HIVに感染した子供と若者におけるH1N1インフルエンザウイルスワクチンの安全性と免疫反応
周産期に HIV-1 に感染した子供と若者における不活化豚由来 H1N1 インフルエンザワクチンの安全性と免疫原性を評価する第 II 相試験
HIV に感染している子供や人は、特にインフルエンザに感染しやすくなっています。
この研究では、HIV に感染した子供や若者を対象に、新しい H1N1 インフルエンザ ウイルスに対するワクチンの安全性と有効性をテストしました。
調査の概要
詳細な説明
2009 年に見られた新しい H1N1 インフルエンザ ウイルスは、米国とメキシコで見られた継続的な地域での発生により、世界保健機関によってパンデミックに指定されました。 予備データに基づくと、子供と若年成人は特に H1N1 ウイルスの危険にさらされているようです。 HIV に感染した人は、感染していない人よりも重度のインフルエンザ感染症にかかりやすくなりました。 したがって、HIV に感染した子供は、H1N1 感染のリスクが高くなります。 インフルエンザワクチンの投与量が多いほど、感染に抵抗するために必要な血清抗体のレベルが高くなります。 より高いワクチン用量は、リスクのある集団におけるワクチンの有効性を改善するために使用できます。 この研究では、HIV に感染した子供と若者の、新しい H1N1 インフルエンザ ウイルスに対する高用量のワクチンに対する安全性と免疫応答をテストしました。
この研究への参加は 7 か月続き、2 つのステップがありました。 第 1 段階では H1N1 ウイルス ワクチンの 1 回目の投与を受け、21 日後に行われた第 2 段階ではワクチンの 2 回目の投与を受けました。 ワクチンの各用量は、2 回の筋肉内注射 (合計 4 回の注射) によって送達されました。 ワクチンの各投与を受けた後、参加者には症状や反応を記録するための日記が与えられました。 参加者は、4 歳から 9 歳、9 歳から 18 歳、18 歳から 25 歳の 3 つのグループに層別化されました。
参加者は、スクリーニング時、研究登録時、21 日目と 31 日目、および 7 か月後に予定された 5 回の来院を完了しました。 これらの訪問で行われた測定には、病歴、身体および神経学的検査、採血、および該当する場合は妊娠検査が含まれていました. これらの訪問に加えて、参加者は、ワクチンへの反応を確認するために、ワクチンの初回接種の 2 日後と 10 日後、および 2 回目のワクチン接種の 2 日後に、最大 3 回の電話または訪問を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
155
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
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California
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Alhambra、California、アメリカ、91803
- Usc La Nichd Crs
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor UCLA Medical Ctr. NICHD CRS
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- USF - Tampa NICHD CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3393
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、01703
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Bronx、New York、アメリカ、10457
- Bronx-Lebanon CRS
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New York、New York、アメリカ、10016
- Nyu Ny Nichd Crs
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia IMPAACT CRS
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New York、New York、アメリカ、10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- DUMC Ped. CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-2399
- Texas Children's Hospital CRS
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Seattle Children's Research Institute CRS
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San Juan、プエルトリコ、00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan、プエルトリコ、00935
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～25年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
ステップ I の包含基準:
- HIV感染
- 研究者の意見では、HIV-1 は周産期に感染した
- -抗レトロウイルス薬（ARV）を投与されている参加者は、試験登録後60日以内にレジメンを変更する意図がなく、登録前90日間安定したレジメンを受けていなければなりません
- 登録時にARVを受け取っていない参加者は、登録前90日以内にARVを受け取っていてはならず、試験登録後60日以内にARVを開始する計画を立ててはなりません
- -研究者の意見では、すべての研究予防接種と評価を完了する能力
- 必要に応じて避妊に同意する
- -1 mm3あたり50,000を超える文書化された血小板数および1 mm3あたり500を超える絶対好中球数（ANC） 研究登録前の30日以内
- 法定年齢 (18 ～ 25 歳) の若者、親または法定後見人、または解放された未成年者である参加者は、インフォームド コンセントを提供する必要があります。
ステップ II の包含基準:
- 少なくとも 21 日前にインフルエンザ A (H1N1) 2009 の一価ワクチンの初回接種を受けた
- -ステップIIに入る前の30日以内に、mm3あたり50,000を超える血小板数とmm3あたり500を超えるANCが記録されている
- 女性が1回目の接種後に妊娠した場合は、妊娠14週以上で、産科医の許可を得てワクチンを接種する必要があります。
ステップ I の除外基準:
- 妊娠
- -卵タンパク質（卵または卵製品）またはワクチン中の他の成分に対する既知のアレルギー（これらには、ネオマイシンおよびポリミキシンが含まれますが、これらに限定されません）
- 現場調査員の意見では、インフルエンザワクチンの接種を禁忌とする季節性インフルエンザワクチンによる以前の予防接種後の重篤な反応の病歴。
- -2009年のパンデミックの可能性が高い、または証明された病歴 研究登録前のインフルエンザA（H1N1）感染
- -4週間以内に認可された生ワクチンまたは認可された不活化ワクチンを2週間以内に受けた 研究への参加前
- -許可されていないエージェント（ワクチン、薬物、生物学的製剤、デバイス、血液製剤、または薬）を受け取った 研究への参加前の4週間、または研究の過程で別の許可されていないエージェントを受け取ることを期待している
- -研究に参加する前の24時間以内に、急性疾患または文書化された体温が華氏100.0度以上である
- -研究登録前の36か月以内の抗がん化学療法または放射線療法の使用、または基礎疾患または治療の結果として免疫抑制がある（HIV-1感染以外）
- 活動性の腫瘍性疾患がある
- -経口または非経口プレドニゾンまたは同等物（1日あたり少なくとも2 mg / kgまたは少なくとも20 mgの総用量）を含むグルココルチコイドの長期使用 過去6か月または高用量の吸入ステロイド（過去 6 か月以内に 800 mcg/日のベクロメタゾン ジプロピオン酸または同等物)。 鼻および局所ステロイドは許可されています。
- -研究に参加する前の3か月以内に免疫グロブリンまたは他の血液製剤を受け取った
- -被験者または被験者の家族（両親、兄弟、異母兄弟、および子供を含む）におけるギランバレー症候群の病歴
- -過去6か月以内に両脚の足首および膝蓋骨深部腱反射の欠如（4つすべての欠如）を含む（ただしこれに限定されない）神経障害の発症
- 過去6か月以内に、上肢と比較して下肢または四肢の筋力が不釣り合いに失われている
- -サイト調査員の意見では、参加者を容認できない怪我のリスクにさらす、または参加者をプロトコルの要件を満たすことができなくするような状態があります
ステップ II の除外基準:
- -この研究への参加以外で、ライセンスのない薬剤（ワクチン、薬物、生物学的製剤、デバイス、血液製剤、または薬物）を受け取った 用量＃1以降、または研究終了前に別のライセンスのない薬剤を受け取ることを期待している
- -線量＃1以降の抗がん化学療法または放射線療法の使用、活動性悪性腫瘍の新たな診断、または基礎疾患（HIV-1感染以外）または治療の結果として免疫抑制されている。
- 経口または非経口ステロイドを含むグルココルチコイドの使用 (少なくとも 2 mg/kg/日または少なくとも 20 mg 総用量) ワクチン接種後 2 週間以上 用量 #1 または高用量の吸入ステロイド (800 mcg/日以上のジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物) 用量 #1 以降 (経鼻および局所ステロイドは許可されています)
- 1回目の投与以降、免疫グロブリンまたはその他の血液製剤を投与された
- -治験責任医師がプロトコルチームの承認を受けていない限り、参加者が経験したグレード3の毒性または有害事象（AE）
- -グレード4の毒性またはAE（注射部位反応または発熱以外）が、研究ワクチンに確実に、おそらく、またはおそらく関連している
- -治験責任医師がプロトコルチームの承認を受けていない限り、参加者が経験したグレード4の注射部位反応または発熱
- -治験責任医師がプロトコルチームの承認を受けていない限り、研究ワクチンに明らかに関連していない、またはおそらく関連していないグレード4のAE
- -参加者または参加者の家族（両親、兄弟、異母兄弟、または子供）におけるギランバレー症候群の新たな発生または新たな認識 線量＃1以降
- 1回目の投与以降、両足の足首および膝蓋骨深部腱反射の欠如（4つすべての欠如）を含む（ただしこれらに限定されない）神経障害の新たな発症
- 1回目の投与以降、上肢と比較して下肢または四肢の筋力が不均衡に低下している（妊娠に関連するとは考えられていない）
- 1回目の投与以降、2009年インフルエンザA（H1N1）に感染したことが記録されています
- 参加者、親、または保護者による追加の予防接種の拒否
- 治験責任医師が臨床的に重要であると判断した、または治験責任医師の意見では被験者の安全性を危うくする用量＃1以降の臨床的に重要な所見であると判断した新しい疾患の発症
- 同意の撤回。 同意は、いつでも理由を問わず、違約金なしで取り消すことができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インフルエンザ A (H1N1) 2009 1 価ワクチン
すべての参加者は、H1N1 インフルエンザウイルスワクチンを 21 日間隔で 2 回接種されました。
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ワクチンを 21 日間隔で 2 回接種し、各回は 15 マイクログラムの筋肉注射を 2 回行う
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1回目の接種による副反応による2回目のワクチン接種の保留
時間枠：21日目に測定
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21日目に測定
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE) があった参加者の数
時間枠：接種後7ヶ月まで測定
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各カテゴリで少なくとも 1 つの有害事象 (AE) が発生した参加者の数を示します。 有害事象には以下が含まれます：異常な臨床検査値、徴候および症状、または診断。要請されたローカル AE;および要請された全身性AE。 有害事象は、DAIDS Grading Severity of AEs (詳細情報の下のリンクを参照) を使用して次のように等級付けされました: 等級 1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす/不能、5 = 死亡。 |
接種後7ヶ月まで測定
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研究ワクチンに起因する少なくとも1つのAEを持っていた参加者の数
時間枠：接種後7ヶ月まで測定
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少なくとも研究治療に関連する可能性があると考えられる事象を経験した参加者の数を示します。
有害事象は、DAIDS Grading Severity of AEs (詳細情報の下のリンクを参照) を使用して次のように等級付けされました: 等級 1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす/不能、5 = 死亡。
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接種後7ヶ月まで測定
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ヘマグルチニン阻害（HAI）力価が40以上の参加者の割合
時間枠：1回目の投与から21日後、2回目の投与から10日後に測定
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インフルエンザ A (H1N1) 2009 に対する抗体は、HAI アッセイを使用して測定されました。
使用したアッセイからの潜在的な力価の読み取り値は、<10 (検出不能と見なされる)、10、20、40、60、80、160、320、640、および >=1280 でした。
セロプロテクションは、ワクチン接種後に40以上の力価を有するものとして定義されました。
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1回目の投与から21日後、2回目の投与から10日後に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長期フォローアップでHAI価が40以上の参加者の割合
時間枠：2 回目の投与から 6 か月後に測定
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2 回目の投与から 6 か月後に測定
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幾何平均抗体価 (GMT) HAI
時間枠：1 回目と 2 回目の投与後、2 回目の投与から 6 か月後に測定
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各時点での幾何平均力価の値を示します。
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1 回目と 2 回目の投与後、2 回目の投与から 6 か月後に測定
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B細胞およびT細胞の酵素結合免疫吸着スポット（ELISPOT）アッセイ値によって測定される細胞性免疫応答
時間枠：登録時、初回投与の 21 日後、および 2 回目の投与の 10 日後に測定
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B 細胞 ELISPOT 測定の IgG 抗体分泌細胞 (ASC)/10^6 末梢血単核細胞 (PBMC) の中央値および四分位範囲 (IQR) および T 細胞 ELISPOT 測定の中央値および四分位範囲 (IQR) pH1N1 IFNγ スポット形成細胞 (SFC)/10^6 PBMC。
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登録時、初回投与の 21 日後、および 2 回目の投与の 10 日後に測定
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三価インフルエンザワクチン（TIV）を含む季節性インフルエンザウイルスに対するHAI力価
時間枠：登録時、初回投与から21日後、2回目投与から10日と6か月後に測定
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研究登録時の力価の中央値と四分位範囲を示します。
季節性インフルエンザ ワクチンに対する抗体は、HAI アッセイを使用して測定されました。
使用されたアッセイからの潜在的な力価の読み取り値は、<10 (検出不能と見なされる)、10、20、40、60、80、160、320、640、および >=1280 でした。
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登録時、初回投与から21日後、2回目投与から10日と6か月後に測定
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TIVおよびその他の抗原に含まれるインフルエンザウイルスに対する細胞性免疫応答
時間枠：登録時、初回投与の 21 日後、および 2 回目の投与の 10 日後に測定
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他の計画されたアッセイの完了後に利用可能な細胞が不足しているため、TIVアッセイは実行されませんでした。 T 細胞 ELISPOT で測定された pH1N1 グランザイム B スポット形成細胞 (SFC)/10^6 末梢血単核細胞 (PBMC) の中央値および四分位範囲 (IQR)。 T 細胞 ELISPOT で測定された PHA INFgamma スポット形成細胞 (SFC)/10^6 PBMC の中央値および四分位範囲 (IQR)。 T 細胞 ELISPOT で測定された PHA グランザイム B スポット形成細胞 (SFC)/10^6 PBMC の中央値および四分位範囲 (IQR)。 |
登録時、初回投与の 21 日後、および 2 回目の投与の 10 日後に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Pat Flynn, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team; Dawood FS, Jain S, Finelli L, Shaw MW, Lindstrom S, Garten RJ, Gubareva LV, Xu X, Bridges CB, Uyeki TM. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med. 2009 Jun 18;360(25):2605-15. doi: 10.1056/NEJMoa0903810. Epub 2009 May 7. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):102.
- Gelinck LB, van den Bemt BJ, Marijt WA, van der Bijl AE, Visser LG, Cats HA, Rimmelzwaan GF, Kroon FP. Intradermal influenza vaccination in immunocompromized patients is immunogenic and feasible. Vaccine. 2009 Apr 21;27(18):2469-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.02.053. Epub 2009 Feb 24.
- Flynn P, Nachman S, Spector SA, Cunningham CK, Weinberg A, Pass R, Muresan P, Levy W, Siberry G, Handelsman E for the IMPAACT P1088 and P1089 Teams: Safety and Immunogenicity of 2009 H1N1 Influenza Immunization in HIV-1 Perinatally Infected Children and Youth. Presented at the IDSA conference, October 2010.
- Flynn PM, Nachman S, Spector SA, Cunningham CK, Weinberg A, Pass R, Muresan P, Levy W, Petzold E, Heckman B, Siberry G, Handelsman E for the IMPAACT P1088 and P1089 Teams. 2009 Influenza A (H1N1) Immunization in HIV-1 Perinatally Infected Children and Youth. Presented at the Retroviruses Conference, Feb 2010.
- Curtis DJ, Muresan P, Nachman S, Fenton T, Richardson KM, Dominguez T, Flynn PM, Spector SA, Cunningham CK, Bloom A, Weinberg A. Characterization of functional antibody and memory B-cell responses to pH1N1 monovalent vaccine in HIV-infected children and youth. PLoS One. 2015 Mar 18;10(3):e0118567. doi: 10.1371/journal.pone.0118567. eCollection 2015.
- Flynn PM, Nachman S, Muresan P, Fenton T, Spector SA, Cunningham CK, Pass R, Yogev R, Burchett S, Heckman B, Bloom A, Utech LJ, Anthony P, Petzold E, Levy W, Siberry GK, Ebiasah R, Miller J, Handelsman E, Weinberg A; IMPAACT P1088 Team. Safety and immunogenicity of 2009 pandemic H1N1 influenza vaccination in perinatally HIV-1-infected children, adolescents, and young adults. J Infect Dis. 2012 Aug 1;206(3):421-30. doi: 10.1093/infdis/jis360. Epub 2012 May 21. Erratum In: J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1951.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年10月1日
一次修了 (実際)
2010年8月1日
研究の完了 (実際)
2010年8月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月3日
最終確認日
2014年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P1088
- 10840 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- IMPAACT P1088
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