MSC1936369B:n kokeilu potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
perjantai 9. helmikuuta 2018 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
MEK-inhibiittorin MSC1936369B monikeskus, avoin etiketti, vaiheen I koe, joka annettiin suun kautta potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämä on ensimmäinen ihmistutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) useissa MEK-estäjän MSC1936369B:n hoito-ohjelmissa suun kautta kerran vuorokaudessa annettaessa potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia. nähdäksesi kuinka turvallista on hoito MSC1936369B:llä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
182
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Netherlands Cancer Institute - Antonie van Leeuwenhoek Hospital
-
-
-
-
-
Westmead, Australia
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1000
- Jules Bordet Institute
-
Ghent, Belgia
- Ghent University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Institute Bergonié
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ranska, 92118
- Hopital Beaujon
-
Rennes, Ranska
- Centre Eugene Marquis
-
Toulouse, Ranska, 03 31052
- Institute Claudius Regaud
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti varmistettu kiinteä kasvain, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ja joko taudin standardihoidon jälkeen tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa. Hoito-ohjelmassa 3, hoito-ohjelmassa 2, ruokavaikutus ja BID-kohorteissa kasvaintyyppi rajoittuu melanoomaan.
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin (>=) 18 vuotta
- On lukenut ja ymmärtänyt tietoisen suostumuksen lomakkeen ja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen. Ymmärtää täysin kokeen vaatimukset ja on valmis noudattamaan kaikkia kokeilukäyntejä ja arviointeja
Poissulkemiskriteerit:
- Luuytimen vajaatoiminta, josta ilmenee hemoglobiini alle (<) 9,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl), neutrofiilien määrä < 1,0*10^9/litra, verihiutaleet < 100*10^9/litra
- Munuaisten vajaatoiminta, josta ilmenee seerumin kreatiniini > 1,5* normaalin yläraja (ULN) ja/tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 millilitraa minuutissa (ml/min)
- Maksan toiminnan poikkeavuus, joka määritellään kokonaisbilirubiinilla > 1,5*ULN tai aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5*ULN, potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö ASAT/ALT > 5*ULN
- INR > 1,5*ULN
- Seerumin kalsium > 1 * ULN
- Aiemmat keskushermoston etäpesäkkeet, ellei koehenkilöä ole aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi, on stabiili tietokonetomografialla (CT) ilman näyttöä aivoturvotuksesta, eikä hänellä ole tarvetta kortikosteroideille tai kouristuksen vastaisille lääkkeille
- Aiemmin nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat haitata testatun tuotteen hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on suurempi kuin (>) 1
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus, aktiivinen hepatiitti C tai aktiivinen hepatiitti B
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MSC1936369B-ohjelma 1
Koehenkilöille annetaan MSC1936369B (pimasertibi) kapseleita 1-120 milligrammaa (mg) suun kautta kerran päivässä (QD) jokaisen 21 päivän hoitojakson päivinä 1-5, 8-12, 15-19, kunnes sairaus etenee (PD) tai sietämätön myrkyllisyys tai tutkijan/kohteen päätös.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MSC1936369B-ohjelma 2
MSC1936369B-hoito-ohjelma 2 (ilman ruoan vaikutusta): Koehenkilöille annetaan MSC1936369B-kapseleita 1-255 mg suun kautta QD jokaisen 21 päivän hoitosyklin päivinä 1-15, kunnes PD tai sietämätön toksisuus tai tutkijan/henkilön päätös on saavutettu. MSC1936369B-hoito-ohjelma 2 (ruokavaikutuksella): : Koehenkilöille annetaan MSC1936369B-kapseleita 90 tai 150 mg suun kautta QD jokaisen 21 päivän hoitojakson päivänä 1-15, kunnes PD tai sietämätön toksisuus tai tutkijan/henkilön päätös. Kohortin 2 FE-kohortissa olevat kohteet määritettiin suhteessa 1:1 joko syöty/paasto-sekvenssiin tai paasto/ruokittu-sekvenssiin syklin 1 päiväksi 1 ja syklin 2 päiväksi 1. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MSC1936369B hoito-ohjelma 3 kerran päivässä
Koehenkilöille annetaan MSC1936369B-kapseleita 60 - 90 mg suun kautta QD jokaisessa 21 päivän hoitojaksossa PD:n tai sietämättömän toksisuuden tai tutkijan/kohteen päätökseen asti.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MSC1936369B Hoito 3 kahdesti päivässä (BID)
Koehenkilöille annetaan MSC1936369B-kapseleita 45-75 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa kussakin 21 päivän hoitojaksossa PD:n tai sietämättömän toksisuuden tai tutkijan/kohteen päätökseen asti.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen jakson aikana - päivät 1-21
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21 syklissä 1
|
DLT määriteltiin mihin tahansa seuraavista toksisuuksista millä tahansa annostasolla käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) v3.0 (CTCAE) -kriteeriä, joka todennäköisesti tai mahdollisesti liittyy tutkijan tai sponsorin koelääkkeeseen: a) Mikä tahansa aste 3 tai useampi ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta: (i) 3. asteen oireeton kohoaminen maksan toimintakokeissa (aspartaattiaminotransferaasi, alaniinitransaminaasi, alkalinen fosfataasi palautuu 7 vuorokaudessa potilailla, joilla ei ole maksan vaikutusta, tai asteen 4 koehenkilöillä, joilla on maksan vaikutusta; (ii) )Asteen 3 oksentelu, jos sitä esiintyy riittävästä ja optimaalisesta hoidosta huolimatta (esim.
serotoniini [5HT3]-antagonistit ja kortikosteroidit); (iii) 3. asteen ripuli, jos se havaitaan riittävästä ja optimaalisesta ripulin vastaisesta hoidosta huolimatta; b) 4. asteen neutropenia, joka kestää yli 5 päivää tai kuumeinen neutropenia, joka kestää yli 1 päivän; c) asteen 4 trombosytopenia > 1 päivä tai asteen 3 verenvuoto; d) hoidon viivästyminen > 2 viikkoa lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten vuoksi.
|
Päivä 1 - Päivä 21 syklissä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapauksia, TEAE-tapauksia, jotka johtavat hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 253 viikkoa
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän tutkimuslääkkeeseen.
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
Vakava AE oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen ja enintään 253 viikon välisenä aikana.
TEAE:t sisältävät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE:itä.
|
Perustaso jopa 253 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on kuolemaan johtavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 253 viikkoa
|
Perustaso jopa 253 viikkoa
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia ja elintoimintoja, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina
Aikaikkuna: Perustaso jopa 253 viikkoa
|
Kaikki kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioarvosteluissa ja elintoiminnoissa kirjattiin hoitoon liittyviksi haittatapahtumiksi.
Kliiniset laboratorioparametrit arvioitiin: Hematologiset parametrit, veren kemialliset parametrit, virtsan analyysi ja arvioidut elintoiminnot: verenpaine, syke, lämpötila ja paino.
Käytettiin SAF-analyysiä.
|
Perustaso jopa 253 viikkoa
|
|
MSC1936369B:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax): Vaihe 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (h) annoksen jälkeen syklin 1 (C1) päivänä 1 (D1), syklin 1 päivänä 12 (D12) ja syklissä 3 (C3) Päivä 1
|
Farmakokineettinen (PK) parametri Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (h) annoksen jälkeen syklin 1 (C1) päivänä 1 (D1), syklin 1 päivänä 12 (D12) ja syklissä 3 (C3) Päivä 1
|
|
MSC1936369B:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax): hoito-ohjelma 2 (ilman ruokavaikutusta)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
MSC1936369B:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax): hoito-ohjelma 2 (ruokavaikutuksella)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Yhteenvetotiedot päivältä 1 ja päivältä 2 raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
|
MSC1936369B:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax): Hoito 3 kerran päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) MSC1936369B: Hoito 3 kahdesti päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
|
Aika plasman MSC1936369B:n maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen: Toimenpide 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen MSC1936369B:ssä: hoito-ohjelma 2 (ilman ruokavaikutusta)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen MSC1936369B:ssä: hoito-ohjelma 2 (ruokavaikutuksella)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Yhteenvetotiedot päivältä 1 ja päivältä 2 raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen MSC1936369B: Hoito 3 kerran päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen MSC1936369B: Hoito 3 kahdesti päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus on MSC1936369B:n kvantifioinnin alarajassa (AUC0-t) tai sen yläpuolella: Vaihe 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus on MSC1936369B:n kvantifioinnin alarajalla (AUC0-t) tai sen yläpuolella: : Hoito 2 (ilman ruokavaikutusta)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus on MSC1936369B:n kvantifioinnin alarajalla (AUC0-t) tai sen yläpuolella: Toimenpide 2 (ruokavaikutuksella)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
Yhteenvetotiedot päivältä 1 ja päivältä 2 raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus on MSC1936369B:n määrityksen alarajalla (AUC0-t) tai sen yläpuolella: Toimenpide 3 kerran päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus on MSC1936369B:n määrityksen alarajalla (AUC0-t) tai sen yläpuolella: Toimenpide 3 kahdesti päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
|
MSC1936369B:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf): Vaihe 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUC extra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast/λz, jossa Clast on laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella, ja λz on näennäinen loppunopeus. vakio määritetty terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
MSC1936369B:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf): Vaihtoehto 2 (ilman ruokavaikutusta)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUC extra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast/λz, jossa Clast on laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella, ja λz on näennäinen terminaalinen nopeus. vakio määritetty terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf) MSC1936369B:ssä: hoito-ohjelma 2 (ruokavaikutuksella)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUC extra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast/λz, jossa Clast on laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella, ja λz on näennäinen loppunopeus. vakio määritetty terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
Yhteenvetotiedot päivältä 1 ja päivältä 2 raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
|
MSC1936369B:n plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf): Hoito 3 kahdesti päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUC extra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast/λz, jossa Clast on laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella, ja λz on näennäinen loppunopeus. vakio määritetty terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
|
MSC1936369B:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf): Toimenpide 3 kerran päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUC extra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast/λz, jossa Clast on laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella, ja λz on näennäinen loppunopeus. vakio määritetty terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen plasmakonsentraatioiden log-lineaarisella regressioanalyysillä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
MSC1936369B:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2): Vaihe 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä.
Koska AUCextra oli > 20 % AUC0-inf:stä, λz:stä johdettua t1/2:ta pidettiin epäuskottavana eikä sitä laskettu käsivarsille MSC1936369B 1 mg, 1,5 mg, 2,5 mg.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
MSC1936369B:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2): hoito-ohjelma 2 (ilman ruokavaikutusta)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä.
Koska AUCextra oli > 20 % AUC0-inf:stä, λz:stä johdettua t1/2:ta pidettiin epäuskottavana eikä sitä laskettu käsivarsille MSC1936369B 1 mg, 2 mg, 3,5 mg.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
MSC1936369B:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2): hoito-ohjelma 2 (ruokavaikutuksella)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä.
Yhteenvetotiedot päivältä 1 ja päivältä 2 raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
|
MSC1936369B:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2): hoito-ohjelma 3 kerran päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
MSC1936369B:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2): hoito-ohjelma 3 kahdesti päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
|
Kokonaispuhdistuma plasmasta MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (CL/f) jälkeen: Hoito 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Lääkkeen näennäinen kehon puhdistuma plasmasta, CL = Annos/AUC0-inf.
Koska AUCextra oli > 20 % AUC0-inf:stä, λz:stä johdettu CL/f katsottiin epätodennäköiseksi eikä sitä laskettu käsivarsille MSC1936369B 1 mg, 1,5 mg, 2,5 mg.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Kokonaispuhdistuma plasmasta MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (CL/f) jälkeen: Hoito 2 (ilman ruoan vaikutusta)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Lääkkeen näennäinen kehon puhdistuma plasmasta, CL = Annos/AUC0-inf.
Koska AUCextra oli > 20 % AUC0-inf:stä, λz:stä johdettu CL/f katsottiin epätodennäköiseksi eikä sitä laskettu käsivarsille MSC1936369B 1mg, 2mg, 3,5 mg.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Kokonaispuhdistuma plasmasta MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (CL/f) jälkeen: hoito-ohjelma 2 (ruokavaikutuksella)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Lääkkeen näennäinen kehon puhdistuma plasmasta, CL = Annos/AUC0-inf.
Yhteenvetotiedot päivältä 1 ja päivältä 2 raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
|
Kokonaispuhdistuma plasmasta MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (CL/f) jälkeen: Hoito 3 kerran päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Lääkkeen näennäinen kehon puhdistuma plasmasta, CL = Annos/AUC0-inf.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Kokonaispuhdistuma plasmasta MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (CL/f) jälkeen: Hoito 3 kahdesti päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Lääkkeen näennäinen kehon puhdistuma plasmasta, CL = Annos/AUC0-inf.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F): Hoito 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz = Annos/AUC0-inf kerrottuna λz:llä.
Koska AUCextra oli > 20 % AUC0-inf:stä, λz:stä johdettua Vz/F:tä pidettiin epäuskottavana eikä sitä laskettu käsivarsille MSC1936369B 1 mg, 1,5 mg, 2,5 mg.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheen aikana MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (Vz/F) jälkeen: Hoito 2 (ilman ruokavaikutusta)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz = Annos/AUC0-inf kerrottuna λz:llä.
Koska AUCextra oli > 20 % AUC0-inf:stä, λz:stä johdettua Vz/F:tä pidettiin epäuskottavana eikä sitä laskettu käsivarsille MSC1936369B 1 mg, 2 mg, 3,5 mg.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheen aikana MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (Vz/F) jälkeen: Hoito 2 (ruokavaikutuksella)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz = Annos/AUC0-inf kerrottuna λz:llä.
Yhteenvetotiedot päivältä 1 ja päivältä 2 raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheen aikana MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (Vz/F) jälkeen: Hoito 3 kerran päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz = Annos/AUC0-inf kerrottuna λz:llä
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheen aikana MSC1936369B:n ekstravaskulaarisen annon (Vz/F) jälkeen: Hoito 3 kahdesti päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz = Annos/AUC0-inf kerrottuna λz:llä
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
|
Viimeisestä havainnosta äärettömyyteen ekstrapoloitu pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala annettuna prosenttiosuutena AUC 0-∞ (AUC Extra): Vaihe 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
AUCextra määritettiin prosenttiosuutena AUC0-inf:stä, joka saatiin ekstrapoloimalla: %AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100.
%AUCextra ilmoitettiin AUC0-inf:n prosenttiosuutena.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 12 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna viimeisestä havainnosta äärettömyyteen ilmaistuna prosenttiosuutena AUC 0-∞ (AUC Extra): Toimenpide 2 (ilman ruokavaikutusta)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
AUCextra määritettiin prosenttiosuutena AUC0-inf:stä, joka saatiin ekstrapoloimalla: %AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100.
%AUCextra ilmoitettiin AUC0-inf:n prosenttiosuutena.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala, joka on ekstrapoloitu viimeisestä havainnosta äärettömyyteen ilmaistuna prosenttiosuutena AUC 0-∞ (AUC Extra): Toimenpide 2 (ruokavaikutuksella)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
AUCextra määritettiin prosenttiosuutena AUC0-inf:stä, joka saatiin ekstrapoloimalla: AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100.
AUCextra ilmoitettiin AUC0-inf:n prosenttiosuutena.
Yhteenvetotiedot päivältä 1 ja päivältä 2 raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 1 ja päivä 2
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna viimeisestä havainnosta äärettömyyteen ilmaistuna prosenttiosuutena AUC 0-∞ (AUC Extra): Toimenpide 3 kerran päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
AUCextra määritettiin prosenttiosuutena AUC0-inf:stä, joka saatiin ekstrapoloimalla: AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100.
AUCextra ilmoitettiin AUC0-inf:n prosenttiosuutena.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 3 päivänä 1
|
|
Keskittymisaikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna viimeisestä havainnosta äärettömyyteen ilmaistuna prosenttiosuutena AUC 0-∞ (AUC Extra): Toimenpide 3 kahdesti päivässä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
AUCextra määritettiin prosenttiosuutena AUC0-inf:stä, joka saatiin ekstrapoloimalla: AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf])*100.
AUCextra ilmoitettiin AUC0-inf:n prosenttiosuutena.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja päivä 15; ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklillä 3, päivä 1
|
|
Fosforyloidun solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (pERK) käänteinen muutos perifeeristen veren monosyyttien soluissa (PBMC) ja ERK-laskosmuutos perifeeristen veren monosyyttien soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Esiannos C1D1, C1D2, C1D5, C1D8; 2, 4, 8 tuntia C1D1:n annoksen jälkeen; ennen annosta, 2, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D12-15:llä; ennen annosta, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen C1D3:lla
|
Esiannos C1D1, C1D2, C1D5, C1D8; 2, 4, 8 tuntia C1D1:n annoksen jälkeen; ennen annosta, 2, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D12-15:llä; ennen annosta, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen C1D3:lla
|
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on kliinistä hyötyä (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR] tai vakaa sairaus [SD}) ja progressiivinen sairaus (PD) parhaan kokonaisvasteen (BOR) perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen asti (arvioitu hoidon loppuun asti [253 viikkoa])
|
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli kliinistä hyötyä (CR, PR tai SD) ja PD kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST-versio 1.0) mukaan.
CR: määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: määritellään vähintään 30 %:n laskuna kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan perussumma.
PD: määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin) tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen .
SD: määritellään niin, ettei kutistuminen ole riittävä PR:n hyväksymiseksi eikä riittävä lisäys PD:n kelpuuttamiseksi, kun viitearvona pidetään pisimmän halkaisijan pienintä summaa tutkimuksen aikana.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen asti (arvioitu hoidon loppuun asti [253 viikkoa])
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lebbe C, Italiano A, Houede N, Awada A, Aftimos P, Lesimple T, Dinulescu M, Schellens JHM, Leijen S, Rottey S, Kruse V, Kefford R, Raymond E, Faivre S, Pages C, Gomez-Roca C, Schueler A, Goodstal S, Massimini G, Delord JP. Selective Oral MEK1/2 Inhibitor Pimasertib in Metastatic Melanoma: Antitumor Activity in a Phase I, Dose-Escalation Trial. Target Oncol. 2021 Jan;16(1):47-57. doi: 10.1007/s11523-020-00767-1.
- Delord JP, Italiano A, Awada A, Aftimos P, Houede N, Lebbe C, Pages C, Lesimple T, Dinulescu M, Schellens JHM, Leijen S, Rottey S, Kruse V, Kefford R, Faivre S, Gomez-Roca C, Scheuler A, Massimini G, Raymond E. Selective Oral MEK1/2 Inhibitor Pimasertib: A Phase I Trial in Patients with Advanced Solid Tumors. Target Oncol. 2021 Jan;16(1):37-46. doi: 10.1007/s11523-020-00768-0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. joulukuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. maaliskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. syyskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. syyskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 23. syyskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 28062
- 2007-004665-18 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .