Asetyylisalisyylihappo ja eflornitiini hoidettaessa potilaita, joilla on suuri paksusuolensyövän riski

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Niiden koehenkilöiden osuus, joilla adenooma uusiutui 1 vuoden seurannassa kolonoskopiatutkimuksessa. Tätä difluorimetyyliornitiinin (DFMO) (eflornitiini) + aspiriinin adenooman uusiutumistiheyttä verrataan kaksinkertaiseen lumelääkkeeseen, jotta nähdään, onko adenooman uusiutumistiheys parantunut tässä potilaspopulaatiossa.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää 12 kuukauden ajan annettujen hoito-ohjelmien suhteellinen siedettävyys ja turvallisuus.

II. Tutkimuslääkkeiden (aspiriini [asetyylisalisyylihappo] + DFMO) ja lumelääkkeen vaikutuksen määrittämiseksi proliferaatioon (Ki67-leimausindeksi), apoptoosiin (kaspaasi-3:n ilmentymismääritys) ja lääkevaikutusmarkkereihin (COX-1, -2, polyamiinit, PGE2) adenoomista, poikkeava kryptafokus (ACF) ja normaalilta näyttävä limakalvo käyttämällä interventiota edeltäviä ja 12 kuukauden jälkeisiä kudosbiopsianäytteitä.

III. Arvioi peräsuolen ACF-luvun prosentuaalinen muutos, joka määritetään suurentavalla kolonoskopialla potilailla, joita hoidettiin 12 kuukauden ajan lumelääke- tai tutkimuslääkkeillä (aspiriini + DFMO) vertaamalla lääkkeen prosentuaalista muutosta lumelääkeryhmiin.

IV. ACF:n karakterisoimiseksi kolmen kriteerin perusteella (ACF:n koko [crypt number < 50 tai >= 50], kryptamorfologian ominaisuudet ja histologia) ACF ja korreloida tällaiset ominaisuudet interventioon (vs. lumelääke). Lisäksi arvioida ACF:n luonnollista historiaa yhden vuoden aikana lumelääkkeellä.

V. Korreloida 12 kuukauden ACF-koon (# kryptaa/ACF), lukumäärän, morfologian ja histopatologian mittaukset adenooman uusiutumistietoihin 12 ja 36 kuukauden kohdalla; korreloi 12 kuukauden % (ja todellinen) muutos ACF:n koossa ja lukumäärässä 12 ja 36 kuukauden adenooman uusiutumistiheyden kanssa; ja korreloi adenooman uusiutumistiedot 1 vuoden kohdalla adenooman uusiutumistietoihin 3 vuoden kohdalla.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Tutkia tutkimusaineiden vaikutuksia fokusoituun kudosbiomarkkeripaneeliin toistuvista adenoomista, peräsuolen ACF:stä ja viereisestä normaalilta näkyvästä limakalvosta ennen ja jälkeen interventiota otettujen biopsian näytteissä vaiheen II kliiniseen tutkimukseen otetun koehenkilön keskuudessa.

II. Sen määrittämiseksi, voiko katkaistu kapaasi-3:n ilmentyminen parantaa apoptoottisten solujen havaitsemista tunnistamalla solujen sitoutuminen apoptoosiin ennen myöhäisiä tuman morfologisia piirteitä ja korreloida apoptoottisten säätelyproteiinien, histologian ja hoitovasteen kanssa.

III. Määrittää aspiriinin vaikutukset sen biokemiallisiin kohteisiin COX-1, -2 ja prostaglandiini E2 sekä polyamiinitasoihin DFMO:ta saavilla koehenkilöillä.

IV. Tutkia COX-2-riippuvaisia ​​geenejä (eli Bcl-2 ja DR5) adenoomissa ja ACF:ssä, joiden on osoitettu säätelevän mitokondrioiden sisäisiä ja ulkoisia kuolemanreseptorivälitteisiä apoptoottisia reittejä in vitro ja in vivo.

V. Suorittaa adenoomien tai ACF:n ilmentymisen profilointi ja suhteuttaa tällainen päivämäärä ACF:n histologiaan, kokoon/morfologiaan, kemopreventiivisten aineiden modulaatioon ja myöhempään adenooman uusiutumisnopeuteen.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Potilaat saavat asetyylisalisyylihappoa suun kautta (PO) kerran päivässä ja eflornitiinia PO kahdesti päivässä päivinä 1-28.

ARM II: Potilaat saavat lumelääkettä kolme kertaa päivässä päivinä 1-28.

Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6, 12 ja 36 kuukauden kuluttua.