Panobinostat (LBH589) più Everolimus (RAD001) in pazienti con linfoma recidivato e refrattario
Fase I/II di Panobinostat (LBH589) più Everolimus (RAD001) in pazienti con linfoma recidivato e refrattario
Obiettivi:
Primario:
- Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità dose-limitante (DLT) della nuova combinazione di everolimus + Panobinostat (LBH589) in uno studio di fase I in pazienti con linfoma recidivato (Hodgkin e non-Hodgkin).
- Determinare la sicurezza e l'efficacia di questa nuova combinazione in uno studio di fase II in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato e non-Hodgkin
Secondario:
- Determinare l'effetto in vivo della terapia su citochine/chemochine sieriche selezionate (TGF-beta, timo e chemochine regolate dall'attivazione (TARC), IL-6, IL-10, VEGF).
- Esaminare il livello pre-trattamento di bersagli molecolari selezionati (HDACs 1-11, STAT6, pSTAT6, STAT3, pSTAT3, Myc, Akt, Pichia anomala killer toxin (pAkt), S6, pS6, p21, cyclin D1) nelle cellule di linfoma primario e il cellule infiammatorie reattive circostanti ottenute mediante biopsie con ago centrale da pazienti con linfoma recidivato.
- Esaminare la correlazione tra marcatori molecolari e biologici e risposta clinica e/o tossicità correlata al trattamento.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Fase I:
I farmaci in studio:
Sia il panobinostat che l'everolimus sono progettati per bloccare la moltiplicazione delle cellule tumorali. Everolimus può anche arrestare la crescita di nuovi vasi sanguigni che aiutano la crescita del tumore. Di conseguenza, le cellule tumorali possono crescere più lentamente o morire.
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a prendere parte a questa fase dello studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando ti sei unito a questo studio. In questa fase dello studio saranno arruolati fino a 5 gruppi di 3-6 partecipanti.
Se sei iscritto a questa fase dello studio, la dose dei farmaci oggetto dello studio che riceverai dipenderà da quando ti sei unito a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso dei farmaci in studio. Ogni nuovo gruppo può ricevere una dose maggiore di farmaci in studio rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà per un massimo di 5 combinazioni dei farmaci in studio, fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di farmaci in studio in combinazione.
In questa fase dello studio saranno testati fino a 2 livelli di dose di everolimus e fino a 4 livelli di dose di panobinostat. Si tratta di un massimo di 5 diverse combinazioni di dosi di everolimus e panobinostat. (La dose di entrambi i farmaci non viene aumentata in ogni livello di dose, ma a volte viene aumentata solo la dose di 1 farmaco.)
Amministrazione del farmaco in studio:
Panbinostat:
Prenderai panobinostat per via orale 3 volte a settimana durante ogni ciclo. I cicli in questo studio durano 28 giorni.
Dovresti prendere panobinostat con 1 tazza (8 once) di acqua all'incirca alla stessa ora ogni giorno in cui lo prendi.
Se dimentica una dose di panobinostat, la prenda non appena se ne ricorda lo stesso giorno. Tuttavia, se sono trascorse più di 12 ore da quando avresti dovuto prendere la dose, dovresti saltare la dose di quel giorno. In tal caso, attendi di prendere panobinostat fino al successivo giorno di trattamento programmato.
Everolimo:
Prenderai everolimus ogni giorno, all'incirca alla stessa ora del mattino. Lo prenderai per via orale con 1 tazza (8 once) di acqua. Dovresti prendere everolimus senza cibo o bevande tranne l'acqua ("a digiuno") o con nient'altro che un pasto leggero e senza grassi.
Esempi di pasti leggeri e senza grassi includono cereali con latte senza grassi, muffin senza grassi, pane tostato, bagel con crema spalmabile senza grassi o macedonia.
Il motivo per evitare colazioni ricche di grassi durante l'assunzione di everolimus è aiutare il farmaco ad essere assorbito meglio dal corpo.
Se si verificano effetti collaterali intollerabili, è necessario chiamare immediatamente il medico. Il medico può quindi ridurre la dose del farmaco oggetto dello studio o interrompere lo studio.
Non dovresti consumare prodotti a base di pompelmo o arance di Siviglia (acide) mentre studi, perché potrebbero interagire con everolimus.
Visite di studio:
Entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Ti verrà chiesto di eventuali droghe che potresti assumere.
- Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) e urina per i test di routine.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza del sangue (circa 1 cucchiaio).
Il giorno 1 del ciclo 1:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potrebbero essersi verificati.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per la ricerca sui biomarcatori.
- Se il medico lo ritiene necessario, l'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza del sangue (circa 1 cucchiaio).
Nei giorni 1 e 5 del Ciclo 1, avrai un ECG.
Nelle settimane 2, 3 e 4 del Ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) per i test di routine.
Nella settimana 2 del ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per la ricerca sui biomarcatori.
Il giorno 1 del ciclo 2 e ogni ciclo successivo:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potrebbero essersi verificati.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Avrai un ECG (o più di 1 ECG se il medico lo ritiene necessario).
- Il sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza del sangue (circa 1 cucchiaio).
Ogni 8 settimane:
- Avrai una scansione PET per verificare lo stato della malattia.
- Avrai una TAC della testa e del collo, del torace, dell'addome e del bacino per verificare lo stato della malattia.
Durata dello studio:
Se mostri beneficio dall'assunzione dei farmaci oggetto dello studio, potresti ricevere fino a 6 cicli. Verrai sospeso dallo studio se manifesti effetti collaterali intollerabili o se la malattia peggiora.
Visita di fine trattamento:
Dopo aver interrotto l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio, tornerai in clinica per una visita di fine trattamento:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Avrai un ECG.
- Ti verrà chiesto di eventuali droghe che potresti assumere.
- Il sangue (circa 3 1/2 cucchiaini) verrà raccolto per i test di routine.
- Avrai una scansione PET per verificare lo stato della malattia.
- Avrai una tomografia computerizzata (TC) della testa e del collo, del torace, dell'addome e del bacino per verificare lo stato della malattia.
- Se il medico lo ritiene necessario, l'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Se il medico ritiene che la malattia abbia risposto completamente, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo e un'aspirazione per confermare la risposta completa. Per raccogliere una biopsia/aspirato del midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza del sangue (circa 1 cucchiaio).
Questo è uno studio investigativo. Panobinostat non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. In questo momento il farmaco viene utilizzato solo nella ricerca. Everolimus è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del carcinoma a cellule renali. L'uso di everolimus in combinazione con panobinostat nei pazienti con linfoma è sperimentale.
Fino a 18 pazienti prenderanno parte a questa fase di questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Fase II:
I farmaci in studio:
Sia il panobinostat che l'everolimus sono progettati per bloccare la moltiplicazione delle cellule tumorali. Everolimus può anche arrestare la crescita di nuovi vasi sanguigni che aiutano la crescita del tumore. Di conseguenza, le cellule tumorali possono crescere più lentamente o morire.
Amministrazione del farmaco in studio:
Panbinostat:
Prenderai panobinostat per via orale 3 volte a settimana durante ogni ciclo. I cicli in questo studio durano 28 giorni.
Dovresti prendere panobinostat con 1 tazza (8 once) di acqua all'incirca alla stessa ora ogni giorno in cui lo prendi.
Se dimentica una dose di panobinostat, la prenda non appena se ne ricorda lo stesso giorno. Tuttavia, se sono trascorse più di 12 ore da quando avresti dovuto prendere la dose, dovresti saltare la dose di quel giorno. In tal caso, attendi di prendere panobinostat fino al successivo giorno di trattamento programmato.
Everolimo:
Prenderai everolimus ogni giorno, all'incirca alla stessa ora del mattino. Lo prenderai per via orale con 1 tazza (8 once) di acqua. Dovresti prendere everolimus senza cibo o bevande tranne l'acqua ("a digiuno") o con nient'altro che un pasto leggero e senza grassi.
Esempi di pasti leggeri e senza grassi includono cereali con latte senza grassi, muffin senza grassi, pane tostato, bagel con crema spalmabile senza grassi o macedonia.
Il motivo per evitare colazioni ricche di grassi durante l'assunzione di everolimus è aiutare il farmaco ad essere assorbito meglio dal corpo.
Se si verificano effetti collaterali intollerabili, è necessario chiamare immediatamente il medico. Il medico può quindi ridurre la dose del farmaco oggetto dello studio o interrompere lo studio.
Non dovresti consumare prodotti a base di pompelmo o arance di Siviglia (acide) mentre studi, perché potrebbero interagire con everolimus.
Visite di studio:
Entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Ti verrà chiesto di eventuali droghe che potresti assumere.
- Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) e urina per i test di routine.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza del sangue (circa 1 cucchiaio).
Il giorno 1 del ciclo 1:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potrebbero essersi verificati.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.
- Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per la ricerca sui biomarcatori (se il sangue non è stato prelevato per la ricerca sui biomarcatori durante lo screening).
- Se il medico lo ritiene necessario, l'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza del sangue (circa 1 cucchiaio).
Nei giorni 1 e 5 del Ciclo 1, avrai un ECG.
Nelle settimane 2, 3 e 4 del Ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) per i test di routine.
Nelle settimane 2 e 3 del Ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiai) per la ricerca sui biomarcatori.
Il giorno 1 del ciclo 2 e ogni ciclo successivo:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potrebbero essersi verificati.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Avrai un ECG (o più di 1 ECG se il medico lo ritiene necessario).
- Il sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza del sangue (circa 1 cucchiaio).
Ogni 8 settimane:
- Avrai una scansione PET per verificare lo stato della malattia.
- Avrai una TAC della testa e del collo, del torace, dell'addome e del bacino per verificare lo stato della malattia.
Durata dello studio:
Puoi continuare a ricevere i farmaci oggetto dello studio per tutto il tempo in cui ne trarrai beneficio. Verrai sospeso dallo studio se manifesti effetti collaterali intollerabili o se la malattia peggiora.
Visita di fine trattamento:
Dopo aver interrotto l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio, tornerai in clinica per una visita di fine trattamento:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Avrai un ECG.
- Ti verrà chiesto di eventuali droghe che potresti assumere.
- Il sangue (circa 3 1/2 cucchiaini) verrà raccolto per i test di routine.
- Avrai una scansione PET per verificare lo stato della malattia.
- Avrai una tomografia computerizzata (TC) della testa e del collo, del torace, dell'addome e del bacino per verificare lo stato della malattia.
- Se il medico lo ritiene necessario, l'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Se il medico ritiene che la malattia abbia risposto completamente, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo e un'aspirazione per confermare la risposta completa. Per raccogliere una biopsia/aspirato del midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte avranno un test di gravidanza del sangue (circa 1 cucchiaio).
Questo è uno studio investigativo. Panobinostat non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. In questo momento il farmaco viene utilizzato solo nella ricerca. Everolimus è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del carcinoma a cellule renali. L'uso di everolimus in combinazione con panobinostat nei pazienti con linfoma è sperimentale.
Fino a 42 pazienti prenderanno parte a questa fase di questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Linfoma di Hodgkin o non Hodgkin confermato istologicamente
- Recidivante o refrattario dopo trattamenti standard e senza opzione curativa con la terapia convenzionale
- Nessuna evidenza di coinvolgimento cerebrale o meningeo da linfoma
- Età >= 18 anni
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- Modulo di consenso informato firmato prima dell'arruolamento
- I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio: Aspartato aminotransferasi (AST)/siero glutammato ossalacetato transaminasi (SGOT) e ALT/siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) </= 2,5 * limite superiore della norma (ULN)) o </= 5,0 x ULN se l'innalzamento delle transaminasi è dovuto al coinvolgimento del linfoma, Bilirubina sierica </= 1,5 * ULN, Creatinina sierica </=1,5 * T4 libero ULN entro i limiti normali (WNL) (i pazienti possono essere sottoposti a sostituzione dell'ormone tiroideo)
- I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile
- Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,0 x 109/L, Piastrine >/=100 x 109/L
- Colesterolo sierico a digiuno </=300 mg/dL OPPURE </=7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno </= 2,5 * ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato farmaco ipolipemizzante 24 ore prima dell'inizio della terapia.
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Criteri di esclusione:
- Linfoma di Burkitt, linfoma linfoblastico, leucemia linfocitica cronica (può essere incluso linfoma linfocitico piccolo)
- Chemioterapia o radioterapia o altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Precedente radioimmunoterapia entro 12 settimane
- Terapia precedente con HDAC o [1] inibitori del bersaglio della rapamicina sui mammiferi (mTOR), ad esempio temsirolimus, vorinostat (l'elenco non include gli agenti sperimentali in queste classi di farmaci)
- Paziente con nota infezione da HIV
- Epatite virale attiva nota
- Qualsiasi grave malattia attiva o condizione di comorbilità che, a giudizio del ricercatore principale, interferirà con la sicurezza o con la conformità allo studio
- Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti: • ECG di screening con un intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec confermato dallo sperimentatore prima dell'arruolamento nello studio • Pazienti con sindrome del QT lungo congenita • Storia di tachicardia ventricolare sostenuta • Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsioni di punta • Bradicardia definita come frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto. Sono idonei i pazienti con pacemaker e frequenza cardiaca >= 50 battiti al minuto.
- Funzionalità cardiaca compromessa inclusa una qualsiasi delle seguenti continuazioni: • Pazienti con infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi dall'iscrizione allo studio • Insufficienza cardiaca congestizia (classe NY Heart Association III o IV) • Blocco di branca destro ed emiblocco anteriore sinistro ( blocco bifascicolare) • Ipertensione incontrollata
- Uso concomitante di farmaci con rischio di provocare torsioni di punta
- Pazienti con diarrea irrisolta secondo i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) di grado 1
- Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di PANOBINOSTAT orale o everolimus.
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo.
- Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un controllo delle nascite efficace
- - Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario entro 5 anni diverso dal CIS trattato in modo curativo della cervice, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma della prostata in stadio iniziale.
- Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di riferimento per l'HIV e l'epatite C
- Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile
- Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore, ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone <= 20 mg. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
- I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dalla registrazione dello studio o durante il periodo di studio
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma che richiedono terapia
- Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
- Infezione grave incontrollata attiva (acuta o cronica), che richiede antibiotici per via orale o endovenosa.
- Pazienti che ricevono un trattamento in un altro studio di ricerca clinica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Panobinostat + Everolimus
Panobinostat (LBH589) Più Everolimus (RAD001)
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Dose iniziale di 10 mg per via orale al giorno, autosomministrata (dai pazienti), tre volte alla settimana
Altri nomi:
Dose iniziale di 5 mg al giorno per via orale con 1 tazza (8 once) di acqua, al mattino dopo aver mangiato un pasto a basso contenuto di grassi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) di Everolimus con Panobinostat
Lasso di tempo: Ciclo di trattamento di 28 giorni
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MTD della nuova combinazione di Everolimus + Panobinostat (LBH589) in uno studio di fase I su partecipanti con linfoma recidivato (Hodgkin e non-Hodgkin) dove MTD è definita come la dose più alta alla quale non più di 1 su 6 dei partecipanti al la coorte manifesta una o più tossicità limitanti la dose (DLT) nel primo ciclo di trattamento di 28 giorni.
Trenta pazienti sono stati arruolati in quattro livelli di dose: Everolimus (mg, per via orale) 5, 5, 10, 10 al giorno o Panobinostat (mg, per via orale) 10, 20, 20, 30 tre volte a settimana.
L'MTD è stato stabilito senza l'uso del fattore stimolante le colonie nel ciclo 1.
|
Ciclo di trattamento di 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yasuhiro Oki, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Everolimo
- Panobinostat
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2008-0805
- NCI-2011-03023 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
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