VEGF).
- Examinar el nivel de pretratamiento de objetivos moleculares seleccionados (HDAC 1-11, STAT6, pSTAT6, STAT3, pSTAT3, Myc, Akt, Pichia anomala killer toxin (pAkt), S6, pS6, p21, ciclina D1) en células de linfoma primario y el células inflamatorias reactivas circundantes obtenidas mediante biopsias con aguja gruesa de pacientes con linfoma recidivante.
- Examinar la correlación entre los marcadores moleculares y biológicos y la respuesta clínica y/o la toxicidad relacionada con el tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase I:
Los medicamentos del estudio:
Tanto el panobinostat como el everolimus están diseñados para bloquear la multiplicación de las células cancerosas. Everolimus también puede detener el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que ayudan al crecimiento del tumor. Como resultado, las células cancerosas pueden crecer más lentamente o morir.
Grupos de estudio:
Si se determina que usted es elegible para participar en esta fase del estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. En esta fase del estudio se inscribirán hasta 5 grupos de 3 a 6 participantes.
Si está inscrito en esta fase del estudio, la dosis de los medicamentos del estudio que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo de los medicamentos del estudio. Cada nuevo grupo puede recibir una dosis más alta de los medicamentos del estudio que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará para hasta 5 combinaciones de los medicamentos del estudio, hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de los medicamentos del estudio en combinación.
En esta fase del estudio se probarán hasta 2 niveles de dosis de everolimus y hasta 4 niveles de dosis de panobinostat. Esto es hasta 5 combinaciones de dosis diferentes de everolimus y panobinostat. (La dosis de ambos medicamentos no aumenta en todos los niveles de dosis, pero a veces solo aumenta la dosis de 1 medicamento).
Administración de Medicamentos del Estudio:
Panobinostat:
Tomará panobinostat por vía oral 3 veces a la semana durante cada ciclo. Los ciclos en este estudio tienen una duración de 28 días.
Debe tomar panobinostat con 1 taza (8 onzas) de agua aproximadamente a la misma hora todos los días que lo toma.
Si olvida una dosis de panobinostat, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día. Sin embargo, si han pasado más de 12 horas desde que debía tomar la dosis, debe omitir la dosis de ese día. En ese caso, espere para tomar panobinostat hasta el próximo día de tratamiento programado.
Everolimus:
Tomará everolimus todos los días, aproximadamente a la misma hora de la mañana. Lo tomará por vía oral con 1 taza (8 onzas) de agua. Debe tomar everolimus sin alimentos ni bebidas excepto agua ("en ayunas") o con una comida ligera y sin grasas.
Los ejemplos de comidas ligeras y sin grasa incluyen cereal con leche sin grasa, un muffin sin grasa, tostadas, un bagel con pasta para untar sin grasa o ensalada de frutas.
La razón para evitar los desayunos ricos en grasas mientras toma everolimus es ayudar a que el cuerpo absorba mejor el medicamento.
Si experimenta efectos secundarios intolerables, debe llamar a su médico de inmediato. Luego, el médico puede reducir la dosis del fármaco del estudio o retirarlo del estudio.
No debe consumir productos de toronja o naranjas de Sevilla (agrias) mientras esté en el estudio, ya que pueden interactuar con everolimus.
Visitas de estudio:
Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 1/2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- A las mujeres que pueden quedar embarazadas se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharada).
El día 1 del ciclo 1:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que pueda estar tomando y cualquier efecto secundario que pueda haber ocurrido.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 1/2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para la investigación de biomarcadores.
- Si su médico cree que es necesario, se recolectará orina para pruebas de rutina.
- A las mujeres que pueden quedar embarazadas se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharada).
En los Días 1 y 5 del Ciclo 1, tendrá un ECG.
En las Semanas 2, 3 y 4 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 2 1/2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
En la Semana 2 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para la investigación de biomarcadores.
El día 1 del ciclo 2 y todos los ciclos posteriores:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que pueda estar tomando y cualquier efecto secundario que pueda haber ocurrido.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le realizará un ECG (o más de 1 ECG si el médico cree que es necesario).
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 1/2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- A las mujeres que pueden quedar embarazadas se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharada).
Cada 8 semanas:
- Se le realizará una exploración PET para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una tomografía computarizada de la cabeza y el cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Si muestra beneficio al tomar los medicamentos del estudio, puede recibir hasta 6 ciclos. Se lo retirará del estudio si tiene efectos secundarios intolerables o si la enfermedad empeora.
Visita de fin de tratamiento:
Después de que deje de tomar los medicamentos del estudio, regresará a la clínica para una visita de fin de tratamiento:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Tendrá un ECG.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando.
- Se recolectará sangre (alrededor de 3 1/2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
- Se le realizará una exploración PET para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una tomografía computarizada (TC) de la cabeza y el cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
- Si su médico cree que es necesario, se recolectará orina para pruebas de rutina.
- Si el médico cree que la enfermedad ha respondido por completo, se le realizará una biopsia de médula ósea y una aspiración para confirmar la respuesta completa. Para recolectar una biopsia/aspiración de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande.
- A las mujeres que pueden quedar embarazadas se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharada).
Este es un estudio de investigación. Panobinostat no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, el medicamento se usa únicamente en investigación. Everolimus está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del carcinoma de células renales. El uso de everolimus en combinación con panobinostat en pacientes con linfoma está en fase de investigación.
Hasta 18 pacientes participarán en esta fase de este estudio. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Fase II:
Los medicamentos del estudio:
Tanto el panobinostat como el everolimus están diseñados para bloquear la multiplicación de las células cancerosas. Everolimus también puede detener el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que ayudan al crecimiento del tumor. Como resultado, las células cancerosas pueden crecer más lentamente o morir.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Panobinostat:
Tomará panobinostat por vía oral 3 veces a la semana durante cada ciclo. Los ciclos en este estudio tienen una duración de 28 días.
Debe tomar panobinostat con 1 taza (8 onzas) de agua aproximadamente a la misma hora todos los días que lo toma.
Si olvida una dosis de panobinostat, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día. Sin embargo, si han pasado más de 12 horas desde que debía tomar la dosis, debe omitir la dosis de ese día. En ese caso, espere para tomar panobinostat hasta el próximo día de tratamiento programado.
Everolimus:
Tomará everolimus todos los días, aproximadamente a la misma hora de la mañana. Lo tomará por vía oral con 1 taza (8 onzas) de agua. Debe tomar everolimus sin alimentos ni bebidas excepto agua ("en ayunas") o con una comida ligera y sin grasas.
Los ejemplos de comidas ligeras y sin grasa incluyen cereal con leche sin grasa, un muffin sin grasa, tostadas, un bagel con pasta para untar sin grasa o ensalada de frutas.
La razón para evitar los desayunos ricos en grasas mientras toma everolimus es ayudar a que el cuerpo absorba mejor el medicamento.
Si experimenta efectos secundarios intolerables, debe llamar a su médico de inmediato. Luego, el médico puede reducir la dosis del fármaco del estudio o retirarlo del estudio.
No debe consumir productos de toronja o naranjas de Sevilla (agrias) mientras esté en el estudio, ya que pueden interactuar con everolimus.
Visitas de estudio:
Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 1/2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- A las mujeres que pueden quedar embarazadas se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharada).
El día 1 del ciclo 1:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que pueda estar tomando y cualquier efecto secundario que pueda haber ocurrido.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 1/2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para la investigación de biomarcadores (si no se extrajo sangre para la investigación de biomarcadores en la selección).
- Si su médico cree que es necesario, se recolectará orina para pruebas de rutina.
- A las mujeres que pueden quedar embarazadas se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharada).
En los Días 1 y 5 del Ciclo 1, tendrá un ECG.
En las Semanas 2, 3 y 4 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 2 1/2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
En las Semanas 2 y 3 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para la investigación de biomarcadores.
El día 1 del ciclo 2 y todos los ciclos posteriores:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que pueda estar tomando y cualquier efecto secundario que pueda haber ocurrido.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le realizará un ECG (o más de 1 ECG si el médico cree que es necesario).
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 1/2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- A las mujeres que pueden quedar embarazadas se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharada).
Cada 8 semanas:
- Se le realizará una exploración PET para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una tomografía computarizada de la cabeza y el cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Puede continuar recibiendo los medicamentos del estudio mientras se esté beneficiando. Se lo retirará del estudio si tiene efectos secundarios intolerables o si la enfermedad empeora.
Visita de fin de tratamiento:
Después de que deje de tomar los medicamentos del estudio, regresará a la clínica para una visita de fin de tratamiento:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Tendrá un ECG.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando.
- Se recolectará sangre (alrededor de 3 1/2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
- Se le realizará una exploración PET para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una tomografía computarizada (TC) de la cabeza y el cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
- Si su médico cree que es necesario, se recolectará orina para pruebas de rutina.
- Si el médico cree que la enfermedad ha respondido por completo, se le realizará una biopsia de médula ósea y una aspiración para confirmar la respuesta completa. Para recolectar una biopsia/aspiración de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande.
- A las mujeres que pueden quedar embarazadas se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharada).
Este es un estudio de investigación. Panobinostat no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, el medicamento se usa únicamente en investigación. Everolimus está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del carcinoma de células renales. El uso de everolimus en combinación con panobinostat en pacientes con linfoma está en fase de investigación.
Hasta 42 pacientes participarán en esta fase de este estudio. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma de Hodgkin o no Hodgkin confirmado histológicamente
- Recidivantes o refractarios tras tratamientos estándar y sin opción curativa con terapia convencional
- Sin evidencia de afectación cerebral o meníngea por linfoma
- Edad >= 18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Formulario de consentimiento informado firmado antes de la inscripción
- Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio: Aspartato aminotransferasa (AST)/glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) y ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) </= 2,5 * límite superior de la normalidad (ULN) ) o </= 5,0 x ULN si la elevación de transaminasas se debe a la participación de un linfoma, bilirrubina sérica </= 1,5 * ULN, creatinina sérica </= 1,5 * ULN T4 libre dentro de los límites normales (WNL) (los pacientes pueden estar en reemplazo de hormona tiroidea)
- Los pacientes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad.
- Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1.0 x 109/L, Plaquetas >/= 100 x 109/L
- Colesterol sérico en ayunas </=300 mg/dL O </=7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas </= 2,5 * ULN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada 24 horas antes de comenzar la terapia.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico, leucemia linfocítica crónica (se puede incluir el linfoma linfocítico pequeño)
- Quimioterapia o radioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas antes de ingresar al estudio
- Radioinmunoterapia previa dentro de las 12 semanas
- Terapia previa con HDAC o [1] inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), es decir, temsirolimus, vorinostat (la lista no incluye agentes en investigación en estas clases de medicamentos)
- Paciente con infección por VIH conocida
- Hepatitis viral activa conocida
- Cualquier enfermedad activa grave o comorbilidad que, en opinión del investigador principal, interfiera con la seguridad o el cumplimiento del estudio.
- Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes: • ECG de detección con un intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg confirmado por el investigador antes de la inscripción en el estudio • Pacientes con síndrome de QT prolongado congénito • Historial de taquicardia ventricular sostenida • Cualquier historial de fibrilación ventricular o torsades de pointes • Bradicardia definida como frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto. Los pacientes con marcapasos y frecuencia cardíaca >= 50 latidos por minuto son elegibles.
- Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes: • Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores al registro en el estudio • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NY Heart Association) • Bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo ( bloqueo bifascicular) • Hipertensión no controlada
- Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar torsades de pointes
- Pacientes con diarrea no resuelta Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) grado 1
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de PANOBINOSTAT oral o everolimus.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo.
- Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son WOCBP que no usan un método anticonceptivo eficaz
- Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años que no sea CIS del cuello uterino tratado curativamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o carcinoma de próstata en etapa temprana.
- Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C
- Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente
- Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor, excepto corticosteroides con una dosis diaria equivalente a prednisona <= 20 mg. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
- Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana posterior al registro en el estudio o durante el período del estudio.
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma que requiere tratamiento
- Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
- Infección grave activa (aguda o crónica) no controlada, que requiere antibióticos orales o intravenosos.
- Pacientes que reciben tratamiento en otro ensayo de investigación clínica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Panobinostat + Everolimus
Panobinostat (LBH589) más everolimus (RAD001)
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Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día, autoadministrada (por los pacientes), tres veces por semana
Otros nombres:
Dosis inicial de 5 mg todos los días por vía oral con 1 taza (8 onzas) de agua, por la mañana después de una comida baja en grasas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) de everolimus con panobinostat
Periodo de tiempo: Ciclo de tratamiento de 28 días
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MTD de la nueva combinación de Everolimus + Panobinostat (LBH589) en un estudio de fase I en participantes con linfoma recidivante (Hodgkin y no Hodgkin) donde MTD se define como la dosis más alta en la que no más de 1 de cada 6 participantes en la cohorte experimenta una o más toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el primer ciclo de tratamiento de 28 días.
Treinta pacientes se inscribieron en cuatro niveles de dosis: Everolimus (mg, por vía oral) 5, 5, 10, 10 al día o Panobinostat (mg, por vía oral) 10, 20, 20, 30 tres veces por semana.
El MTD se estableció sin el uso de factor estimulante de colonias en el ciclo 1.
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Ciclo de tratamiento de 28 días
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yasuhiro Oki, MD, M.D. Anderson Cancer Center
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Inicio del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Everolimus
- Panobinostat
Otros números de identificación del estudio
- 2008-0805
- NCI-2011-03023 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .