Panobinostat (LBH589) plus ewerolimus (RAD001) u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem

Faza I:

Badane leki:

Zarówno panobinostat, jak i ewerolimus mają blokować namnażanie się komórek nowotworowych. Everolimus może również hamować wzrost nowych naczyń krwionośnych, które pomagają we wzroście guza. W rezultacie komórki nowotworowe mogą rosnąć wolniej lub umrzeć.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tej fazie badania, zostaniesz przydzielony do grupy badawczej na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Do tej fazy badania zostanie zapisanych do 5 grup po 3-6 uczestników.

Jeśli zostaniesz włączony do tej fazy badania, otrzymana dawka badanych leków będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki badanych leków. Każda nowa grupa może otrzymać wyższą dawkę badanych leków niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do 5 kombinacji badanych leków, aż do znalezienia najwyższej tolerowanej dawki badanych leków w kombinacji.

W tej fazie badania zostaną przetestowane maksymalnie 2 poziomy dawek ewerolimusu i maksymalnie 4 poziomy dawek panobinostatu. Jest to do 5 różnych kombinacji dawek ewerolimusu i panobinostatu. (Dawka obu leków nie jest zwiększana na każdym poziomie dawki, ale czasami zwiększa się tylko dawka 1 leku.)

Administracja badanego leku:

panobinostat:

Panobinostat będzie przyjmowany doustnie 3 razy w tygodniu podczas każdego cyklu. Cykle w tym badaniu trwają 28 dni.

Panobinostat należy przyjmować z 1 szklanką (8 uncji) wody mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym go przyjmujesz.

W przypadku pominięcia dawki panobinostatu należy przyjąć ją, gdy tylko sobie o tym przypomni, tego samego dnia. Jeśli jednak minęło więcej niż 12 godzin od planowanego przyjęcia dawki, należy pominąć dawkę tego dnia. W takim przypadku należy poczekać z przyjęciem panobinostatu do następnego zaplanowanego dnia leczenia.

ewerolimus:

Będziesz przyjmować ewerolimus codziennie, mniej więcej o tej samej porze rano. Weźmiesz go doustnie z 1 szklanką (8 uncji) wody. Ewerolimus należy przyjmować bez jedzenia i picia poza wodą („na czczo”) lub z lekkim, beztłuszczowym posiłkiem.

Przykładami lekkich, beztłuszczowych posiłków są płatki zbożowe z beztłuszczowym mlekiem, beztłuszczowa muffinka, tost, bajgiel z beztłuszczową pastą do smarowania lub sałatka owocowa.

Powodem, dla którego należy unikać wysokotłuszczowych śniadań podczas przyjmowania ewerolimusu, jest lepsze wchłanianie leku przez organizm.

Jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może wówczas obniżyć dawkę badanego leku lub przerwać badanie.

Nie należy spożywać produktów grejpfrutowych ani pomarańczy sewilskich (kwaśnych) podczas nauki, ponieważ mogą one wchodzić w interakcje z ewerolimusem.

Wizyty studyjne:

W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

• Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 1/2 łyżeczki) i mocz.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, będą miały wykonany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej).

W 1. dniu cyklu 1.:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które mogły wystąpić.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 2 1/2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Krew (około 1 łyżeczki) zostanie pobrana do badań biomarkerów.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie pobrany mocz do rutynowych badań.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, będą miały wykonany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej).

W dniach 1 i 5 cyklu 1 będziesz mieć EKG.

W tygodniach 2, 3 i 4 cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 2 1/2 łyżeczki) do rutynowych badań.

W 2. tygodniu cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) do badania biomarkerów.

W dniu 1 cyklu 2 i w każdym kolejnym cyklu:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które mogły wystąpić.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Będziesz mieć EKG (lub więcej niż 1 EKG, jeśli lekarz uzna to za konieczne).
• Krew (około 2 1/2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, będą miały wykonany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej).

Co 8 tygodni:

• Będziesz mieć skan PET, aby sprawdzić stan choroby.
• Będziesz mieć tomografię komputerową głowy i szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.

Długość studiów:

Jeśli wykażesz korzyści z przyjmowania badanych leków, możesz otrzymać do 6 cykli. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne lub choroba się pogorszy.

Wizyta końcowa leczenia:

Po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków powrócisz do kliniki na wizytę końcową leczenia:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Będziesz mieć EKG.
• Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz.
• Krew (około 3 1/2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Będziesz mieć skan PET, aby sprawdzić stan choroby.
• Będziesz mieć tomografię komputerową (CT) głowy i szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie pobrany mocz do rutynowych badań.
• Jeśli lekarz uzna, że ​​choroba całkowicie ustąpiła, zostanie wykonana biopsja szpiku kostnego i aspiracja w celu potwierdzenia całkowitej odpowiedzi. Aby pobrać biopsję/aspirat szpiku kostnego, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego i kości jest pobierana przez dużą igłę.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, będą miały wykonany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej).

To jest badanie eksperymentalne. Panobinostat nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny w handlu. W tej chwili lek jest używany wyłącznie w badaniach. Everolimus jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia raka nerkowokomórkowego. Stosowanie ewerolimusu w skojarzeniu z panobinostatem u pacjentów z chłoniakiem ma charakter eksperymentalny.

W tej fazie badania weźmie udział do 18 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.

Etap II:

Badane leki:

Zarówno panobinostat, jak i ewerolimus mają blokować namnażanie się komórek nowotworowych. Everolimus może również hamować wzrost nowych naczyń krwionośnych, które pomagają we wzroście guza. W rezultacie komórki nowotworowe mogą rosnąć wolniej lub umrzeć.

Administracja badanego leku:

panobinostat:

Panobinostat będzie przyjmowany doustnie 3 razy w tygodniu podczas każdego cyklu. Cykle w tym badaniu trwają 28 dni.

Panobinostat należy przyjmować z 1 szklanką (8 uncji) wody mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym go przyjmujesz.

W przypadku pominięcia dawki panobinostatu należy przyjąć ją, gdy tylko sobie o tym przypomni, tego samego dnia. Jeśli jednak minęło więcej niż 12 godzin od planowanego przyjęcia dawki, należy pominąć dawkę tego dnia. W takim przypadku należy poczekać z przyjęciem panobinostatu do następnego zaplanowanego dnia leczenia.

ewerolimus:

Będziesz przyjmować ewerolimus codziennie, mniej więcej o tej samej porze rano. Weźmiesz go doustnie z 1 szklanką (8 uncji) wody. Ewerolimus należy przyjmować bez jedzenia i picia poza wodą („na czczo”) lub z lekkim, beztłuszczowym posiłkiem.

Przykładami lekkich, beztłuszczowych posiłków są płatki zbożowe z beztłuszczowym mlekiem, beztłuszczowa muffinka, tost, bajgiel z beztłuszczową pastą do smarowania lub sałatka owocowa.

Powodem, dla którego należy unikać wysokotłuszczowych śniadań podczas przyjmowania ewerolimusu, jest lepsze wchłanianie leku przez organizm.

Jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może wówczas obniżyć dawkę badanego leku lub przerwać badanie.

Nie należy spożywać produktów grejpfrutowych ani pomarańczy sewilskich (kwaśnych) podczas nauki, ponieważ mogą one wchodzić w interakcje z ewerolimusem.

Wizyty studyjne:

W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

• Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 1/2 łyżeczki) i mocz.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, będą miały wykonany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej).

W 1. dniu cyklu 1.:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które mogły wystąpić.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 2 1/2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do badania biomarkerów (jeśli krew nie została pobrana do badania biomarkerów podczas badania przesiewowego).
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie pobrany mocz do rutynowych badań.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, będą miały wykonany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej).

W dniach 1 i 5 cyklu 1 będziesz mieć EKG.

W tygodniach 2, 3 i 4 cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 2 1/2 łyżeczki) do rutynowych badań.

W 2. i 3. tygodniu cyklu 1. zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych) do badania biomarkerów.

W dniu 1 cyklu 2 i w każdym kolejnym cyklu:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które mogły wystąpić.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Będziesz mieć EKG (lub więcej niż 1 EKG, jeśli lekarz uzna to za konieczne).
• Krew (około 2 1/2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, będą miały wykonany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej).

Co 8 tygodni:

• Będziesz mieć skan PET, aby sprawdzić stan choroby.
• Będziesz mieć tomografię komputerową głowy i szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.

Długość studiów:

Możesz nadal otrzymywać badane leki tak długo, jak długo z nich korzystasz. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne lub choroba się pogorszy.

Wizyta końcowa leczenia:

Po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków powrócisz do kliniki na wizytę końcową leczenia:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Będziesz mieć EKG.
• Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz.
• Krew (około 3 1/2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Będziesz mieć skan PET, aby sprawdzić stan choroby.
• Będziesz mieć tomografię komputerową (CT) głowy i szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie pobrany mocz do rutynowych badań.
• Jeśli lekarz uzna, że ​​choroba całkowicie ustąpiła, zostanie wykonana biopsja szpiku kostnego i aspiracja w celu potwierdzenia całkowitej odpowiedzi. Aby pobrać biopsję/aspirat szpiku kostnego, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego i kości jest pobierana przez dużą igłę.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, będą miały wykonany test ciążowy z krwi (około 1 łyżki stołowej).

To jest badanie eksperymentalne. Panobinostat nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny w handlu. W tej chwili lek jest używany wyłącznie w badaniach. Everolimus jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia raka nerkowokomórkowego. Stosowanie ewerolimusu w skojarzeniu z panobinostatem u pacjentów z chłoniakiem ma charakter eksperymentalny.

W tej fazie badania weźmie udział do 42 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.