Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed for og immunrespons på en H1N1-influenzavirusvaccine hos HIV-inficerede børn og unge

3. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase II-studie for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en inaktiveret svineoprindelse H1N1-influenzavaccine hos HIV-1 perinatalt inficerede børn og unge

Børn og mennesker, der er smittet med hiv, er særligt modtagelige for influenzainfektioner. Denne undersøgelse testede sikkerheden og effektiviteten af ​​en vaccine mod det nye H1N1-influenzavirus hos børn og unge inficeret med HIV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den nye H1N1-influenzavirus, der blev set i 2009, er blevet udpeget som en pandemi af Verdenssundhedsorganisationen på grund af de vedvarende samfundsudbrud, der er set i USA og Mexico. Baseret på foreløbige data ser det ud til, at børn og unge voksne var særligt udsatte for H1N1-virus. Mennesker, der er inficeret med hiv, var også mere modtagelige for alvorlige influenzainfektioner end dem, der ikke er inficerede. Børn med HIV-infektion har derfor en øget risiko for H1N1-infektion. Højere doser af influenzavacciner er forbundet med udviklingen af ​​højere niveauer af serumantistoffer, som er nødvendige for at modstå infektion. Højere vaccinedoser kan bruges til at forbedre vaccinens effektivitet i udsatte populationer. Denne undersøgelse testede sikkerheden og immunresponsen hos HIV-inficerede børn og unge på en høj dosis af en vaccine mod det nye H1N1-influenzavirus.

Deltagelse i denne undersøgelse varede 7 måneder og havde to trin. Det første trin involverede modtagelse af den første dosis H1N1-virusvaccine, og det andet trin, der fandt sted 21 dage senere, involverede modtagelse af den anden dosis vaccine. Hver vaccinedosis blev leveret via to intramuskulære skud (fire samlede injektioner). Efter at have modtaget hver dosis af vaccinen, fik deltagerne en dagbog for at registrere eventuelle symptomer eller reaktioner. Deltagerne blev stratificeret i tre grupper efter alder, herunder 4 til 9 år, 9 til 18 år og 18 til 25 år.

Deltagerne gennemførte fem planlagte besøg, som fandt sted ved screening, studiestart, dag 21 og 31 og efter 7 måneder. Målinger, der blev taget på disse besøg, omfattede en sygehistorie, fysiske og neurologiske undersøgelser, en blodprøve og, når det var relevant, en graviditetstest. Ud over disse besøg modtog deltagerne op til tre yderligere telefonopkald eller besøg, der fandt sted 2 og 10 dage efter den første vaccinedosis og 2 dage efter den anden vaccinedosis for at tjekke for reaktioner på vaccinen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
    • California
      • Alhambra, California, Forenede Stater, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor UCLA Medical Ctr. NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 01703
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 25 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for trin I:

  • HIV inficeret
  • HIV-1 blev perinatalt erhvervet, efter investigatorens mening
  • Deltagere, der modtager antiretrovirale lægemidler (ARV'er), skal have modtaget et stabilt regime i 90 dage før start uden hensigt om at ændre deres regime inden for 60 dage efter undersøgelsens start
  • Deltagere, der ikke modtager ARV'er ved indgangen, må ikke have modtaget ARV'er inden for 90 dage før indrejsen og må IKKE planlægge at påbegynde ARV'er inden for 60 dage efter undersøgelsens start
  • Evne til at gennemføre alle undersøgelsesvaccinationer og evalueringer, efter investigatorens mening
  • Indvilliger i at bruge prævention, evt
  • Dokumenteret blodpladetal på mere end 50.000 pr. mm3 og et absolut neutrofiltal (ANC) på mere end 500 pr. mm3 inden for de 30 dage før studiestart
  • Ungdom i lovlig alder (fra 18 til 25 år), forælder eller værge eller deltagere, der er frigjorte mindreårige, skal give informeret samtykke

Inklusionskriterier for trin II:

  • Modtog den første dosis af influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccine for mindst 21 dage siden
  • Dokumenteret blodpladetal på mere end 50.000 pr. mm3 og en ANC på mere end 500 pr. mm3 inden for de 30 dage forud for trin II-indgang
  • Hvis en kvinde blev gravid efter dosis #1, skal hun være i mere end 14 ugers graviditet og have sin fødselslæges tilladelse til at modtage vaccinen

Eksklusionskriterier for trin I:

  • Graviditet
  • Kendt allergi over for ægprotein (æg eller ægprodukt) eller andre komponenter i vaccinerne (disse kan omfatte, men er ikke begrænset til: neomycin og polymyxin)
  • Historie, efter stedets undersøgelsesleders opfattelse, af alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med sæsonbestemte influenzavacciner, som ville kontraindicere modtagelse af enhver influenzavaccine.
  • Anamnese med sandsynlig eller påvist pandemi 2009 Influenza A (H1N1) infektion før studiestart
  • Har modtaget nogen levende licenseret vaccine inden for 4 uger eller inaktiveret licenseret vaccine inden for 2 uger før studiestart
  • Har modtaget et ikke-licenseret middel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 4 uger før studiestart eller forventer at modtage et andet ikke-licenseret middel i løbet af undersøgelsen
  • Har en akut sygdom eller en dokumenteret temperatur større end eller lig med 100,0 grader Fahrenheit inden for 24 timer før studiestart
  • Brug af anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de 36 måneder forud for undersøgelsens start eller har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling (bortset fra HIV-1-infektion)
  • Har en aktiv neoplastisk sygdom
  • Langtidsbrug af glukokortikoider, inklusive oral eller parenteral prednison eller tilsvarende (mindst 2 mg/kg pr. dag eller mindst 20 mg total dosis) i mere end 2 uger inden for de seneste 6 måneder eller højdosis inhalationssteroider (mere end 800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder. Nasale og topiske steroider er tilladt.
  • Har modtaget immunglobulin eller andre blodprodukter inden for de 3 måneder før studiestart
  • Historie om Guillain-Barre syndrom i forsøgspersonens eller forsøgspersonens familie, herunder forældre, søskende, halvsøskende og børn
  • Begyndelse af en neurologisk lidelse, herunder (men ikke begrænset til) manglende ankel- og patella dybe senereflekser i begge ben (alle fire fraværende) inden for de seneste 6 måneder
  • Uforholdsmæssigt tab af styrke i underekstremiteter eller ekstremiteter sammenlignet med overekstremiteterne inden for de seneste 6 måneder
  • Har en tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko for skade eller gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen

Eksklusionskriterier for trin II:

  • Har modtaget et ikke-licenseret middel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin), andet end fra deltagelse i denne undersøgelse, siden dosis #1 eller forventer at modtage et andet ikke-licenseret middel inden afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Brug af anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling siden dosis #1, ny diagnose af en aktiv malignitet, eller er immunsupprimeret som følge af en underliggende sygdom (andre end HIV-1-infektion) eller behandling.
  • Brug af glukokortikoider, inklusive orale eller parenterale steroider (mindst 2 mg/kg pr. dag eller mindst 20 mg total dosis) i mere end 2 uger siden vaccinedosis #1 eller højdosis inhalerede steroider (mere end 800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) siden dosis #1 (nasale og topiske steroider er tilladt)
  • Har modtaget immunglobulin eller andre blodprodukter siden dosis #1
  • Enhver grad 3 toksicitet eller uønsket hændelse (AE) oplevet af en deltager, medmindre investigator har modtaget protokolteamets godkendelse
  • Enhver grad 4 toksicitet eller AE (bortset fra reaktion på injektionsstedet eller feber), der er bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesvaccinen
  • Eventuelle grad 4 reaktioner på injektionsstedet eller feber oplevet af en deltager, medmindre investigator har modtaget protokolteamets godkendelse
  • Eventuelle grad 4 AE'er, der bestemt ikke er eller sandsynligvis ikke er relateret til undersøgelsesvaccinen, medmindre investigator har modtaget protokolholdets godkendelse
  • Ny forekomst eller ny bevidsthed om Guillain-Barre syndrom i deltagerens eller deltagerens familie (forældre, søskende, halvsøskende eller børn) siden dosis #1
  • Ny opstået neurologisk lidelse, herunder (men ikke begrænset til) fraværende ankel- og patella dybe senereflekser i begge ben (alle fire fraværende) siden dosis #1
  • Uforholdsmæssigt tab af styrke i underekstremiteter eller ekstremiteter sammenlignet med de øvre ekstremiteter (menes ikke at være relateret til graviditet) siden dosis #1
  • Dokumenteret infektion med 2009 Influenza A (H1N1) siden dosis #1
  • Afvisning af yderligere vaccination af deltager, forælder eller værge
  • Udvikling af enhver ny sygdom, som investigator vurderer som klinisk signifikant eller klinisk signifikant fund siden dosis #1, som efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
  • Tilbagetrækning af samtykke. Samtykke kan trækkes tilbage til enhver tid og af enhver grund uden straf.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccine
Alle deltagere modtog to doser af H1N1-influenzavirusvaccinen, indgivet med 21 dages mellemrum.
Biologisk: Influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccine
To doser vaccine, leveret med 21 dages mellemrum, hvor hver dosis består af to 15 mikrogram intramuskulære injektioner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbageholdelse af anden vaccinedosis på grund af uønskede reaktioner tilskrevet første dosis
Tidsramme: Målt på dag 21
Målt på dag 21
Antallet af deltagere, der havde mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Målt op til 7 måneder efter vaccination

Viser antallet af deltagere, der havde mindst én bivirkning (AE) i hver kategori. AE'erne omfatter: unormale laboratorieværdier, tegn og symptomer eller diagnoser; anmodede lokale AE'er; og anmodede systemiske AE'er.

Uønskede hændelser blev klassificeret ved hjælp af DAIDS Grading Severity of AEs (se link under Mere Information), som følger: grad 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende/invaliderende, 5=død.
Målt op til 7 måneder efter vaccination
Antallet af deltagere, der havde mindst én AE tilskrevet undersøgelsesvaccinen
Tidsramme: Målt op til 7 måneder efter vaccination
Viser antallet af deltagere, der har oplevet hændelser, der menes at være i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesbehandling. Uønskede hændelser blev klassificeret ved hjælp af DAIDS Grading Severity of AEs (se link under Mere Information), som følger: grad 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende/invaliderende, 5=død.
Målt op til 7 måneder efter vaccination
Procentdel af deltagere med en hæmagglutininhæmning (HAI) titer på >=40
Tidsramme: Målt 21 dage efter første dosis og 10 dage efter anden dosis
Antistoffer mod influenza A (H1N1) 2009 blev målt ved hjælp af et HAI-assay. De potentielle titerudlæsninger fra det anvendte assay var <10 (betragtes som upåviselige), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 og >=1280. Serobeskyttelse blev defineret som at have en titer på >=40 efter vaccination.
Målt 21 dage efter første dosis og 10 dage efter anden dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en HAI-titer >=40 ved langtidsopfølgning
Tidsramme: Målt 6 måneder efter anden dosis
Målt 6 måneder efter anden dosis
Geometriske middelantistoftitre (GMT) HAI
Tidsramme: Målt efter første og anden dosis og 6 måneder efter anden dosis
Præsenterer værdien af ​​den geometriske middeltiter på hvert tidspunkt.
Målt efter første og anden dosis og 6 måneder efter anden dosis
Cellemedierede immunresponser, målt ved hjælp af B-celle- og T-celle-enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) assayværdier
Tidsramme: Målt ved indtræden, 21 dage efter første dosis og 10 dage efter anden dosis
Median- og interkvartilområdet (IQR) af B-celle ELISPOT-målte IgG-antistofudskillende celler (ASC)/10^6 mononukleeret blodcelle (PBMC) og median- og interkvartilområdet (IQR) af T-celle ELISPOT-målt pH1N1 IFNgamma pletdannende celler (SFC)/10^6 PBMC.
Målt ved indtræden, 21 dage efter første dosis og 10 dage efter anden dosis
HAI-titre mod sæsonbestemt influenzavirus indeholdende trivalent influenzavaccine (TIV)
Tidsramme: Målt ved indtræden, 21 dage efter første dosis og 10 dage og 6 måneder efter anden dosis
Præsenterer værdien af ​​mediantiteren samt interkvartilområdet ved studiestart. Antistoffer mod sæsonbestemt influenzavaccine blev målt ved hjælp af et HAI-assay. De potentielle titerudlæsninger fra det anvendte assay var <10 (anses for upåviselige), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 og >=1280.
Målt ved indtræden, 21 dage efter første dosis og 10 dage og 6 måneder efter anden dosis
Cellemedierede immunresponser på influenzavirus indeholdt i TIV og andre antigener
Tidsramme: Målt ved indtræden, 21 dage efter første dosis og 10 dage efter anden dosis

TIV-assayet blev ikke udført på grund af mangel på tilgængelige celler efter afslutning af andre planlagte assays.

Median- og interkvartilområdet (IQR) for T-Cell ELISPOT-målte pH1N1 Granzyme B pletdannende celler (SFC)/10^6 mononukleerede celler fra perifert blod (PBMC).

Median- og interkvartilområdet (IQR) for T-Cell ELISPOT-målte PHA INFgamma pletdannende celler (SFC)/10^6 PBMC.

Median- og interkvartilområdet (IQR) af T-celle ELISPOT-målte PHA Granzyme B pletdannende celler (SFC)/10^6 PBMC.
Målt ved indtræden, 21 dage efter første dosis og 10 dage efter anden dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Studiestol: Pat Flynn, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2009

Først opslået (SKØN)

9. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2021

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1088
  • 10840 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • IMPAACT P1088

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner