大腸がんのリスクが高い患者の治療におけるアセチルサリチル酸とエフロルニチン

主な目的:

I. 1 年間のフォローアップ大腸内視鏡検査で腺腫が再発した被験者の割合。 このジフルオロメチルオルニチン (DFMO) (エフロルニチン) + アスピリンの腺腫再発率を 2 倍のプラセボと比較して、この患者集団の腺腫再発率に改善があるかどうかを確認します。

副次的な目的:

I. 12 か月間投与された治療レジメンの相対的な忍容性と安全性を判断する。

Ⅱ． 増殖（Ki67標識指数）、アポトーシス（カスパーゼ-3発現アッセイ）、および薬物効果マーカー（COX-1、-2、ポリアミン、PGE2)、介入前および介入後 12 か月の組織生検サンプルを使用して、腺腫、異常陰窩焦点 (ACF)、および正常に見える粘膜から抽出します。

III. 12 か月間プラセボまたは治験薬（アスピリン + DFMO）で治療された被験者の大腸内視鏡検査を拡大することによって決定される直腸 ACF 数の変化率を、薬物群とプラセボ群の変化率を比較して推定します。

IV. ACF の 3 つの基準 (ACF サイズ [陰窩数 < 50 または >= 50]、陰窩形態特性、および組織学) に基づいて ACF を特徴付け、そのような特性を介入 (vs プラセボ) と関連付けます。 また、プラセボで 1 年以上の ACF の自然史を評価します。

V. ACF サイズ (# crypts/ACF)、数、形態、および組織病理学の 12 か月の測定値を、12 か月および 36 か月の腺腫再発データと相関させる。 ACF のサイズと数の 12 か月の % (および実際の) 変化を、12 か月および 36 か月の腺腫の再発率と相関させます。 1 年目の腺腫再発データを 3 年目の腺腫再発データと相関させます。

三次目標:

I. 第 II 相臨床試験に登録された被験者のうち、再発性腺腫、直腸 ACF、および隣接する正常に見える粘膜からの介入前および介入後の生検サンプルの組織バイオマーカーの焦点を絞ったパネルに対する治験薬の効果を調査すること。

Ⅱ． 切断された capase-3 発現が、後期核形態学的特徴の前にアポトーシスへの細胞のコミットメントを認識することによってアポトーシス細胞の検出を改善し、アポトーシス調節タンパク質、組織学、および治療反応と相関するかどうかを判断する。

III. DFMOを受けている被験者の生化学的標的COX-1、-2、およびプロスタグランジンE2、およびポリアミンレベルに対するアスピリンの効果を決定すること。

IV. インビトロおよびインビボで内因性ミトコンドリアおよび外因性死受容体媒介アポトーシス経路を調節することが示されている腺腫および ACF における COX-2 依存性遺伝子 (すなわち、Bcl-2 および DR5) を調べること。

V. 腺腫または ACF の発現プロファイリングを実行し、その日付を ACF の組織学、サイズ/形態学、化学予防剤による調節、およびその後の腺腫の再発率に関連付けること。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、アセチルサリチル酸を経口 (PO) で 1 日 1 回、エフロルニチンを 1 日 2 回、1 日目から 28 日目まで経口投与されます。

ARM II: 患者は、1 日目から 28 日目に 1 日 3 回プラセボ PO を受け取ります。

治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 か月間 28 日ごとに繰り返されます。

試験治療の完了後、患者は 6、12、および 36 か月後に追跡されます。