固形腫瘍患者におけるMSC1936369Bの試験
2018年2月9日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
固形腫瘍患者に経口投与されるMEK阻害剤MSC1936369Bの多施設非盲検第I相試験
これは、悪性固形腫瘍を有する被験者に1日1回経口投与されるMEK阻害剤MSC1936369Bのいくつかのレジメンにおける最大耐用量（MTD）と用量制限毒性（DLT）を決定することを主な目的とする初の臨床試験である。 MSC1936369Bによる治療がどの程度安全であるかを確認してください。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
182
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- Netherlands Cancer Institute - Antonie van Leeuwenhoek Hospital
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Westmead、オーストラリア
- Westmead Hospital
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Bordeaux、フランス
- Institute Bergonié
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Paris、フランス
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、92118
- Hopital Beaujon
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Rennes、フランス
- Centre Eugene Marquis
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Toulouse、フランス、03 31052
- Institute Claudius Regaud
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Brussels、ベルギー、B-1000
- Jules Bordet Institute
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Ghent、ベルギー
- Ghent University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病理学的に確認された固形腫瘍で、局所進行性または転移性であり、その疾患に対する標準治療後に難治性であるか、有効な標準治療が利用できない。 レジメン 3、レジメン 2 の食餌効果、および BID コホートでは、腫瘍の種類は黒色腫に限定されます。
- 年齢は 18 歳以上 (>=)
- インフォームド・コンセントフォームを読んで理解しており、インフォームド・コンセントを与える意思と能力がある。 治験の要件を十分に理解しており、すべての治験訪問と評価に喜んで応じます。
除外基準:
- ヘモグロビンが 9.0 グラム/デシリットル (g/dL) 未満 (<)、好中球数 < 1.0*10^9/リットル、血小板 < 100*10^9/リットルによって証明される骨髄障害
- 血清クレアチニン > 1.5*上限正常値 (ULN)、および/または計算クレアチニン クリアランス < 60 ミリリットル/分 (mL/min) によって証明される腎障害
- 肝臓病変を有する被験者の場合、総ビリルビン > 1.5*ULN、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） > 2.5*ULNによって定義される肝機能異常 AST/ALT > 5*ULN
- INR > 1.5*ULN
- 血清カルシウム > 1*ULN
- -中枢神経系（CNS）転移の病歴がある場合（対象が以前にCNS転移の治療を受けている場合を除く）、コンピューター断層撮影（CT）スキャンで脳浮腫の証拠がなく安定しており、コルチコステロイドや抗けいれん薬の必要はありません。
- 嚥下困難、吸収不良、または試験製品のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のあるその他の慢性胃腸疾患または状態の病歴
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が (>) 1 を超えています
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、活動性C型肝炎、または活動性B型肝炎
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSC1936369B レジメン 1
対象には、疾患が進行するまで（PD）、または耐えられない毒性または研究者/被験者の決定。
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他の名前：
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実験的：MSC1936369B レジメン 2
MSC1936369Bレジメン2（食物影響なし）：PDまたは耐えられない毒性または治験責任医師/被験者の決定が出るまで、各21日の治療サイクルの1日目から15日目に、被験者にMSC1936369Bカプセル1〜255mgをQDで経口投与する。 MSC1936369Bレジメン2（食品効果あり）： PDまたは耐えられない毒性または治験責任医師／被験者の決定が出るまで、被験者にはMSC1936369Bカプセル90または150mgを21日間の各治療サイクルの1日目から15日目にQDで経口投与する。 レジメン 2 FE コホートの被験者は、サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目の摂食/絶食シーケンスまたは絶食/摂食シーケンスのいずれかに 1:1 の比率で割り当てられました。 |
他の名前：
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実験的：MSC1936369B レジメン 3 1 日 1 回
被験者には、PDまたは耐えられない毒性または研究者/被験者の決定まで、21日の治療サイクルごとにMSC1936369Bカプセル60〜90mgをQD経口投与する。
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他の名前：
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実験的：MSC1936369B レジメン 3 1 日 2 回 (BID)
被験者には、PDまたは耐えられない毒性または研究者/被験者の決定まで、21日の治療サイクルごとにMSC1936369Bカプセル45〜75mgを経口BIDで投与する。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のサイクルで用量制限毒性（DLT）を経験した被験者の数 - 1日目から21日目
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 21 日目まで
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DLT は、国立がん研究所有害事象 (AE) v3.0 (CTCAE) の共通用語基準を使用し、おそらく治験責任医師または治験依頼者による治験薬に関連している可能性がある、任意の用量レベルでの以下の毒性のいずれかと定義されました。 3つ以上の非血液毒性（i）肝機能検査でグレード3の無症候性上昇（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニントランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼは、肝臓に関与していない被験者の場合は7日以内に可逆的、または肝臓に関与している被験者の場合はグレード4）。 ) 適切かつ最適な治療にもかかわらずグレード 3 の嘔吐が発生した場合 (例:
セロトニン[5HT3]アンタゴニストおよびコルチコステロイド）; (iii) 適切かつ最適な抗下痢療法にもかかわらず、グレード 3 の下痢が発生した場合。 b) 5日以上持続するグレード4の好中球減少症、または1日以上持続する発熱性好中球減少症。 c) 1日を超えるグレード4の血小板減少症、または出血を伴うグレード3。 d) 薬剤関連の AE による治療の 2 週間を超える遅延。
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サイクル 1 の 1 日目から 21 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、中止に至ったTEAEが発生した被験者の数
時間枠：ベースラインは最大 253 週間
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AE は、必ずしも治験薬との因果関係を持たない、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AEは、治験薬に関連するとみなされるか否かに関わらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
重篤な AE とは、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
治療上発生した事象とは、治験薬の初回投与から253週間までの間の事象です。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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ベースラインは最大 253 週間
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死亡に至った治療中に発現した有害事象（TEAE）を起こした被験者の数
時間枠：ベースラインは最大 253 週間
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ベースラインは最大 253 週間
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臨床的に重大な検査異常およびバイタルサインが治療による緊急有害事象として報告された被験者の数
時間枠：ベースラインは最大 253 週間
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検査室評価およびバイタルサインにおける臨床的に重要な変化は、治療により緊急に発生した有害事象として記録されました。
評価された臨床検査パラメータには、血液学的パラメータ、血液化学パラメータ、尿検査が含まれ、評価されたバイタルサインには、血圧、心拍数、体温、体重が含まれていました。
SAF分析を使用しました。
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ベースラインは最大 253 週間
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MSC1936369B の最大観察血漿濃度 (Cmax): レジメン 1
時間枠：サイクル 1(C1) 1 日目 (D1)、サイクル 1 12 日目 (D12) およびサイクル 3 の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間 (h) (C3) 1日目
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薬物動態（PK）パラメータ Cmax は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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サイクル 1(C1) 1 日目 (D1)、サイクル 1 12 日目 (D12) およびサイクル 3 の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間 (h) (C3) 1日目
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MSC1936369B で観察された最大血漿濃度 (Cmax): レジメン 2 (食事の影響なし)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B で観察された最大血漿濃度 (Cmax): レジメン 2 (食事の影響あり)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
1 日目と 2 日目の要約データが報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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MSC1936369B の最大観察血漿濃度 (Cmax): 1 日 1 回レジメン 3
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B で観察された最大血漿濃度 (Cmax): レジメン 3 1 日 2 回
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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MSC1936369B の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間: レジメン 1
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間: レジメン 2 (食事の影響なし)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間: レジメン 2 (食事の影響あり)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
1 日目と 2 日目の要約データが報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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MSC1936369B の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間: 1 日 1 回レジメン 3
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間: レジメン 3 を 1 日 2 回
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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時間ゼロから、濃度が MSC1936369B の定量下限 (AUC0-t) 以上になる最後のサンプリング時間までの血漿濃度時間曲線の下の領域: レジメン 1
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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時間ゼロから、濃度が MSC1936369B の定量下限 (AUC0-t) 以上になる最後のサンプリング時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積: : レジメン 2 (食事の影響なし)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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時間ゼロから、濃度が MSC1936369B の定量下限 (AUC0-t) 以上になる最後のサンプリング時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積: レジメン 2 (食品の影響あり)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
1 日目と 2 日目の要約データが報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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時間ゼロから、濃度が MSC1936369B の定量下限 (AUC0-t) 以上になる最後のサンプリング時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積: 1 日 1 回レジメン 3
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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時間ゼロから、濃度が MSC1936369B の定量下限 (AUC0-t) 以上になる最後のサンプリング時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積: レジメン 3 1 日 2 回
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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MSC1936369B の時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf) : レジメン 1
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUC extra は、Cllast/λz によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLQ) 以上である最後のサンプリング時点での計算された血漿濃度であり、λz は見かけの終末速度です。終末対数線形相の測定血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される定数。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf): レジメン 2 (食事の影響なし)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUC extra は、Cllast/λz によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLQ) 以上であった最後のサンプリング時点での計算された血漿濃度であり、λz は見かけの終末速度です。終末対数線形相の測定血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される定数。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf): レジメン 2 (食品効果あり)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUC extra は、Cllast/λz によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLQ) 以上である最後のサンプリング時点での計算された血漿濃度であり、λz は見かけの終末速度です。終末対数線形相の測定血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される定数。
1 日目と 2 日目の要約データが報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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MSC1936369B の時間ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf): 1 日 2 回レジメン 3
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUC extra は、Cllast/λz によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLQ) 以上である最後のサンプリング時点での計算された血漿濃度であり、λz は見かけの終末速度です。終末対数線形相の測定血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される定数。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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MSC1936369B の時間ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf): 1 日 1 回レジメン 3
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUC extra は、Cllast/λz によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLQ) 以上である最後のサンプリング時点での計算された血漿濃度であり、λz は見かけの終末速度です。終末対数線形相の測定血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される定数。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の見かけの終末半減期 (t1/2): レジメン 1
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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最終半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は自然対数 2 を λz で割って計算されます。
AUCextra は AUC0-inf の >20% であるため、λz から導出される t1/2 はありそうもないものとみなされ、MSC1936369B 1mg、1.5mg、2.5 mg の腕では計算されませんでした。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の見かけの終末半減期 (t1/2): レジメン 2 (食事の影響なし)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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最終半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は自然対数 2 を λz で割って計算されます。
AUCextraはAUC0-infの>20%であったため、λzから導出されたt1/2はありそうもないものとみなされ、MSC1936369B 1mg、2mg、3.5mgの腕では計算されませんでした。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の見かけの終末半減期 (t1/2): レジメン 2 (食品の影響あり)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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最終半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は自然対数 2 を λz で割って計算されます。
1 日目と 2 日目の要約データが報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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MSC1936369Bの見かけの終末半減期（t1/2）：レジメン3を1日1回
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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最終半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は自然対数 2 を λz で割って計算されます。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の見かけの終末半減期 (t1/2): レジメン 3 1 日 2 回
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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最終半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は自然対数 2 を λz で割って計算されます。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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MSC1936369Bの血管外投与（CL/f）後の血漿からの全身クリアランス：レジメン1
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
血漿からの薬物の見かけの体内クリアランス、CL = 用量/AUC0-inf。
AUCextra は AUC0-inf の >20% であるため、λz から導出された CL/f はありそうもないものとみなされ、MSC1936369B 1mg、1.5mg、2.5 mg の腕では計算されませんでした。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の血管外投与後の血漿からの全身クリアランス (CL/f): レジメン 2 (食事の影響なし)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
血漿からの薬物の見かけの体内クリアランス、CL = 用量/AUC0-inf。
AUCextra は AUC0-inf の >20% であるため、λz から導出された CL/f はありそうもないものとみなされ、MSC1936369B 1mg、2mg、3.5 mg の腕では計算されませんでした。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の血管外投与後の血漿からの全身クリアランス (CL/f): レジメン 2 (食事効果あり)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
血漿からの薬物の見かけの体内クリアランス、CL = 用量/AUC0-inf。
1 日目と 2 日目の要約データが報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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MSC1936369Bの血管外投与（CL/f）後の血漿からの全身クリアランス：1日1回レジメン3
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
血漿からの薬物の見かけの体内クリアランス、CL = 用量/AUC0-inf。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369Bの血管外投与(CL/f)後の血漿からの全身クリアランス: 1日2回レジメン3
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
血漿からの薬物の見かけの体内クリアランス、CL = 用量/AUC0-inf。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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MSC1936369B の血管外投与後の見かけの分布容積 (Vz/F): レジメン 1
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
終末相中の見かけの分布容積。Vz = 線量/AUC0-inf に λz を乗じて計算されます。
AUCextra は AUC0-inf の 20% 以上であるため、λz から導出された Vz/F はありそうもないものとみなされ、MSC1936369B 1mg、1.5mg、2.5 mg の腕では計算されませんでした。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369B の血管外投与後の終末期における見かけの分布量 (Vz/F): レジメン 2 (食事の影響なし)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
終末相中の見かけの分布容積。Vz = 線量/AUC0-inf に λz を乗じて計算されます。
AUCextraはAUC0-infの20%を超えていたため、λzから導出されたVz/Fはありそうもないものとみなされ、MSC1936369B 1mg、2mg、3.5mgの腕については計算されなかった。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369Bの血管外投与後の終末期における見かけの分布量（Vz/F）：レジメン2（食事効果あり）
時間枠：サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
終末相中の見かけの分布容積。Vz = 線量/AUC0-inf に λz を乗じて計算されます。
1 日目と 2 日目の要約データが報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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MSC1936369Bの血管外投与（Vz/F）後の終末期における見かけの分布量：1日1回レジメン3
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
終末期における見かけの分布容積、Vz = 線量/AUC0-inf に λz を乗じて計算
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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MSC1936369Bの血管外投与（Vz/F）後の終末期における見かけの分布量：1日2回レジメン3
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
終末期における見かけの分布容積、Vz = 線量/AUC0-inf に λz を乗じて計算
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サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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最後の観察から無限大まで外挿された濃度時間曲線下の面積は、AUC 0 ～ ∞ のパーセンテージとして与えられます (AUC Extra): レジメン 1
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: %AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100。
%AUCextra は、AUC0-inf のパーセンテージとして報告されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 12 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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最後の観察から無限大まで外挿された濃度時間曲線下の面積は、AUC 0 ～ ∞ のパーセンテージとして与えられます (AUC Extra): レジメン 2 (食事の影響なし)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: %AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100。
%AUCextra は、AUC0-inf のパーセンテージとして報告されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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AUC 0 ～ ∞ のパーセンテージとして与えられる、最後の観察から無限大まで外挿された濃度時間曲線下の面積 (AUC Extra): レジメン 2 (食事効果あり)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100。
AUCextraは、AUC0-infの割合として報告されました。
1 日目と 2 日目の要約データが報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 2 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、12 および 24 時間
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最後の観察から無限大まで外挿された濃度時間曲線下の面積は、AUC 0 ～ ∞ のパーセンテージとして与えられます (AUC Extra): レジメン 3 1 日 1 回
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100。
AUCextraは、AUC0-infの割合として報告されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 および 24 時間
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最後の観察から無限大まで外挿された濃度時間曲線下の面積は、AUC 0 ～ ∞ のパーセンテージとして与えられます (AUC Extra): レジメン 3 1 日 2 回
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100。
AUCextraは、AUC0-infの割合として報告されました。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8、および 10 時間。サイクル 3 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 時間後
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末梢血単球細胞 (PBMC) におけるリン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ (pERK) 倍数変化および末梢血単球細胞 (PBMC) における Tot ERK 倍数変化
時間枠：C1D1、C1D2、C1D5、C1D8の投与前。 C1D1の投与後2、4、8時間。 C1D12-15の投与前、投与後2、8、24時間。 C1D3の投与前、投与後2、4時間
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C1D1、C1D2、C1D5、C1D8の投与前。 C1D1の投与後2、4、8時間。 C1D12-15の投与前、投与後2、8、24時間。 C1D3の投与前、投与後2、4時間
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最良の全体反応 (BOR) に基づく、臨床的利益 (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、または病状安定 [SD]) および進行性疾患 (PD) を持つ被験者の数
時間枠：疾患進行までのベースライン（治療終了[253週間]まで評価）
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固形腫瘍における反応評価基準（RECISTバージョン1.0）に従って臨床的利益（CR、PR、またはSD）およびPDを示した被験者の数が報告された。
CR: すべての標的病変およびすべての非標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
PD:研究上の最小の合計（研究上の最小値である場合はベースラインの合計を含む）を基準として、標的病変の最長直径の合計の少なくとも20％の増加、または既存の非標的病変の明白な進行として定義されます。 。
SD: 研究中の最長直径の最小合計を基準として、PR に適格となるのに十分な収縮も、PD に適格となるのに十分な増加でもないと定義されます。
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疾患進行までのベースライン（治療終了[253週間]まで評価）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lebbe C, Italiano A, Houede N, Awada A, Aftimos P, Lesimple T, Dinulescu M, Schellens JHM, Leijen S, Rottey S, Kruse V, Kefford R, Raymond E, Faivre S, Pages C, Gomez-Roca C, Schueler A, Goodstal S, Massimini G, Delord JP. Selective Oral MEK1/2 Inhibitor Pimasertib in Metastatic Melanoma: Antitumor Activity in a Phase I, Dose-Escalation Trial. Target Oncol. 2021 Jan;16(1):47-57. doi: 10.1007/s11523-020-00767-1.
- Delord JP, Italiano A, Awada A, Aftimos P, Houede N, Lebbe C, Pages C, Lesimple T, Dinulescu M, Schellens JHM, Leijen S, Rottey S, Kruse V, Kefford R, Faivre S, Gomez-Roca C, Scheuler A, Massimini G, Raymond E. Selective Oral MEK1/2 Inhibitor Pimasertib: A Phase I Trial in Patients with Advanced Solid Tumors. Target Oncol. 2021 Jan;16(1):37-46. doi: 10.1007/s11523-020-00768-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年12月31日
一次修了 (実際)
2013年3月31日
研究の完了 (実際)
2016年4月30日
試験登録日
最初に提出
2009年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2009年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月9日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。