Panobinostat (LBH589) Plus Everolimus (RAD001) hos patienter med recidiverende og refraktær lymfom

Fase I:

Studiets stoffer:

Både panobinostat og everolimus er designet til at blokere kræftceller i at formere sig. Everolimus kan også stoppe væksten af ​​nye blodkar, der hjælper tumorvækst. Som et resultat kan kræftcellerne vokse langsommere eller dø.

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne fase af undersøgelsen, vil du blive tilknyttet en studiegruppe baseret på, hvornår du tiltrådte denne undersøgelse. Op til 5 grupper på 3-6 deltagere vil blive tilmeldt denne fase af undersøgelsen.

Hvis du er tilmeldt denne fase af undersøgelsen, vil dosis af undersøgelseslægemidler, du modtager, afhænge af, hvornår du tiltrådte denne undersøgelse. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af undersøgelseslægemidlerne. Hver ny gruppe kan modtage en højere dosis af undersøgelsesmedicin end gruppen før den, hvis der ikke blev set uacceptable bivirkninger. Dette vil fortsætte i op til 5 kombinationer af undersøgelseslægemidlerne, indtil den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemidler i kombination er fundet.

Op til 2 dosisniveauer af everolimus og op til 4 dosisniveauer af panobinostat vil blive testet i denne fase af undersøgelsen. Dette er op til 5 forskellige dosiskombinationer af everolimus og panobinostat. (Dosis af begge lægemidler bliver ikke hævet i hvert dosisniveau, men nogle gange bliver kun 1 lægemiddels dosis hævet.)

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Panobinostat:

Du vil tage panobinostat gennem munden 3 gange om ugen i hver cyklus. Cykler i denne undersøgelse er 28 dage lange.

Du bør tage panobinostat med 1 kop (8 ounce) vand på omtrent samme tidspunkt hver dag, som du tager det.

Hvis du glemmer en dosis panobinostat, skal du tage den, så snart du husker det samme dag. Men hvis der er gået mere end 12 timer, siden du skulle tage dosis, bør du springe dagens dosis over. Vent i så fald med at tage panobinostat til næste planlagte behandlingsdag.

Everolimus:

Du vil tage everolimus hver dag, omtrent på samme tidspunkt om morgenen. Du vil tage det gennem munden med 1 kop (8 ounce) vand. Du bør tage everolimus enten uden mad eller drikke undtagen vand ("faste") eller med højst et let, fedtfrit måltid.

Eksempler på lette, fedtfrie måltider omfatter kornprodukter med fedtfri mælk, en fedtfri muffin, toast, en bagel med fedtfrit smørepålæg eller frugtsalat.

Grunden til at undgå morgenmad med højt fedtindhold, mens du tager everolimus, er at hjælpe stoffet med at blive absorberet bedre af din krop.

Hvis du oplever uacceptable bivirkninger, skal du straks kontakte din læge. Lægen kan derefter sænke dosis af undersøgelseslægemidlet eller tage dig fra undersøgelsen.

Du bør ikke indtage grapefrugtprodukter eller Sevilla (sure) appelsiner, mens du er på studiet, fordi de kan interagere med everolimus.

Studiebesøg:

Inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

• Du vil blive spurgt om eventuelle stoffer, du tager.
• Blod (ca. 2 1/2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil have en blod (ca. 1 spiseskefuld) graviditetstest.

På dag 1 af cyklus 1:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og eventuelle bivirkninger, der måtte være opstået.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Der udtages blod (ca. 2 1/2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
• Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til biomarkørforskning.
• Hvis din læge mener, det er nødvendigt, vil der blive opsamlet urin til rutineundersøgelser.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil have en blod (ca. 1 spiseskefuld) graviditetstest.

På dag 1 og 5 i cyklus 1 vil du have et EKG.

I uge 2, 3 og 4 af cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 2 1/2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

I uge 2 af cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld) til biomarkørforskning.

På dag 1 af cyklus 2 og hver cyklus derefter:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og eventuelle bivirkninger, der måtte være opstået.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Du vil få et EKG (eller mere end 1 EKG, hvis lægen mener, det er nødvendigt).
• Der udtages blod (ca. 2 1/2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil have en blod (ca. 1 spiseskefuld) graviditetstest.

Hver 8. uge:

• Du vil få en PET-scanning for at kontrollere sygdommens status.
• Du vil få en CT-scanning af dit hoved og nakke, bryst, mave og bækken for at kontrollere sygdommens status.

Studielængde:

Hvis du viser fordel ved at tage undersøgelsesmedicinen, kan du modtage op til 6 cyklusser. Du vil blive taget fra studiet, hvis du har uacceptable bivirkninger, eller sygdommen bliver værre.

Afsluttende behandlingsbesøg:

Når du holder op med at tage undersøgelseslægemidlerne, vil du vende tilbage til klinikken for et besøg ved afslutningen af ​​behandlingen:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Du får et EKG.
• Du vil blive spurgt om eventuelle stoffer, du tager.
• Blod (ca. 3 1/2 teskefulde) vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Du vil få en PET-scanning for at kontrollere sygdommens status.
• Du vil få en computertomografi (CT) scanning af dit hoved og nakke, bryst, mave og bækken for at kontrollere sygdommens status.
• Hvis din læge mener, det er nødvendigt, vil der blive opsamlet urin til rutineundersøgelser.
• Hvis lægen mener, at sygdommen har reageret fuldstændigt, vil du få en knoglemarvsbiopsi og aspiration for at bekræfte den fuldstændige reaktion. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi/aspirat bliver et område af hoften bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil have en blod (ca. 1 spiseskefuld) graviditetstest.

Dette er en undersøgelse. Panobinostat er ikke FDA godkendt eller kommercielt tilgængelig. På nuværende tidspunkt bruges stoffet kun til forskning. Everolimus er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af nyrecellekarcinom. Brug af everolimus i kombination med panobinostat til patienter med lymfom er afprøvende.

Op til 18 patienter vil deltage i denne fase af denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.

Fase II:

Studiets stoffer:

Både panobinostat og everolimus er designet til at blokere kræftceller i at formere sig. Everolimus kan også stoppe væksten af ​​nye blodkar, der hjælper tumorvækst. Som et resultat kan kræftcellerne vokse langsommere eller dø.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Panobinostat:

Du vil tage panobinostat gennem munden 3 gange om ugen i hver cyklus. Cykler i denne undersøgelse er 28 dage lange.

Du bør tage panobinostat med 1 kop (8 ounce) vand på omtrent samme tidspunkt hver dag, som du tager det.

Hvis du glemmer en dosis panobinostat, skal du tage den, så snart du husker det samme dag. Men hvis der er gået mere end 12 timer, siden du skulle tage dosis, bør du springe dagens dosis over. Vent i så fald med at tage panobinostat til næste planlagte behandlingsdag.

Everolimus:

Du vil tage everolimus hver dag, omtrent på samme tidspunkt om morgenen. Du vil tage det gennem munden med 1 kop (8 ounce) vand. Du bør tage everolimus enten uden mad eller drikke undtagen vand ("faste") eller med højst et let, fedtfrit måltid.

Eksempler på lette, fedtfrie måltider omfatter kornprodukter med fedtfri mælk, en fedtfri muffin, toast, en bagel med fedtfrit smørepålæg eller frugtsalat.

Grunden til at undgå morgenmad med højt fedtindhold, mens du tager everolimus, er at hjælpe stoffet med at blive absorberet bedre af din krop.

Hvis du oplever uacceptable bivirkninger, skal du straks kontakte din læge. Lægen kan derefter sænke dosis af undersøgelseslægemidlet eller tage dig fra undersøgelsen.

Du bør ikke indtage grapefrugtprodukter eller Sevilla (sure) appelsiner, mens du er på studiet, fordi de kan interagere med everolimus.

Studiebesøg:

Inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

• Du vil blive spurgt om eventuelle stoffer, du tager.
• Blod (ca. 2 1/2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil have en blod (ca. 1 spiseskefuld) graviditetstest.

På dag 1 af cyklus 1:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og eventuelle bivirkninger, der måtte være opstået.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Der udtages blod (ca. 2 1/2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) til biomarkørforskning (hvis der ikke blev udtaget blod til biomarkørforskning ved screeningen).
• Hvis din læge mener, det er nødvendigt, vil der blive opsamlet urin til rutineundersøgelser.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil have en blod (ca. 1 spiseskefuld) graviditetstest.

På dag 1 og 5 i cyklus 1 vil du have et EKG.

I uge 2, 3 og 4 af cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 2 1/2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

I uge 2 og 3 af cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) til biomarkørforskning.

På dag 1 af cyklus 2 og hver cyklus derefter:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og eventuelle bivirkninger, der måtte være opstået.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Du vil få et EKG (eller mere end 1 EKG, hvis lægen mener, det er nødvendigt).
• Der udtages blod (ca. 2 1/2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil have en blod (ca. 1 spiseskefuld) graviditetstest.

Hver 8. uge:

• Du vil få en PET-scanning for at kontrollere sygdommens status.
• Du vil få en CT-scanning af dit hoved og nakke, bryst, mave og bækken for at kontrollere sygdommens status.

Studielængde:

Du kan fortsætte med at modtage undersøgelsesmedicinen, så længe du har gavn af det. Du vil blive taget fra studiet, hvis du har uacceptable bivirkninger, eller sygdommen bliver værre.

Afsluttende behandlingsbesøg:

Når du holder op med at tage undersøgelseslægemidlerne, vil du vende tilbage til klinikken for et besøg ved afslutningen af ​​behandlingen:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Du får et EKG.
• Du vil blive spurgt om eventuelle stoffer, du tager.
• Blod (ca. 3 1/2 teskefulde) vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Du vil få en PET-scanning for at kontrollere sygdommens status.
• Du vil få en computertomografi (CT) scanning af dit hoved og nakke, bryst, mave og bækken for at kontrollere sygdommens status.
• Hvis din læge mener, det er nødvendigt, vil der blive opsamlet urin til rutineundersøgelser.
• Hvis lægen mener, at sygdommen har reageret fuldstændigt, vil du få en knoglemarvsbiopsi og aspiration for at bekræfte den fuldstændige reaktion. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi/aspirat bliver et område af hoften bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil have en blod (ca. 1 spiseskefuld) graviditetstest.

Dette er en undersøgelse. Panobinostat er ikke FDA godkendt eller kommercielt tilgængelig. På nuværende tidspunkt bruges stoffet kun til forskning. Everolimus er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af nyrecellekarcinom. Brug af everolimus i kombination med panobinostat til patienter med lymfom er afprøvende.

Op til 42 patienter vil deltage i denne fase af denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.