대장암 고위험군 환자 치료에 있어 아세틸살리실산과 에플로르니틴
대장암 위험이 높은 환자를 대상으로 아스피린과 DFMO(Difluoromethylornithine)를 무작위 배정한 2상 시험
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 1년 추적 대장내시경 검사에서 선종 재발을 보인 피험자의 비율. 디플루오로메틸오르니틴(DFMO)(에플로르니틴) + 아스피린에 대한 이 선종 재발률을 이중 위약과 비교하여 이 환자 집단에서 선종 재발률이 개선되었는지 확인합니다.
2차 목표:
I. 12개월 동안 투여된 치료 요법의 상대적 내약성 및 안전성을 결정하기 위함.
II. 연구 약물(아스피린[아세틸살리실산] + DFMO) 및 위약의 증식(Ki67 표지 지수), 세포사멸(카스파아제-3 발현 분석) 및 약물 효과 마커(COX-1, -2, 개입 전 및 개입 후 12개월 조직 생검 샘플을 사용하여 선종, 이상 소낭 초점(ACF) 및 정상적으로 보이는 점막의 폴리아민, PGE2).
III. 위약 또는 연구 약물(아스피린 +DFMO)로 12개월 동안 치료받은 피험자에서 대장내시경을 확대하여 결정된 직장 ACF 수치의 백분율 변화를 추정하기 위해 약물 대 위약 아암의 % 변화를 비교했습니다.
IV. ACF의 3가지 기준(ACF 크기[암수 < 50 또는 >= 50], 음낭 형태 특성 및 조직학)을 기반으로 ACF를 특성화하고 이러한 특성을 개입(vs 위약)과 연관시킵니다. 또한 위약에 대한 1년에 걸친 ACF의 자연사를 평가합니다.
V. ACF 크기(# crypts/ACF), 수, 형태 및 조직병리학의 12개월 측정치를 12개월 및 36개월에 선종 재발 데이터와 연관시키기 위해; ACF 크기 및 수의 12개월 %(및 실제) 변화를 12개월 및 36개월 선종 재발률과 연관시키고; 1년 시점의 선종 재발 데이터를 3년 시점의 선종 재발 데이터와 연관시킵니다.
3차 목표:
I. II상 임상 시험에 등록된 피험자 중에서 재발성 선종, 직장 ACF 및 인접한 정상으로 보이는 점막으로부터의 개입 전 및 후 생검 샘플에서 조직 바이오마커의 집중 패널에 대한 연구 제제의 효과를 탐구하기 위함.
II. 절단된 카파아제-3 발현이 후기 핵 형태학적 특징 이전에 세포 사멸에 대한 세포의 헌신을 인식함으로써 세포 사멸 세포의 검출을 향상시킬 수 있는지 여부를 결정하고 세포 사멸 조절 단백질, 조직학 및 치료 반응과 관련됩니다.
III. DFMO를 받는 피험자의 생화학적 표적 COX-1, -2, 프로스타글란딘 E2 및 폴리아민 수치에 대한 아스피린의 효과를 결정합니다.
IV. in vitro 및 in vivo에서 내인성 미토콘드리아 및 외인성 사멸 수용체 매개 세포사멸 경로를 조절하는 것으로 밝혀진 선종 및 ACF에서 COX-2 의존 유전자(즉, Bcl-2 및 DR5)를 검사합니다.
V. 선종 또는 ACF의 발현 프로파일링을 수행하고 그러한 날짜를 ACF 조직학, 크기/형태, 화학예방제에 의한 조절 및 후속 선종 재발률과 연관시키기 위해.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 아세틸살리실산을 경구로(PO) 1일 1회, 에플로르니틴 PO를 1일-28일에 1일 2회 투여받습니다.
ARM II: 환자는 1-28일에 매일 3회 위약 PO를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12개월 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 6, 12 및 36개월에 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- University of Illinois College of Medicine - Chicago
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 현재 또는 이전 진행성 선종
- 진행성 선종은 폴립 >= 1cm, 세관융모 선종(25-75% 융모 특징), 융모 선종(> 75% 융모) 또는 고급 이형성증이 있는 피험자로 정의됩니다.
- 이전 결장암(>= 침윤성 암으로부터 3년 경과)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
- 서면 동의서에 서명할 능력 및 의지
- 연구 목적을 위한 필수 조직 제공 의지
- 음성 임신 검사 =< 무작위화 7일 전
- 기관/실험실의 정상 한도 내 헤모글로빈(Hgb)
- 혈소판 수 >= 100,000/ul
- 백혈구 수(WBC) >= 3,000/ul
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 2 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2 x 기관 ULN
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 ULN
- 혈청 칼슘 =< 기관 ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN
- 결장경 검사 =< 모든 선종 또는 폴립 제거 >= 2mm 크기의 무작위화 전 45일
제외 기준:
- 현재 또는 이전 직장암 병력
- 결장 유전성 암 증후군(가족성 선종성 용종증[FAP], 유전성 비용종성 결장직장암[HNPCC]) 또는 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염)의 알려진 진단
- 약을 삼킬 수 없음
- 출혈 체질
- 암의 새로운 진단
- COX-2 억제제, 술폰아미드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 살리실산염 또는 우르소데옥시콜산에 대한 과민증 병력
- 기록된 위십이지장 궤양의 병력 =< 1년
- 예정된 후속 테스트에 참여할 수 없는 것으로 알려진
- 치료 의사의 의견에 따라 피험자를 잘못된 프로토콜 후보로 만드는 중대한 의학적 또는 정신과적 문제
- 대장절제술
- 결장루가 있는 환자
- 골반 또는 직장 방사선 요법의 병력
- 침윤성 암종의 병력 = < 5년(Dukes A/B1 암종이 있는 대상체는 제외 = 사전 등록 전 < 5년 또는 수술 절제 후 >= 3년인 경우 결장암의 모든 단계)
- 급성 간 질환, 설명되지 않는 트랜스아미나제 상승 또는 혈청 칼슘 상승
- 연구 물질과 유사한 화학 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 정기적으로 또는 예측 가능한 간헐적으로 필요한 병용 코르티코스테로이드 또는 항응고제
- 침윤성 암종의 새로운 진단
- 비연구 조사 물질(들)의 사용 =< 무작위화 3개월 전
- 화학 요법 =< 무작위화 6개월 전(참고: 국소 화학 요법은 사례별로 평가됨)
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
- NSAIDs의 규칙적인 사용 = 무작위화 전 6주 미만, 연속 7일(1주)의 빈도로 정의됨 > 3주(예외: 저용량 아스피린[81mg] 공부의 시작)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 아암 I(아세틸살리실산 및 에플로르니틴)
환자는 아세틸살리실산 PO를 1일 1회, 에플로르니틴 PO를 1일 내지 28일에 1일 2회 투여받았다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
보조 연구
|
|
위약 비교기: II군(위약)
환자는 1일 내지 28일에 매일 3회 위약 PO를 받는다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
상관 연구
보조 연구
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
위약 대비 치료 부문의 선종 재발률
기간: 1년에
|
1차 종료점은 1년 추적 대장내시경 검사에서 선종 재발이 있는 참가자의 비율입니다.
동의서에 서명하고 최소 1회 이상의 후속 내시경 검사를 받은 모든 적격 무작위 참가자는 1차 종점에 대해 평가 가능한 것으로 간주됩니다.
DFMO + 아스피린에 대한 이 선종 재발률은 이중 위약과 비교하여 이 환자 집단에서 선종 재발률이 개선되는지 확인합니다.
치료군 간에 유의한 차이가 있는지 확인하기 위해 1면 카이제곱 검정을 사용했습니다.
|
1년에
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ACF 특성 대 선종 재발률
기간: 기준선 및 1년
|
잠재적인 대리 종점 바이오마커는 비정상 소낭 초점(ACF)입니다.
ACF는 결장직장 점막에서 발견할 수 있는 가장 초기의 병변이며 선종 및 암의 전조로 여겨집니다.
1년 시점에서 선종 재발 여부와 ACF 부위의 수를 각 환자별로 기록하였다.
ACF 수의 백분율 변화는 개입 후 1년 시험에서 ACF 수에서 기본 ACF 수를 뺀 값을 기준선에 있는 ACF 수로 나눈 값으로 계산되었습니다.
음수 점수는 사이트 수의 손실을 나타내고 양수는 ACF 사이트 수의 증가를 나타냅니다.
따라서 백분율 변경의 가능한 범위는 -100%보다 낮을 수 없으며 상한이 없습니다.
Wilcoxon Rank-sum 테스트를 사용하여 ACF 백분율 변화와 선종 재발률 사이의 관계를 평가했습니다.
이 분석은 기준선에서 직장 ACF가 5개 이상인 참가자에서만 수행되었습니다.
|
기준선 및 1년
|
|
ACF의 특성
기간: 기준선
|
잠재적인 대리 종점 바이오마커는 비정상 소낭 초점(ACF)입니다.
ACF는 결장직장 점막에서 발견할 수 있는 가장 초기의 병변이며 선종 및 암의 전조로 여겨집니다.
ACF 부위의 수와 전체 크기는 선종/암종 발병의 위험 지표 역할을 할 수 있습니다.
환자당 ACF 부위의 중간 수는 치료 전에 수집되었습니다.
|
기준선
|
|
2개의 치료 아암에 걸친 ACF 수의 백분율 변화 비교
기간: 기준선 및 12개월
|
환자당 ACF 부위의 수는 기준선과 1년 시점에서 수집되었습니다.
ACF 수의 백분율 변화는 중재 후 12개월 시험에서 ACF 수에서 기본 ACF 수를 뺀 값을 기준선에 있는 ACF 수로 나눈 값으로 계산되었습니다.
음수 점수는 기준선에서 치료 후 1년까지 사이트 수의 손실을 나타냅니다.
양수는 ACF 사이트 수가 증가했음을 나타냅니다.
따라서 백분율 변경의 가능한 범위는 -100%보다 낮을 수 없으며 상한이 없습니다.
아암 사이의 ACF 수의 백분율 변화는 t-테스트를 사용하여 비교되었습니다.
|
기준선 및 12개월
|
|
연구 치료제의 안전성, 내약성 및 부작용
기간: 치료 시작 후 최대 48개월.
|
국립암연구소(NCI) CTC(Common Terminology Criteria) 버전 3.0을 사용하여 모든 부작용 등급을 매겼습니다.
3등급 이상 사례를 보고한 환자의 수는 여기에 표로 정리되어 있습니다.
3등급 사건은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않는 것으로 분류되는 사건입니다.
4등급은 생명을 위협하는 것으로 간주되며 5등급은 사건과 관련된 사망입니다.
모든 부작용의 전체 목록은 부작용 섹션에 나와 있습니다.
|
치료 시작 후 최대 48개월.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
바이오마커에 대한 연구 약물 및 위약의 효과
기간: 기준선 및 12개월
|
연속 변수의 경우 2-표본 t-검정(또는 비모수 등가물)을 사용하여 활성군을 위약군과 비교합니다.
범주형 데이터의 경우 치료군과 바이오마커 사이의 관계를 카이제곱 또는 피셔의 정확 검정으로 탐색합니다.
caspase-3 염색, 증식 지수 및 비율, 카이제곱 테스트를 사용하는 다른 바이오마커 사이의 상관관계를 찾을 것입니다.
|
기준선 및 12개월
|
|
유전자 발현 분석
기간: 기준선 및 12개월
|
ACF 또는 환자 특성 간의 로그 변환 값의 차이는 t 검정 또는 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 비교됩니다.
|
기준선 및 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Frank A Sinicrope, Mayo Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2009-01192 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- 09-001758
- MC054A (기타 식별자: Mayo Clinic)
- R01CA113681 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .