活動性多関節型若年性特発性関節炎患者におけるトシリズマブの研究
2017年6月27日 更新者：Hoffmann-La Roche
臨床反応に対する効果と患者におけるトシリズマブの安全性を評価するための、16 週間の非盲検導入フェーズと 64 週間の非盲検フォローアップを伴う 24 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照離脱試験活動性多関節コースの若年性特発性関節炎を伴う
この 3 部構成の研究では、メトトレキサートへの反応が不十分であるか不耐性である活動性の多関節型若年性特発性関節炎患者におけるトシリズマブの有効性と安全性を評価しました。
試験のパート I では、すべての患者がトシリズマブの静脈内 (iv) 注入 (30kg 以上の患者では 8 mg/kg、30kg 未満の患者では 8 mg/kg または 10 mg/kg) を 4 週間ごとに 16 週間受けました。
試験のパート II では、パート I で適切な反応が得られた患者を、パート I と同じ用量のトシリズマブまたはプラセボのいずれかを 4 週間ごとに最大 24 週間投与する群に無作為に割り付けました。
試験のパート III では、患者はパート I と同じ用量のトシリズマブを 4 週間ごとに最大 64 週間投与されました。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、コルチコステロイド、またはメトトレキサートを使用する、または使用しない標準治療は、研究を通じて継続されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
188
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Medical Center; 5E Clinical Trials Unit
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
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Florida
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Delray Beach、Florida、アメリカ、33484
- Delray Research Associates
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Miami、Florida、アメリカ、33155-3009
- Miami Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74135
- Healthcare Research Consultants
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Buenos Aires、アルゼンチン、1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
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Buenos Aires、アルゼンチン、1425
- Hospital de Niños; Reumatologia
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Rosario、アルゼンチン、S2000PBJ
- Caici; Rheumatology
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San Miguel、アルゼンチン、T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia; Reumathology
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Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
- Royal Liverpool Childrens Hospital; Rheumatology
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London、イギリス、WC1N IEH
- Great Ormond Street Hospital for Sick Children; Institute of Child Health
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16147
- IRCCS G. Gaslini; Pediatria II
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
- ASST CENTRO SPECIALISTICO ORTOPEDICO TRAUMATO-LOGICO GAETANO PINI/CTO; Reumatol. Pediatrica
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Toscana
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Firenze、Toscana、イタリア、50139
- Nuovo Ospedale Pediatrico Meyer; Reumatologia - Clinica Pediatrica 1°
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital; Paediatric Rheumatology
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Children'S Hospital; Paediatric Rheumatology
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
- Princess Margaret Children'S Hospital; Department of Immunology
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Y 2C6
- British Columbia Children's Hospital; Rheumatology
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Cordoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Reumatologia
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Reumatologia
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
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Bremen、ドイツ、28177
- Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
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Frankfurt/Main、ドイツ、60316
- Clementine Hospital; Kinder- und Jugendrheumatologie
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Sankt Augustin、ドイツ、53757
- Asklepios Klinik; Zentrum fuer Allgemeine Paediatrie und Neonatologie
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Bordeaux、フランス、33076
- Hôpital Pellegrin; Urgences Pédiatriques
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Le Kremlin Bicêtre、フランス、94275
- CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
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Montpellier、フランス、34295
- Hôpital Lapeyronie; Immuno-Rhumatologie Pr Jorgensen
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Paris、フランス、75679
- Hopital Cochin; Rhumatologie A
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Paris、フランス、75743
- Hop Necker Enfants Malades;UIH
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54511
- Hopitaux De Brabois; Medecine Infantile II
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、21941-912
- Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
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Rio de janeiro、RJ、ブラジル、20551030
- Hospital Universitario Pedro Ernesto; Nucleo de Estudos da Saude do Adolescente
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-003
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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SP
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Sao Paulo、SP、ブラジル、05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP; Instituto da Crianca - Reumatologia
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Lima、ペルー、11
- Clinica San Felipe; Consultorio de Reumatología
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Lima、ペルー、Lima 41
- Clinica San Borja; Servicio De Reumatologia
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Lima、ペルー
- Instituto Nacional de Salud del Nino
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Bydgoszcz、ポーランド、85-667
- Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego
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Kraków、ポーランド、31-503
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy Sw Ludwika; Oddzial Dzieci Starszych
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Lodz、ポーランド、91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
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Lublin、ポーランド、20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny IM. Prof. A. Gebali; Oddzial Pediatrii Chorob Pluc I Reumatologii
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Sosnowiec、ポーランド、41-218
- Centrum Pediatrii im Jana Pawla II; Oddzial Reumatologiczny
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Warszawa、ポーランド、02-637
- Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Eleonory Reicher
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Mexico City、メキシコ、06700
- Inst. Mexicano de Investigacion Clinica
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Mexico City, Distrito Federal、メキシコ、14050
- Cif Biotec Medica Sur
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Miexico City、メキシコ、06700
- Cliditer SA de CV
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Monterrey、メキシコ、64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
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Moscow、ロシア連邦、119991
- SI Sceintific children health center RAMS
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Moscow、ロシア連邦、115522
- FSBI "Scientific Research Institute of Rheumatology" of russian Academy of Medical Sciences
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Moscow、ロシア連邦、119992
- I. M. Sechenov Moscow State Medical University; The Ministry of Health and Social Development of RF
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Rostov-Na-Donu、ロシア連邦、344019
- Southern District Medical Center of Roszdrav
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、194100
- Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
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Samara、ロシア連邦、443070
- Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2～17歳の子供/青少年。
- -多関節コースの若年性特発性関節炎（pcJIA）の期間が6か月以上。
- -活動性疾患（5つ以上の活動性関節、3つ以上の運動制限）。
- メトトレキサートに対する不十分な反応または耐性がない。
- メトトレキサート、経口コルチコステロイド、および非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）をベースライン前に安定した用量（それぞれ少なくとも8、4、および2週間）。
- 生物製剤に応じて、ベースラインの少なくとも1〜20週間前に生物製剤を中止しました。
除外基準:
- -pcJIA以外の自己免疫疾患、リウマチ性疾患または重複症候群。
- 車いすや寝たきり。
- -ベースライン前4週間以内の関節内、筋肉内、静脈内、または長時間作用型コルチコステロイド。
- -ベースライン前の4週間以内の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）（メトトレキサート以外）。
- -トシリズマブによる以前の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：体重が 30 kg 未満の患者ではトシリズマブ 10 mg/kg
患者は、トシリズマブ 10 mg/kg を 4 週間ごとに静脈内投与されました。
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トシリズマブは、バイアルの無菌溶液として供給されました。
他の名前：
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実験的：体重が 30 kg 未満の患者ではトシリズマブ 8 mg/kg
患者は、トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間ごとに静脈内投与されました。
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トシリズマブは、バイアルの無菌溶液として供給されました。
他の名前：
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実験的：体重が 30 kg 以上の患者ではトシリズマブ 8 mg/kg
患者は、トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間ごとに静脈内投与されました。
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トシリズマブは、バイアルの無菌溶液として供給されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、トシリズマブに対するプラセボを 4 週間ごとに静脈内投与されました。
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プラセボからトシリズマブまでは、バイアルに入った無菌溶液として供給されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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若年性特発性関節炎 (JIA) 米国リウマチ学会 30 (ACR30) 試験のパート II (16 ～ 40 週) でフレアを発症した患者の割合
時間枠：第16週から第40週まで
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JIA ACR30 フレアは、6 つの変数のうち 3 つが 30% 以上悪化し、残りの変数のうち 1 つ以下が > 30% 改善するものとして定義されます。
6 つの変数は、疾患活動性の医師による全体的な評価 (0 ～ 100 のビジュアル アナログ スケール [VAS] で最低 20 単位の悪化)、全体的な健康状態の親/患者の全体的な評価 (最低 20 VAS 単位の悪化)、アクティブな関節炎（腫れ、または痛みと動きの制限）を伴う関節（最低2つの悪化）、動きの制限を伴う関節の数（最低2つの悪化）、赤血球沈降速度、および小児期の障害指数を使用して評価された機能的能力健康評価アンケート (CHAQ、30 の質問、8 つのドメイン、0[最良]-3[最悪])。
離脱した患者または逃避薬を服用した患者は、再燃として分類されます。
この分析では、16 週目に適用されたメトトレキサートと経口コルチコステロイドのバックグラウンド使用を層別化変数として使用した Cochran-Mantel-Haenszel 検定を使用しました。
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第16週から第40週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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若年性特発性関節炎 (JIA) を達成した患者の割合 米国リウマチ学会 30、50、70、および 90 (ACR30/50/70/90) 研究のパート I での反応 (ベースラインから 16 週まで)
時間枠：16週目までのベースライン
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JIA ACR30/50/70/90 の反応は、6 つの変数のうち 3 つが 30/50/70/90% 以上の反応であり、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% を超えて悪化しないものとして定義されます。
6 つの変数は、疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (0 ～ 100 のビジュアル アナログ スケール [VAS] で最小 20 単位)、全体的な健康状態に関する親/患者の全体的な評価 (最小 20 VAS 単位)、関節の数 (最小2 悪化) 活動性関節炎 (腫れ、または痛みと動きの制限)、動きの制限を伴う関節の数 (最低 2 悪化)、赤血球沈降速度、および小児健康評価質問票 (Childhood Health Assessment Questionnaire) の障害指数を使用して評価された機能的能力 ( CHAQ、30 の質問、8 つのドメイン、0[最良]-3[最悪])。
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16週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎（JIA）におけるベースラインからの変化率 米国リウマチ学会（ACR）コンポーネントスコア 研究のパート I 終了時（16 週目）における疾患活動性の医師によるグローバル評価
時間枠：16週目までのベースライン
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患者を担当する医師は、患者の関節炎の疾患活動性を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「関節炎が非活動的」(すなわち、症状がなく、関節炎の症状がない) を表し、右端は「関節炎が非常に活動的」を表します。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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16週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) のベースラインからの変化率 アメリカ リウマチ学会 (ACR) コンポーネント スコア 研究のパート I 終了時 (16 週目) の全体的な健康状態に関する患者/親の全体的な評価
時間枠：16週目までのベースライン
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患者または親/保護者は、必要に応じて、患者の健康状態を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「非常に良好」(すなわち、症状がなく、関節炎疾患の活動がない)を表し、右端は「非常に悪い」(すなわち、最大の関節炎疾患活動)を表す。
スコアが高いほど、健康状態が悪いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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16週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) におけるベースラインからの変化率 アメリカ リウマチ学会 (ACR) コンポーネント スコア 研究のパート I 終了時 (16 週目) の活動性関節炎を伴う関節の数
時間枠：16週目までのベースライン
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活動性関節炎を伴う関節は、腫れが存在するか、痛みが存在し、動きが制限されている関節と定義されます。
アクティブな関節炎を伴う関節の最大数は 71 です。
共同評価は、治療を担当する医師ではなく、患者の有効性および安全性データの他のすべての側面を知らされていない独立した評価者によって行われます。
負の変化スコアは改善を示します。
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16週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) におけるベースラインからの変化率 アメリカ リウマチ学会 (ACR) コンポーネント スコア 研究のパート I の終了時 (16 週目) に運動制限のある関節の数
時間枠：16週目までのベースライン
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運動制限のある関節は、運動制限のある関節として定義されます。
可動制限のある関節の最大数は 67 です。
共同評価は、治療を担当する医師ではなく、患者の有効性および安全性データの他のすべての側面を知らされていない独立した評価者によって行われます。
負の変化スコアは改善を示します。
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16週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) のベースラインからの変化率 (研究のパート I 終了時 (16 週) の米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネントスコア赤血球沈降速度 (ESR))
時間枠：16週目までのベースライン
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急性期タンパク質である赤血球沈降速度は、研究中央研究所によって提供されたキットを使用して測定されました。
負の変化スコアは改善を示します。
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16週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) のベースラインからの変化率 (研究のパート I 終了時 (16 週目) の米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネント スコア機能的能力)
時間枠：16週目までのベースライン
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機能的能力は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域における 30 の質問で構成される、小児健康評価アンケート (CHAQ-DI) 障害指数で評価されます。
各質問には 4 つの回答があります (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
ドメイン スコアは、そのドメインの最高スコアです。
タスクを実行するために、アンケートに記載されている補助具や装置、または人からの支援が必要な場合、ドメイン スコア 0 または 1 は 2 に増加します。ドメイン スコアが 2 または 3 の場合、ドメイン スコアは調整されません。
総合スコアを計算するには、患者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
CHAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を、欠落していないスコアを持つドメインの数で割ったもので、範囲は 0 (最高) から 3 (最悪) です。
スコアが高いほど、能力が低いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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16週目までのベースライン
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研究のパートIの終わり（16週）の若年性関節炎疾患活動性スコア（JADAS-27）
時間枠：16週目
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JADAS-27 は、次の要素から導出されます: 0 ～ 100 mm のビジュアル アナログ スケール (VAS)/10 での疾患活動性の医師の全体的な評価、0 ～ 100 mm の VAS での患者/親の全体的な健康状態の全体的な評価/ 10、正規化された赤血球沈降速度 (ESR) (ESR が ≤ 20 の場合は 0 に設定し、≥ 120 の場合は 10 に設定し、> 20 かつ < 120 の場合は式 [ESR-20]/10 を適用します)、およびアクティブな関節炎を伴う関節 (最大 27) (頸椎、左右の肘、左右の手首、左右の MCP1-3、左右の PIP1-5、左右の股関節、左右の膝、左右の関節)足首）。
最初の 3 つのコンポーネントのスコアの範囲は 0 ～ 10 です。最終コンポーネントのスコアは 0 ～ 27 の範囲です。
全体的な JADAS-27 スコアの範囲は 0 ～ 57 です。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
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16週目
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研究のパートIの終わり（16週目）の痛み視覚アナログスケール（VAS）スコア
時間枠：16週目
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患者または親/保護者は、必要に応じて、患者の痛み (不快指数とも呼ばれます) を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「痛みなし」を表し、右端は「非常に強い痛み」を表します。
スコアが高いほど、痛みが強いことを示します。
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16週目
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研究のパートIの終了時（16週目）に非活動性疾患を有する患者の割合
時間枠：16週目
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以下のすべての基準が満たされる場合、患者は不活動性疾患であると判断されます。活動性関節炎のある関節の数 = 0。有害事象優先用語「ブドウ膜炎」および「中間ブドウ膜炎」によって定義される活動性ブドウ膜炎の欠如;正常な赤血球沈降速度 (年齢や性別に関係なく、1 時間あたり 20 mm 未満);および全体的な幸福の視覚的アナログ スケール スコア ≤ 10 の医師の全体的な評価。
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16週目
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ベースラインでC反応性タンパク質濃度が上昇し、研究のパートIの終わりに正常化した患者の割合（16週）
時間枠：16週目までのベースライン
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急性期タンパク質である C 反応性タンパク質 (CRP) は、レーザー比濁法を使用した高感度 CRP (hs-CRP) テストで血液サンプルで測定されました。
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16週目までのベースライン
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ベースラインで赤血球沈降率が上昇し、研究のパートIの終わりに正常化した患者の割合（16週）
時間枠：16週目までのベースライン
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急性期タンパク質である赤血球沈降速度は、研究中央研究所によって提供されたキットを使用して測定されました。
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16週目までのベースライン
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ベースラインで血小板数が上昇し、研究のパートIの終わりに正常化した患者の割合（16週）
時間枠：16週目までのベースライン
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血小板は、患者から採取した血液サンプルで測定されました。
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16週目までのベースライン
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ベースラインで白血球数が上昇し、研究のパートIの終わりに正常化した患者の割合（16週）
時間枠：16週目までのベースライン
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白血球は、患者から採取された血液サンプルで測定されました。
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16週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) を達成した患者の割合 米国リウマチ学会 30、50、70、および 90 (ACR30/50/70/90) 研究のパート II 終了時 (40 週目) の反応
時間枠：40週目
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JIA ACR30/50/70/90 の反応は、6 つの変数のうち 3 つが 30/50/70/90% 以上の反応であり、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% を超えて悪化しないものとして定義されます。
6 つの変数は、疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (0 ～ 100 のビジュアル アナログ スケール [VAS] で最小 20 単位)、全体的な健康状態に関する親/患者の全体的な評価 (最小 20 VAS 単位)、関節の数 (最小2 悪化) 活動性関節炎 (腫れ、または痛みと動きの制限)、動きの制限を伴う関節の数 (最低 2 悪化)、赤血球沈降速度、および小児健康評価質問票 (Childhood Health Assessment Questionnaire) の障害指数を使用して評価された機能的能力 ( CHAQ、30 の質問、8 つのドメイン、0[最良]-3[最悪])。
この分析では、16 週目に適用されたメトトレキサートと経口コルチコステロイドのバックグラウンド使用を層別化変数として使用した Cochran-Mantel-Haenszel 検定を使用しました。
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40週目
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若年性特発性関節炎 (JIA) のベースラインからの変化 米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネントスコア 研究のパート II 終了時 (40 週目) における疾患活動性の医師によるグローバル評価
時間枠：40週目までのベースライン
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患者を担当する医師は、患者の関節炎の疾患活動性を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「関節炎が非活動的」(すなわち、症状がなく、関節炎の症状がない) を表し、右端は「関節炎が非常に活動的」を表します。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
ベースラインからの変化は、欠損値に対する最後の観測の繰り越し代入を使用して計算されました。
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40週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) のベースラインからの変化 米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネントスコア 研究のパート II 終了時 (40 週目) の全体的な健康状態に関する患者/親の全体的な評価
時間枠：40週目までのベースライン
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患者または親/保護者は、必要に応じて、患者の健康状態を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「非常に良好」(すなわち、症状がなく、関節炎疾患の活動がない)を表し、右端は「非常に悪い」(すなわち、最大の関節炎疾患活動)を表す。
スコアが高いほど、健康状態が悪いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
ベースラインからの変化は、欠損値に対する最後の観測の繰り越し代入を使用して計算されました。
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40週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) のベースラインからの変化 米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネントスコア 研究のパート II 終了時 (40 週目) の活動性関節炎を伴う関節の数
時間枠：40週目までのベースライン
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活動性関節炎を伴う関節は、腫れが存在するか、痛みが存在し、動きが制限されている関節と定義されます。
アクティブな関節炎を伴う関節の最大数は 71 です。
共同評価は、治療を担当する医師ではなく、患者の有効性および安全性データの他のすべての側面を知らされていない独立した評価者によって行われます。
負の変化スコアは改善を示します。
ベースラインからの変化は、欠損値に対する最後の観測の繰り越し代入を使用して計算されました。
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40週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) のベースラインからの変化 米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネント スコア 研究のパート II の終了時 (40 週目) に運動制限のある関節の数
時間枠：40週目までのベースライン
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運動制限のある関節は、運動制限のある関節として定義されます。
可動制限のある関節の最大数は 67 です。
共同評価は、治療を担当する医師ではなく、患者の有効性および安全性データの他のすべての側面を知らされていない独立した評価者によって行われます。
負の変化スコアは改善を示します。
ベースラインからの変化は、欠損値に対する最後の観測の繰り越し代入を使用して計算されました。
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40週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎（JIA）のベースラインからの変化 研究のパートIIの終わり（40週）のアメリカリウマチ学会（ACR）コンポーネントスコア赤血球沈降速度（ESR）
時間枠：40週目までのベースライン
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急性期タンパク質である赤血球沈降速度は、研究中央研究所によって提供されたキットを使用して測定されました。
負の変化スコアは改善を示します。
ベースラインからの変化は、欠損値に対する最後の観測の繰り越し代入を使用して計算されました。
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40週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎（JIA）のベースラインからの変化研究のパートIIの終わり（40週目）のアメリカリウマチ学会（ACR）コンポーネントスコア小児健康評価アンケート - 障害指数（CHAQ-DI）
時間枠：40週目までのベースライン
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Childhood Health Assessment Questionnaire-Disability Index (CHAQ-DI) は、機能的能力の尺度として、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および活動の 8 つの領域における 30 の質問で構成されています。
各質問には 4 つの回答があります (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
ドメイン スコアは、そのドメインの最高スコアです。
総合スコアを計算するには、患者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
CHAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を、欠落していないスコアを持つドメインの数で割ったもので、範囲は 0 (最高) から 3 (最悪) です。
スコアが高いほど、能力が低いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
ベースラインからの変化は、欠損値に対する最後の観測の繰り越し代入を使用して計算されました。
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40週目までのベースライン
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研究のパートIIの終わり（40週目）でのPain Visual Analogue Scale（VAS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：40週目までのベースライン
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患者または親/保護者は、必要に応じて、患者の痛み (不快指数とも呼ばれます) を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「痛みなし」を表し、右端は「非常に強い痛み」を表します。
スコアが高いほど、痛みが強いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
ベースラインからの変化は、欠損値の最後の観測値の繰り越し (LOCF) 代入を使用して計算されました。
分析は、メトトレキサートのバックグラウンド使用および経口コルチコステロイドのバックグラウンド使用の無作為化層別化因子、ならびにベースラインでの疼痛視覚アナログスケールスコアについて調整された。
適合モデルから調整された平均が表示されます。
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40週目までのベースライン
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研究のパートIIの終了時（40週目）に非活動性疾患を有する患者の割合
時間枠：40週目
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以下のすべての基準が満たされる場合、患者は不活動性疾患であると判断されます。活動性関節炎のある関節の数 = 0。有害事象優先用語「ブドウ膜炎」および「中間ブドウ膜炎」によって定義される活動性ブドウ膜炎の欠如;正常な赤血球沈降速度 (年齢や性別に関係なく、1 時間あたり 20 mm 未満);および全体的な幸福の視覚的アナログ スケール スコア ≤ 10 の医師の全体的な評価。 有意性検定の階層チェーンが壊れているため、統計検定は有意ではありません。 |
40週目
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若年性特発性関節炎 (JIA) を達成した患者の割合 米国リウマチ学会 30、50、70、および 90 (ACR30/50/70/90) 2、52、および 104 週での反応
時間枠：2週目から104週目
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JIA ACR30/50/70/90 の反応は、6 つの変数のうち 3 つが 30/50/70/90% 以上の反応であり、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% を超えて悪化しないものとして定義されます。
6 つの変数は、疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (0 ～ 100 のビジュアル アナログ スケール [VAS] で最小 20 単位)、全体的な健康状態に関する親/患者の全体的な評価 (最小 20 VAS 単位)、関節の数 (最小2 悪化) 活動性関節炎 (腫れ、または痛みと動きの制限)、動きの制限を伴う関節の数 (最低 2 悪化)、赤血球沈降速度、および小児健康評価質問票 (Childhood Health Assessment Questionnaire) の障害指数を使用して評価された機能的能力 ( CHAQ、30 の質問、8 つのドメイン、0[最良]-3[最悪])。
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2週目から104週目
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若年性特発性関節炎 (JIA) を達成する 4 つのベースライン疾患特性を持つ患者の割合 アメリカ リウマチ学会 30、50、70、および 90 (ACR30/50/70/90) 104 週での反応
時間枠：104週目
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JIA ACR30/50/70/90 の反応は、6 つの変数のうち 3 つが 30/50/70/90% 以上の反応であり、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% を超えて悪化しないものとして定義されます。
6 つの変数は、疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (0 ～ 100 の視覚的アナログ スケールで最小 20 単位)、全体的な健康状態に関する親/患者の全体的な評価 (最小 20 VAS 単位)、関節の数 (最低 2 つの悪化) です。活動性関節炎（腫れ、または痛みと動きの制限）、動きの制限を伴う関節の数（最低2つ悪化）、赤血球沈降速度、および小児健康評価アンケート（CHAQ、30）の障害指数を使用して評価された機能的能力質問、8 つのドメイン、0[最良]-3[最悪])。
サブグループの結果が報告されています：以前の生物学的治療（はい/いいえ）、併用メトトレキサート使用（はい/いいえ）、リウマチ因子（陽性/陰性）、併用経口コルチコステロイド使用（はい/いいえ）。
持ち越された最後の観察は、訪問時に欠落しているコンポーネントに適用されました。
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104週目
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104週目の若年性関節炎疾患活動性スコア-71（JADAS-71）のベースラインからの変化
時間枠：104週目までのベースライン
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JADAS-71 は 4 つの要素で構成されています。 視覚的アナログ スケール (VAS) での疾患活動性の医師による全体的な評価 (範囲 = 0 ～ 10、線の左端 = 関節炎の非活動性、すなわち無症状で関節炎の症状なし;右端 = 関節炎は非常に活動的)、VAS での全体的な健康状態の患者/親の全体的な評価 (範囲 = 0-10、線の左端 = 非常に良好、つまり、症状がなく、関節炎の疾患活動性がない; 右端= 非常に悪い、すなわち最大の関節炎疾患活動性)、正規化された赤血球沈降速度 (ESR) (範囲 = 0-10、ESR が ≤ 20 mm/h の場合は 0 に設定。≥ 120 mm/h の場合は 10 mm に設定) /h。
> 20 mm/h かつ < 120 mm/h の場合、数式を適用します: [ESR - 20 mm/h]/10 mm/h)、およびアクティブな関節炎 (腫れの存在または痛みの存在および動きの制限) のカウント 71選択したジョイント (範囲 = 0 ～ 71)。
JADAS-71 は 4 つのコンポーネント スコアの合計で、範囲は 0 ～ 101 です。
スコアが高いほど、関節炎疾患の活動性が高いことを示します。
正の変化スコアは改善を示します。
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104週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) におけるベースラインからの変化率 米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネント スコア 104 週目の医師による疾患活動性のグローバル評価
時間枠：104週目までのベースライン
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患者を担当する医師は、患者の関節炎の疾患活動性を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「関節炎が非活動的」(すなわち、症状がなく、関節炎の症状がない) を表し、右端は「関節炎が非常に活動的」を表します。
負の変化スコアは改善を示します。
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104週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) におけるベースラインからの変化率 米国リウマチ学会 (ACR) コンポーネントスコア 104 週目の全体的な健康状態に関する患者/親のグローバル評価
時間枠：104週目までのベースライン
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患者または親/保護者は、必要に応じて、患者の健康状態を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「非常に良好」(すなわち、症状がなく、関節炎疾患の活動がない)を表し、右端は「非常に悪い」(すなわち、最大の関節炎疾患活動)を表す。
負の変化スコアは改善を示します。
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104週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) におけるベースラインからの変化率 アメリカ リウマチ学会 (ACR) コンポーネント スコア 104 週目の活動性関節炎を伴う関節数
時間枠：104週目までのベースライン
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活動性関節炎を伴う関節は、腫れが存在するか、痛みが存在し、動きが制限されている関節と定義されます。
アクティブな関節炎を伴う関節の最大数は 71 です。
共同評価は、治療を担当する医師ではなく、患者の有効性および安全性データの他のすべての側面を知らされていない独立した評価者によって行われます。
負の変化スコアは改善を示します。
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104週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎 (JIA) におけるベースラインからの変化率 アメリカ リウマチ学会 (ACR) コンポーネント スコア 104 週目の可動制限のある関節の数
時間枠：104週目までのベースライン
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運動制限のある関節は、運動制限のある関節として定義されます。
可動制限のある関節の最大数は 67 です。
共同評価は、治療を担当する医師ではなく、患者の有効性および安全性データの他のすべての側面を知らされていない独立した評価者によって行われます。
負の変化スコアは改善を示します。
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104週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎（JIA）のベースラインからの変化率 米国リウマチ学会（ACR）コンポーネントスコア 104週目の赤血球沈降速度（ESR）
時間枠：104週目までのベースライン
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急性期タンパク質である赤血球沈降速度は、研究中央研究所によって提供されたキットを使用して測定されました。
負の変化スコアは改善を示します。
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104週目までのベースライン
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若年性特発性関節炎（JIA）におけるベースラインからの変化率 米国リウマチ学会（ACR）の104週目のコンポーネントスコアの機能的能力
時間枠：104週目までのベースライン
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機能的能力は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および活動の 8 つの領域における 30 の質問で構成される、小児健康評価アンケート (CHAQ-DI) 障害指数で評価されます。
各質問には 4 つの回答があります (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
ドメイン スコアは、そのドメインの最高スコアです。
タスクを実行するために、アンケートに記載されている補助具や装置、または人からの支援が必要な場合、ドメイン スコア 0 または 1 は 2 に増加します。ドメイン スコアが 2 または 3 の場合、ドメイン スコアは調整されません。
総合スコアを計算するには、患者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
CHAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を、欠落していないスコアを持つドメインの数で割ったもので、範囲は 0 (最高) から 3 (最悪) です。
負の変化スコアは改善を示します。
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104週目までのベースライン
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16、40、52、80、および 104 週で、子供の健康評価アンケート - 障害指数 (CHAQ-DI) スコアで最小限の重要な改善を示した患者の割合
時間枠：104週目までのベースライン
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CHAQ-DI は、着替え/グルーミング、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびアクティビティの 8 つのドメインの 30 の質問で構成されています。
各質問には 4 つの回答があります (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。
ドメイン スコアは、そのドメインの最高スコアです。
タスクを実行するために、アンケートに記載されている補助具や装置、または人からの支援が必要な場合、ドメイン スコア 0 または 1 は 2 に増加します。ドメイン スコアが 2 または 3 の場合、ドメイン スコアは調整されません。
総合スコアを計算するには、患者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
CHAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を、欠落していないスコアを持つドメインの数で割ったもので、範囲は 0 (最高) から 3 (最悪) です。
最低限重要な改善は、ベースラインより 0.13 以上の改善です。
安全でない理由で中止した患者は、非応答者として分類されます。
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104週目までのベースライン
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ベースラインから104週までのC反応性タンパク質レベル
時間枠：104週目までのベースライン
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急性期タンパク質である C 反応性タンパク質 (CRP) は、レーザー比濁法を使用した高感度 CRP (hs-CRP) テストで血液サンプルで測定されました。
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104週目までのベースライン
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2、40、52、および 104 週での痛み視覚アナログ スケール (VAS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：104週目までのベースライン
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患者または親/保護者は、必要に応じて、患者の痛み (不快指数とも呼ばれます) を 0 ～ 100 mm の水平スケールで評価します。
線の左端は「痛みなし」を表し、右端は「非常に強い痛み」を表します。
スコアが高いほど、痛みが強いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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104週目までのベースライン
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16 週目から 104 週目までの非活動性疾患の患者の割合
時間枠：16週から104週
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以下のすべての基準が満たされる場合、患者は不活動性疾患であると判断されます。活動性関節炎のある関節の数 = 0。有害事象優先用語「ブドウ膜炎」および「中間ブドウ膜炎」によって定義される活動性ブドウ膜炎の欠如;正常な赤血球沈降速度 (年齢や性別に関係なく、1 時間あたり 20 mm 未満);および全体的な幸福の視覚的アナログ スケール スコア ≤ 10 の医師の全体的な評価。
安全でない理由で中止した患者は、非応答者として分類されます。
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16週から104週
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40週から104週までの臨床的寛解にある患者の割合
時間枠：40週から104週
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患者は、来院評価日を含む 6 か月前のすべての来院で非活動性疾患を持っていた場合、臨床的寛解状態にありました。
以下の基準がすべて満たされた場合、患者は不活動性疾患であると判断されました。有害事象優先用語「ブドウ膜炎」および「中間ブドウ膜炎」によって定義される活動性ブドウ膜炎の欠如;正常な赤血球沈降速度 (年齢や性別に関係なく、1 時間あたり 20 mm 未満);および全体的な幸福の視覚的アナログ スケール スコア ≤ 10 の医師の全体的な評価。
安全でない理由で中止した患者は、非応答者として分類されます。
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40週から104週
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若年性特発性関節炎 (JIA) を達成した患者の割合 米国リウマチ学会 30、50、70、および 90 (ACR30/50/70/90) 104 週目での奏功期間別 (< 2 年、≧ 2 年)
時間枠：104週目までのベースライン
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JIA ACR30/50/70/90 の反応は、6 つの変数のうち 3 つが 30/50/70/90% 以上の反応であり、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% を超えて悪化しないものとして定義されます。
6 つの変数は、疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (0 ～ 100 のビジュアル アナログ スケール [VAS] で最小 20 単位)、全体的な健康状態に関する親/患者の全体的な評価 (最小 20 VAS 単位)、関節の数 (最小2 悪化) 活動性関節炎 (腫れ、または痛みと動きの制限)、動きの制限を伴う関節の数 (最低 2 悪化)、赤血球沈降速度、および小児健康評価質問票 (Childhood Health Assessment Questionnaire) の障害指数を使用して評価された機能的能力 ( CHAQ、30 の質問、8 つのドメイン、0[最良]-3[最悪])。
安全でない理由で中止した患者は、非応答者として分類されます。
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104週目までのベースライン
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ベースライン、52週目、104週目の経口コルチコステロイド用量
時間枠：104週目までのベースライン
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利用可能なコルチコステロイド薬にはさまざまな種類があるため、経口コルチコステロイド用量の計算にはプレドニゾン当量が使用されました。
値は研究日の平均日用量に基づいており、利用できない場合は、繰り越された最後の観察が使用されます。
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104週目までのベースライン
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ベースライン、52週目、104週目のメトトレキサート用量
時間枠：104週目までのベースライン
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値は研究日の平均日用量に基づいており、利用できない場合は、繰り越された最後の観察が使用されます。
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104週目までのベースライン
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ベースライン、52週目、104週目の身長標準偏差スコア
時間枠：104週目までのベースライン
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身長標準偏差スコアは、次の式を使用して計算されました: (観察された身長 - 参照母集団の中央値)/参照母集団の標準偏差。
参照人口は、世界保健機関の基準を使用して、最も近い年と月までの同性と年齢の人口として定義されました。
負のスコアは、参照母集団よりも身長が低いことを示します。
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104週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Malattia C, Ruperto N, Pederzoli S, Palmisani E, Pistorio A, Wouters C, Dolezalova P, Flato B, Garay S, Giancane G, Wells C, Douglass W, Brunner HI, De Benedetti F, Ravelli A; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Tocilizumab may slow radiographic progression in patients with systemic or polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: post hoc radiographic analysis from two randomized controlled trials. Arthritis Res Ther. 2020 Sep 10;22(1):211. doi: 10.1186/s13075-020-02303-y.
- Pardeo M, Wang J, Ruperto N, Alexeeva E, Chasnyk V, Schneider R, Horneff G, Huppertz HI, Minden K, Onel K, Zemel L, Martin A, Kone-Paut I, Siamopoulou-Mavridou A, Silva CA, Porter-Brown B, Bharucha KN, Brunner HI, De Benedetti F; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Neutropenia During Tocilizumab Treatment Is Not Associated with Infection Risk in Systemic or Polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis. J Rheumatol. 2019 Sep;46(9):1117-1126. doi: 10.3899/jrheum.180795. Epub 2019 Mar 1.
- Brunner HI, Ruperto N, Zuber Z, Keane C, Harari O, Kenwright A, Lu P, Cuttica R, Keltsev V, Xavier RM, Calvo I, Nikishina I, Rubio-Perez N, Alexeeva E, Chasnyk V, Horneff G, Opoka-Winiarska V, Quartier P, Silva CA, Silverman E, Spindler A, Baildam E, Gamir ML, Martin A, Rietschel C, Siri D, Smolewska E, Lovell D, Martini A, De Benedetti F; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation PRINTO; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomised, double-blind withdrawal trial. Ann Rheum Dis. 2015 Jun;74(6):1110-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205351. Epub 2014 May 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年11月30日
一次修了 (実際)
2011年11月30日
研究の完了 (実際)
2013年1月28日
試験登録日
最初に提出
2009年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月1日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月27日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。