Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av tocilizumab hos pasienter med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artritt

27. juni 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En 24 ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert uttaksstudie med en 16 ukers åpen innføringsfase og 64 ukers åpen oppfølging for å evaluere effekten på klinisk respons og sikkerheten til Tocilizumab hos pasienter Med aktiv polyartikulær forløpet juvenil idiopatisk artritt

Denne 3-delte studien evaluerte effekten og sikkerheten til tocilizumab hos pasienter med aktiv polyartikulær forløpet juvenil idiopatisk artritt som har en utilstrekkelig respons på eller var intolerante overfor metotreksat. I del I av studien fikk alle pasienter intravenøs (iv) infusjon av tocilizumab (8 mg/kg for pasienter ≥ 30 kg, 8 mg/kg eller 10 mg/kg for pasienter < 30 kg) hver 4. uke i 16 uker. I del II av studien ble pasienter med adekvat respons i del I randomisert til å motta enten tocilizumab i samme dose som i del I eller placebo hver 4. uke i opptil 24 uker. I del III av studien fikk pasientene tocilizumab i samme dose som i del I hver 4. uke i opptil ytterligere 64 uker. Standardbehandling med eller uten ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), kortikosteroider eller metotreksat ble fortsatt gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1270
        • Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
      • Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Hospital de Niños; Reumatologia
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Caici; Rheumatology
      • San Miguel, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia; Reumathology
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital; Paediatric Rheumatology
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children'S Hospital; Paediatric Rheumatology
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • Princess Margaret Children'S Hospital; Department of Immunology
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
      • Rio de janeiro, RJ, Brasil, 20551030
        • Hospital Universitario Pedro Ernesto; Nucleo de Estudos da Saude do Adolescente
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-003
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP; Instituto da Crianca - Reumatologia
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 2C6
        • British Columbia Children's Hospital; Rheumatology
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • SI Sceintific children health center RAMS
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
        • FSBI "Scientific Research Institute of Rheumatology" of russian Academy of Medical Sciences
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119992
        • I. M. Sechenov Moscow State Medical University; The Ministry of Health and Social Development of RF
      • Rostov-Na-Donu, Den russiske føderasjonen, 344019
        • Southern District Medical Center of Roszdrav
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
        • Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
  • Forente stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center; 5E Clinical Trials Unit
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
    • Florida
      • Delray Beach, Florida, Forente stater, 33484
        • Delray Research Associates
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155-3009
        • Miami Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60649
        • The University of Chicago;Department of Pediatrics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74135
        • Healthcare Research Consultants
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Hôpital Pellegrin; Urgences Pédiatriques
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
        • CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hôpital Lapeyronie; Immuno-Rhumatologie Pr Jorgensen
      • Paris, Frankrike, 75679
        • Hopital Cochin; Rhumatologie A
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • Hopitaux De Brabois; Medecine Infantile II
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • IRCCS G. Gaslini; Pediatria II
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • ASST CENTRO SPECIALISTICO ORTOPEDICO TRAUMATO-LOGICO GAETANO PINI/CTO; Reumatol. Pediatrica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Nuovo Ospedale Pediatrico Meyer; Reumatologia - Clinica Pediatrica 1°
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06700
        • Inst. Mexicano de Investigacion Clinica
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 14050
        • Cif Biotec Medica Sur
      • Miexico City, Mexico, 06700
        • Cliditer SA de CV
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
  • Peru
      • Lima, Peru, 11
        • Clinica San Felipe; Consultorio de Reumatología
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Clinica San Borja; Servicio De Reumatologia
      • Lima, Peru
        • Instituto Nacional de Salud del Nino
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-667
        • Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego
      • Kraków, Polen, 31-503
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy Sw Ludwika; Oddzial Dzieci Starszych
      • Lodz, Polen, 91-738
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Dzieciecy Szpital Kliniczny IM. Prof. A. Gebali; Oddzial Pediatrii Chorob Pluc I Reumatologii
      • Sosnowiec, Polen, 41-218
        • Centrum Pediatrii im Jana Pawla II; Oddzial Reumatologiczny
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Eleonory Reicher
  • Spania
      • Cordoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Reumatologia
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
        • Royal Liverpool Childrens Hospital; Rheumatology
      • London, Storbritannia, WC1N IEH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children; Institute of Child Health
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
      • Frankfurt/Main, Tyskland, 60316
        • Clementine Hospital; Kinder- und Jugendrheumatologie
      • Sankt Augustin, Tyskland, 53757
        • Asklepios Klinik; Zentrum fuer Allgemeine Paediatrie und Neonatologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn/ungdom, 2-17 år.
  • Juvenil idiopatisk artritt med polyartikulær forløp (pcJIA) ≥ 6 måneders varighet.
  • Aktiv sykdom (≥ 5 aktive ledd, ≥ 3 med bevegelsesbegrensning).
  • Utilstrekkelig respons på eller manglende evne til å tolerere metotreksat.
  • Metotreksat, orale kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) ved stabil dose (henholdsvis minst 8, 4 og 2 uker) før baseline.
  • Biologiske preparater ble avbrutt, mellom minst 1 og 20 uker før baseline, avhengig av biologisk.

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmun, revmatisk sykdom eller overlappingssyndrom annet enn pcJIA.
  • Rullestolbundet eller sengeliggende.
  • Intraartikulære, intramuskulære, intravenøse eller langtidsvirkende kortikosteroider innen 4 uker før baseline.
  • Sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) (annet enn metotreksat) innen 4 uker før baseline.
  • Tidligere behandling med tocilizumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tocilizumab 10 mg/kg hos pasienter som veier < 30 kg
Pasientene fikk tocilizumab 10 mg/kg intravenøst ​​hver 4. uke.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab ble levert som en steril oppløsning i hetteglass.
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
Eksperimentell: Tocilizumab 8 mg/kg hos pasienter som veier < 30 kg
Pasientene fikk tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​hver 4. uke.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab ble levert som en steril oppløsning i hetteglass.
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
Eksperimentell: Tocilizumab 8 mg/kg hos pasienter som veier ≥ 30 kg
Pasientene fikk tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​hver 4. uke.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab ble levert som en steril oppløsning i hetteglass.
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
Placebo komparator: Placebo
Pasientene fikk placebo til tocilizumab intravenøst ​​hver 4. uke.
Legemiddel: Placebo
Placebo til tocilizumab ble levert som en steril oppløsning i hetteglass.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av pasienter med juvenil idiopatisk leddgikt (JIA) American College of Rheumatology 30 (ACR30) Flare i del II av studien (uke 16-40)
Tidsramme: Uke 16 til og med uke 40
JIA ACR30 flare er definert som en ≥ 30 % forverring av 3 av 6 variabler og ikke mer enn 1 av de resterende variablene som forbedrer seg > 30 %. De 6 variablene er leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (forverring av minimum 20 enheter på en 0-100 visuell analog skala [VAS]), global vurdering av foreldre/pasient av generell velvære (forverring av minimum 20 VAS-enheter), antall ledd (minimum 2 verre) med aktiv leddgikt (hevelse eller smerte og bevegelsesbegrensning), antall ledd (minimum 2 verre) med bevegelsesbegrensning, erytrocyttsedimenteringshastighet og funksjonsevne vurdert ved bruk av funksjonshemmingsindeksen for barndommen Health Assessment Questionnaire (CHAQ, 30 spørsmål, 8 domener, 0[best]-3[verst]). Pasienter som trakk seg eller som tok rømningsmedisiner klassifiseres som blusset. Analysen brukte Cochran-Mantel-Haenszel-testen med stratifiseringsvariablene bakgrunnsbruk av metotreksat og orale kortikosteroider brukt i uke 16.
Uke 16 til og med uke 40

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av pasienter som oppnår juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology 30, 50, 70 og 90 (ACR30/50/70/90) svar i del I av studien (grunnlinje til uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
En JIA ACR30/50/70/90-respons er definert som en ≥ 30/50/70/90 % respons på 3 av 6 variabler og ikke mer enn 1 av de resterende variablene som forverres > 30 %. De 6 variablene er leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (minimum 20 enheter på en visuell analog skala fra 0-100 [VAS]), global vurdering av foreldre/pasient av generelt velvære (minimum 20 VAS-enheter), antall ledd (minimum av 2 verre) med aktiv leddgikt (hevelse eller smerte og bevegelsesbegrensning), antall ledd (minimum 2 verre) med begrenset bevegelse, erytrocyttsedimenteringshastighet og funksjonsevne vurdert ved bruk av funksjonshemmingsindeksen i Childhood Health Assessment Questionnaire ( CHAQ, 30 spørsmål, 8 domener, 0[best]-3[verst]).
Baseline til uke 16
Prosentvis endring fra baseline i Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) Component Score Lege Global Assessment of Disease Activity på slutten av del I av studien (Uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Pasientens behandlende lege gir en vurdering av pasientens artrittsykdomsaktivitet på en horisontal skala fra 0 til 100 mm. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'artritt inaktiv' (dvs. symptomfrie og ingen leddgiktsymptomer) og den ytterste høyre enden representerer 'leddgikt veldig aktiv'. En høyere score indikerer mer sykdomsaktivitet. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 16
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Pasient/foreldre global vurdering av generell velvære ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Pasienten eller forelderen/foresatte, etter behov, gir en vurdering av pasientens velvære på en horisontal skala fra 0 til 100 mm. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'veldig bra' (dvs. symptomfri og ingen leddgiktsykdomsaktivitet) og den ytterste høyre enden representerer 'veldig dårlig' (dvs. maksimal artrittsykdomsaktivitet). En høyere score indikerer dårligere trivsel. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 16
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Antall ledd med aktiv leddgikt ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Ledd med aktiv leddgikt er definert som ledd med hevelse tilstede eller smerte tilstede og begrensning av bevegelse. Maksimalt antall ledd med aktiv leddgikt er 71. Fellesvurderingen utføres av en uavhengig bedømmer som ikke er behandlende lege og som er blindet for alle andre aspekter ved pasientens effekt- og sikkerhetsdata. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 16
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Antall ledd med begrensning av bevegelse ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Ledd med bevegelsesbegrensning er definert som ledd med bevegelsesbegrensning. Maksimalt antall ledd med bevegelsesbegrensning er 67. Fellesvurderingen utføres av en uavhengig bedømmer som ikke er behandlende lege og som er blindet for alle andre aspekter ved pasientens effekt- og sikkerhetsdata. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 16
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Erytrocyttsedimenteringshastighet, et akuttfaseprotein, ble målt ved hjelp av et sett levert av studiens sentrale laboratorium. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 16
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore funksjonell evne ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Funksjonsevnen vurderes med funksjonshemmingsindeksen Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ-DI) som består av 30 spørsmål fordelt på 8 domener: Påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter. Det er 4 mulige svar på hvert spørsmål (0=uten problemer, 1=med noen vanskeligheter, 2=med store vanskeligheter, 3=kan ikke gjøre). En domenepoengsum er den høyeste poengsummen i det domenet. Hvis hjelpemidler og enheter oppført i spørreskjemaet eller assistanse fra en person kreves for å utføre en oppgave, økes en domenepoengsum på 0 eller 1 til 2; hvis domenepoengsummen er 2 eller 3, blir ikke domenepoengsummen justert. For å beregne totalskåren må pasienten ha en domenepoengsum i minst 6 av de 8 domenene. CHAQ-DI-poengsummen er summen av domenepoengsummene delt på antall domener som har en ikke-manglende poengsum og varierer fra 0 (best) til 3 (dårligst). En høyere poengsum indikerer mindre evne. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 16
Juvenil Arthritis Disease Activity Score (JADAS-27) på slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Uke 16
JADAS-27 er avledet fra følgende komponenter: Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet på en 0-100 mm visuell analog skala (VAS)/10, pasient/forelders globale vurdering av generelt velvære på en 0-100 mm VAS/ 10, normalisert erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) (hvis ESR er ≤ 20, så sett til 0, hvis ≥ 120 deretter satt til 10, og hvis > 20 og < 120, bruk formel [ESR-20]/10), og antall ledd (maksimalt 27) med aktiv leddgikt (cervikal ryggrad, venstre/høyre albue, venstre/høyre håndledd, venstre/høyre MCP1-3, venstre/høyre PIP1-5, venstre/høyre hofter, venstre/høyre kne og venstre/høyre ankel). Poengsummen for de første 3 komponentene varierer fra 0-10; Poengsummen for den siste komponenten varierer fra 0-27. Den samlede JADAS-27-poengsummen varierer fra 0-57. En høyere score indikerer mer sykdomsaktivitet.
Uke 16
Pain Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum på slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Uke 16
Pasienten eller forelderen/foresatte, etter behov, gir en vurdering av pasientens smerte (også kalt en ubehagsindeks) på en 0 til 100 mm horisontal skala. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'ingen smerte' og den ytterste høyre enden representerer 'veldig ekstrem smerte'. En høyere score indikerer mer smerte.
Uke 16
Prosent av pasienter med inaktiv sykdom ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Uke 16
En pasient vurderes å ha inaktiv sykdom hvis alle følgende kriterier er oppfylt: Antall ledd med aktiv leddgikt = 0; fravær av aktiv uveitt, definert av bivirkningsforetrukket uttrykk 'uveitt' og 'mellomliggende uveitt'; normal erytrocyttsedimentasjonshastighet (< 20 mm/time uavhengig av alder og kjønn); og legens globale vurdering av generell velvære visuell analog skala score ≤ 10.
Uke 16
Prosent av pasienter med forhøyet C-reaktivt proteinkonsentrasjon ved baseline som hadde normalisert seg ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
C-reaktivt protein (CRP), et akuttfaseprotein, ble målt i blodprøver med en høysensitiv CRP (hs-CRP)-test ved bruk av lasernefelometri.
Baseline til uke 16
Prosent av pasienter med forhøyet erytrocyttsedimentasjonsrate ved baseline som hadde normalisert seg ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Erytrocyttsedimenteringshastighet, et akuttfaseprotein, ble målt ved hjelp av et sett levert av studiens sentrale laboratorium.
Baseline til uke 16
Prosent av pasienter med forhøyet antall blodplater ved baseline som hadde normalisert seg ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Blodplater ble målt i blodprøver tatt fra pasientene.
Baseline til uke 16
Prosent av pasienter med forhøyet antall hvite blod ved baseline som hadde normalisert seg ved slutten av del I av studien (uke 16)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Hvite blodlegemer ble målt i blodprøver tatt fra pasientene.
Baseline til uke 16
Prosent av pasienter som oppnår juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology 30, 50, 70 og 90 (ACR30/50/70/90) svar på slutten av del II av studien (uke 40)
Tidsramme: Uke 40
En JIA ACR30/50/70/90-respons er definert som en ≥ 30/50/70/90 % respons på 3 av 6 variabler og ikke mer enn 1 av de resterende variablene som forverres > 30 %. De 6 variablene er leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (minimum 20 enheter på en visuell analog skala fra 0-100 [VAS]), global vurdering av foreldre/pasient av generelt velvære (minimum 20 VAS-enheter), antall ledd (minimum av 2 verre) med aktiv leddgikt (hevelse eller smerte og bevegelsesbegrensning), antall ledd (minimum 2 verre) med begrenset bevegelse, erytrocyttsedimenteringshastighet og funksjonsevne vurdert ved bruk av funksjonshemmingsindeksen i Childhood Health Assessment Questionnaire ( CHAQ, 30 spørsmål, 8 domener, 0[best]-3[verst]). Analysen brukte Cochran-Mantel-Haenszel-testen med stratifiseringsvariablene bakgrunnsbruk av metotreksat og orale kortikosteroider brukt i uke 16.
Uke 40
Endring fra baseline i Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) Component Score Lege Global Assessment of Disease Activity på slutten av del II av studien (Uke 40)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 40
Pasientens behandlende lege gir en vurdering av pasientens artrittsykdomsaktivitet på en horisontal skala fra 0 til 100 mm. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'artritt inaktiv' (dvs. symptomfrie og ingen leddgiktsymptomer) og den ytterste høyre enden representerer 'leddgikt veldig aktiv'. En høyere score indikerer mer sykdomsaktivitet. En negativ endringsscore indikerer forbedring. Endring fra baseline ble beregnet ved å bruke siste observasjon videreført imputering for manglende verdier.
Grunnlinje til uke 40
Endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Pasient/foreldre Global vurdering av generell velvære ved slutten av del II av studien (uke 40)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 40
Pasienten eller forelderen/foresatte, etter behov, gir en vurdering av pasientens velvære på en horisontal skala fra 0 til 100 mm. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'veldig bra' (dvs. symptomfri og ingen leddgiktsykdomsaktivitet) og den ytterste høyre enden representerer 'veldig dårlig' (dvs. maksimal artrittsykdomsaktivitet). En høyere score indikerer dårligere trivsel. En negativ endringsscore indikerer forbedring. Endring fra baseline ble beregnet ved å bruke siste observasjon videreført imputering for manglende verdier.
Grunnlinje til uke 40
Endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Antall ledd med aktiv leddgikt ved slutten av del II av studien (uke 40)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 40
Ledd med aktiv leddgikt er definert som ledd med hevelse tilstede eller smerte tilstede og begrensning av bevegelse. Maksimalt antall ledd med aktiv leddgikt er 71. Fellesvurderingen utføres av en uavhengig bedømmer som ikke er behandlende lege og som er blindet for alle andre aspekter ved pasientens effekt- og sikkerhetsdata. En negativ endringsscore indikerer forbedring. Endring fra baseline ble beregnet ved å bruke siste observasjon videreført imputering for manglende verdier.
Grunnlinje til uke 40
Endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Antall ledd med begrenset bevegelse ved slutten av del II av studien (uke 40)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 40
Ledd med bevegelsesbegrensning er definert som ledd med bevegelsesbegrensning. Maksimalt antall ledd med bevegelsesbegrensning er 67. Fellesvurderingen utføres av en uavhengig bedømmer som ikke er behandlende lege og som er blindet for alle andre aspekter ved pasientens effekt- og sikkerhetsdata. En negativ endringsscore indikerer forbedring. Endring fra baseline ble beregnet ved å bruke siste observasjon videreført imputering for manglende verdier.
Grunnlinje til uke 40
Endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) ved slutten av del II av studien (uke 40)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 40
Erytrocyttsedimenteringshastighet, et akuttfaseprotein, ble målt ved hjelp av et sett levert av studiens sentrale laboratorium. En negativ endringsscore indikerer forbedring. Endring fra baseline ble beregnet ved å bruke siste observasjon videreført imputering for manglende verdier.
Grunnlinje til uke 40
Endring fra baseline i Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) Component Score Childhood Health Assessment Questionnaire-Disability Index (CHAQ-DI) på slutten av del II av studien (uke 40)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 40
Childhood Health Assessment Questionnaire-Disability Index (CHAQ-DI), som et mål på funksjonsevne, består av 30 spørsmål i 8 domener: Påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter. Det er 4 mulige svar på hvert spørsmål (0=uten problemer, 1=med noen vanskeligheter, 2=med store vanskeligheter, 3=kan ikke gjøre). En domenepoengsum er den høyeste poengsummen i det domenet. For å beregne totalskåren må pasienten ha en domenepoengsum i minst 6 av de 8 domenene. CHAQ-DI-poengsummen er summen av domenepoengsummene delt på antall domener som har en ikke-manglende poengsum og varierer fra 0 (best) til 3 (dårligst). En høyere poengsum indikerer mindre evne. En negativ endringsscore indikerer forbedring. Endring fra baseline ble beregnet ved å bruke siste observasjon videreført imputering for manglende verdier.
Grunnlinje til uke 40
Endring fra baseline i Pain Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum ved slutten av del II av studien (uke 40)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 40
Pasienten eller forelderen/foresatte, etter behov, gir en vurdering av pasientens smerte (også kalt en ubehagsindeks) på en 0 til 100 mm horisontal skala. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'ingen smerte' og den ytterste høyre enden representerer 'veldig ekstrem smerte'. En høyere score indikerer mer smerte. En negativ endringsscore indikerer forbedring. Endring fra baseline ble beregnet ved bruk av siste observasjon fremført (LOCF) imputering for manglende verdier. Analysen ble justert for randomiseringsstratifiseringsfaktorene bakgrunnsbruk av metotreksat og bakgrunnsbruk av orale kortikosteroider, og smerte visuell analog skala ved baseline. De justerte midlene fra den monterte modellen er presentert.
Grunnlinje til uke 40
Prosent av pasienter med inaktiv sykdom ved slutten av del II av studien (uke 40)
Tidsramme: Uke 40

En pasient vurderes å ha inaktiv sykdom hvis alle følgende kriterier er oppfylt: Antall ledd med aktiv leddgikt = 0; fravær av aktiv uveitt, definert av bivirkningsforetrukket uttrykk 'uveitt' og 'mellomliggende uveitt'; normal erytrocyttsedimentasjonshastighet (< 20 mm/time uavhengig av alder og kjønn); og legens globale vurdering av generell velvære visuell analog skala score ≤ 10.

Den statistiske testen er ikke signifikant på grunn av et brudd i den hierarkiske kjeden av signifikanstesting.
Uke 40
Prosent av pasienter som oppnår juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology 30, 50, 70 og 90 (ACR30/50/70/90) svar i uke 2, 52 og 104
Tidsramme: Uke 2 til uke 104
En JIA ACR30/50/70/90-respons er definert som en ≥ 30/50/70/90 % respons på 3 av 6 variabler og ikke mer enn 1 av de resterende variablene som forverres > 30 %. De 6 variablene er leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (minimum 20 enheter på en visuell analog skala fra 0-100 [VAS]), global vurdering av foreldre/pasient av generelt velvære (minimum 20 VAS-enheter), antall ledd (minimum av 2 verre) med aktiv leddgikt (hevelse eller smerte og bevegelsesbegrensning), antall ledd (minimum 2 verre) med begrenset bevegelse, erytrocyttsedimenteringshastighet og funksjonsevne vurdert ved bruk av funksjonshemmingsindeksen i Childhood Health Assessment Questionnaire ( CHAQ, 30 spørsmål, 8 domener, 0[best]-3[verst]).
Uke 2 til uke 104
Prosent av pasienter med 4 baseline sykdomskarakteristikker som oppnår juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology 30, 50, 70 og 90 (ACR30/50/70/90) svar ved uke 104
Tidsramme: Uke 104
En JIA ACR30/50/70/90-respons er definert som en ≥ 30/50/70/90 % respons på 3 av 6 variabler og ikke mer enn 1 av de resterende variablene som forverres > 30 %. De 6 variablene er leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (minimum 20 enheter på en visuell analog skala fra 0-100), global vurdering av overordnet velvære for foreldre/pasient (minimum 20 VAS-enheter), antall ledd (minimum 2 dårligere) med aktiv leddgikt (hevelse eller smerte og bevegelsesbegrensning), antall ledd (minimum 2 dårligere) med begrenset bevegelse, erytrocyttsedimenteringshastighet og funksjonsevne vurdert ved bruk av funksjonshemmingsindeksen i Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ, 30) spørsmål, 8 domener, 0[best]-3[verst]). Resultater rapporteres for undergruppene: Tidligere biologisk behandling (ja/nei), samtidig bruk av metotreksat (ja/nei), revmatoid faktor (positiv/negativ), samtidig oral kortikosteroidbruk (ja/nei). Siste observasjon videreført ble brukt på manglende komponenter ved besøk.
Uke 104
Endring fra baseline i aktivitetsscore for ungdomsartrittsykdom-71 (JADAS-71) ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
JADAS-71 er sammensatt av 4 komponenter: Lege global vurdering av sykdomsaktivitet på en visuell analog skala (VAS) (område = 0-10, venstre ende av linjen = leddgikt inaktiv, dvs. symptomfri og ingen leddgiktssymptomer; høyre ende = leddgikt veldig aktiv), pasient/forelder global vurdering av generell velvære på en VAS (område = 0-10, venstre ende av linjen = veldig bra, dvs. symptomfri og ingen leddgikt sykdomsaktivitet; høyre ende = svært dårlig, dvs. maksimal artrittsykdomsaktivitet), normalisert erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) (område = 0-10, hvis ESR er ≤ 20 mm/t, satt til 0. Hvis ≥ 120 mm/t, satt til 10 mm /t. Hvis > 20 mm/t og < 120 mm/t, bruk formelen: [ESR - 20 mm/t]/10 mm/t), og en telling av aktiv leddgikt (hevelse eller smerte tilstede og bevegelsesbegrensning) i 71 utvalgte ledd (område=0-71). JADAS-71 er summen av de 4 komponentskårene og varierer fra 0-101. En høyere score indikerer mer leddgikt sykdomsaktivitet. En positiv endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje til uke 104
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Lege Global vurdering av sykdomsaktivitet ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Pasientens behandlende lege gir en vurdering av pasientens artrittsykdomsaktivitet på en horisontal skala fra 0 til 100 mm. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'artritt inaktiv' (dvs. symptomfrie og ingen leddgiktsymptomer) og den ytterste høyre enden representerer 'leddgikt veldig aktiv'. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje til uke 104
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Pasient/foreldre global vurdering av samlet velvære ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Pasienten eller forelderen/foresatte, etter behov, gir en vurdering av pasientens velvære på en horisontal skala fra 0 til 100 mm. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'veldig bra' (dvs. symptomfri og ingen leddgiktsykdomsaktivitet) og den ytterste høyre enden representerer 'veldig dårlig' (dvs. maksimal artrittsykdomsaktivitet). En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje til uke 104
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Antall ledd med aktiv leddgikt ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Ledd med aktiv leddgikt er definert som ledd med hevelse tilstede eller smerte tilstede og begrensning av bevegelse. Maksimalt antall ledd med aktiv leddgikt er 71. Fellesvurderingen utføres av en uavhengig bedømmer som ikke er behandlende lege og som er blindet for alle andre aspekter ved pasientens effekt- og sikkerhetsdata. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje til uke 104
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Antall ledd med begrensning av bevegelse ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Ledd med bevegelsesbegrensning er definert som ledd med bevegelsesbegrensning. Maksimalt antall ledd med bevegelsesbegrensning er 67. Fellesvurderingen utføres av en uavhengig bedømmer som ikke er behandlende lege og som er blindet for alle andre aspekter ved pasientens effekt- og sikkerhetsdata. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje til uke 104
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore Erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Erytrocyttsedimenteringshastighet, et akuttfaseprotein, ble målt ved hjelp av et sett levert av studiens sentrale laboratorium. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje til uke 104
Prosentvis endring fra baseline i juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology (ACR) komponentscore funksjonell evne ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Funksjonsevnen vurderes med funksjonshemmingsindeksen Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ-DI) som består av 30 spørsmål fordelt på 8 domener: Påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter. Det er 4 mulige svar på hvert spørsmål (0=uten problemer, 1=med noen vanskeligheter, 2=med store vanskeligheter, 3=kan ikke gjøre). En domenepoengsum er den høyeste poengsummen i det domenet. Hvis hjelpemidler og enheter oppført i spørreskjemaet eller assistanse fra en person kreves for å utføre en oppgave, økes en domenepoengsum på 0 eller 1 til 2; hvis domenepoengsummen er 2 eller 3, blir ikke domenepoengsummen justert. For å beregne totalskåren må pasienten ha en domenepoengsum i minst 6 av de 8 domenene. CHAQ-DI-poengsummen er summen av domenepoengsummene delt på antall domener som har en ikke-manglende poengsum og varierer fra 0 (best) til 3 (dårligst). En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje til uke 104
Prosent av pasienter med en minimalt viktig forbedring i Children's Health Assessment Questionnaire-Disability Index (CHAQ-DI) poengsum ved uke 16, 40, 52, 80 og 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
CHAQ-DI består av 30 spørsmål i 8 domener: Påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter. Det er 4 mulige svar på hvert spørsmål (0=uten problemer, 1=med noen vanskeligheter, 2=med store vanskeligheter, 3=kan ikke gjøre). En domenepoengsum er den høyeste poengsummen i det domenet. Hvis hjelpemidler og enheter oppført i spørreskjemaet eller assistanse fra en person kreves for å utføre en oppgave, økes en domenepoengsum på 0 eller 1 til 2; hvis domenepoengsummen er 2 eller 3, blir ikke domenepoengsummen justert. For å beregne totalskåren må pasienten ha en domenepoengsum i minst 6 av de 8 domenene. CHAQ-DI-poengsummen er summen av domenepoengsummene delt på antall domener som har en ikke-manglende poengsum og varierer fra 0 (best) til 3 (dårligst). En minimalt viktig forbedring er en forbedring ≥ 0,13 over baseline. Pasienter som trakk seg på grunn av ikke-sikkerhetsmessige årsaker, klassifiseres som ikke-respondere.
Grunnlinje til uke 104
C-reaktive proteinnivåer fra baseline til uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
C-reaktivt protein (CRP), et akuttfaseprotein, ble målt i blodprøver med en høysensitiv CRP (hs-CRP)-test ved bruk av lasernefelometri.
Grunnlinje til uke 104
Endring fra baseline i Pain Visual Analogue Scale (VAS)-score ved uke 2, 40, 52 og 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Pasienten eller forelderen/foresatte, etter behov, gir en vurdering av pasientens smerte (også kalt en ubehagsindeks) på en 0 til 100 mm horisontal skala. Den ytterste venstre enden av linjen representerer 'ingen smerte' og den ytterste høyre enden representerer 'veldig ekstrem smerte'. En høyere score indikerer mer smerte. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje til uke 104
Prosent av pasienter med inaktiv sykdom fra uke 16 til uke 104
Tidsramme: Uke 16 til uke 104
En pasient vurderes å ha inaktiv sykdom hvis alle følgende kriterier er oppfylt: Antall ledd med aktiv leddgikt = 0; fravær av aktiv uveitt, definert av bivirkningsforetrukket uttrykk 'uveitt' og 'mellomliggende uveitt'; normal erytrocyttsedimentasjonshastighet (< 20 mm/time uavhengig av alder og kjønn); og legens globale vurdering av generell velvære visuell analog skala score ≤ 10. Pasienter som trakk seg på grunn av ikke-sikkerhetsmessige årsaker, klassifiseres som ikke-respondere.
Uke 16 til uke 104
Prosent av pasienter i klinisk remisjon fra uke 40 til 104
Tidsramme: Uke 40 til uke 104
En pasient var i klinisk remisjon hvis de hadde inaktiv sykdom ved alle besøk i de 6 månedene før og med besøksvurderingsdagen. En pasient ble vurdert til å ha inaktiv sykdom dersom alle følgende kriterier var oppfylt: Antall ledd med aktiv leddgikt = 0; fravær av aktiv uveitt, definert av bivirkningsforetrukket uttrykk 'uveitt' og 'mellomliggende uveitt'; normal erytrocyttsedimentasjonshastighet (< 20 mm/time uavhengig av alder og kjønn); og legens globale vurdering av generell velvære visuell analog skala score ≤ 10. Pasienter som trakk seg på grunn av ikke-sikkerhetsmessige årsaker, klassifiseres som ikke-respondere.
Uke 40 til uke 104
Prosent av pasienter som oppnår juvenil idiopatisk artritt (JIA) American College of Rheumatology 30, 50, 70 og 90 (ACR30/50/70/90) svar ved uke 104 etter sykdomsvarighet (< 2 år, ≥ 2 år)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
En JIA ACR30/50/70/90-respons er definert som en ≥ 30/50/70/90 % respons på 3 av 6 variabler og ikke mer enn 1 av de resterende variablene som forverres > 30 %. De 6 variablene er leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (minimum 20 enheter på en visuell analog skala fra 0-100 [VAS]), global vurdering av foreldre/pasient av generelt velvære (minimum 20 VAS-enheter), antall ledd (minimum av 2 verre) med aktiv leddgikt (hevelse eller smerte og bevegelsesbegrensning), antall ledd (minimum 2 verre) med begrenset bevegelse, erytrocyttsedimenteringshastighet og funksjonsevne vurdert ved bruk av funksjonshemmingsindeksen i Childhood Health Assessment Questionnaire ( CHAQ, 30 spørsmål, 8 domener, 0[best]-3[verst]). Pasienter som trakk seg på grunn av ikke-sikkerhetsmessige årsaker, klassifiseres som ikke-respondere.
Grunnlinje til uke 104
Oral kortikosteroiddose ved baseline, uke 52 og uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
På grunn av de forskjellige typer kortikosteroidmedisiner som er tilgjengelige, ble prednisonekvivalenten brukt i beregningen av oral kortikosteroiddose. Verdiene er basert på gjennomsnittlig daglig dose på studiedagen, og hvis den ikke er tilgjengelig, brukes den siste observasjonen som ble videreført.
Grunnlinje til uke 104
Metotreksatdose ved baseline, uke 52 og uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Verdiene er basert på gjennomsnittlig daglig dose på studiedagen, og hvis den ikke er tilgjengelig, brukes den siste observasjonen som ble videreført.
Grunnlinje til uke 104
Høydestandardavvikspoeng ved baseline, uke 52 og uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Høyden Standard Deviation Score ble beregnet ved hjelp av følgende formel: (Observert høyde - median av referansepopulasjonen)/standardavvik for referansepopulasjonen. Referansepopulasjonen ble definert som den av samme kjønn og alder til nærmeste fullførte år og måned ved bruk av Verdens helseorganisasjons normer. En negativ poengsum indikerer mindre høyde enn referansepopulasjonen.
Grunnlinje til uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

28. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WA19977
  • 2009-011593-15 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Juvenil idiopatisk artritt

Kliniske studier på Tocilizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere