集中脂質除去レジメン (PREMIER) によるプラーク退縮と前駆細胞動員、フェーズ I (PREMIER)
2019年7月22日 更新者：VA Office of Research and Development
集中脂質除去レジメンによるプラーク退縮と前駆細胞動員 (PREMIER)
この無作為化多施設臨床試験の目的は、コレステロール低下スタチン薬と血中の低比重リポタンパク質（LDL）コレステロールを浄化するアフェレーシスからなる集中療法が、プラークの減少においてスタチン療法単独より効果的かどうかを判断することです。すでに急性冠症候群（ACS）を患っている患者の心臓動脈の体積。
この研究では、この集中的なアプローチが、ACS患者の心血管（CV）イベントを軽減することが示されている幹細胞である内皮前駆細胞（EPC）の存在を増加させるのに役立つかどうかも調査する予定です。
この研究には第 II 相があり、第 II 相については FDA の承認が得られています。
調査の概要
詳細な説明
スタチンを使用して血中コレステロール、特に LDL を下げることは、CV を減らし、さらには死亡を減らすための長期戦略として十分に確立されています。 しかし、スタチンによる最も強力な薬理学的脂質低下療法は、標準用量レジメンよりも優れていることが証明されているものの、依然としてACS後の早期に許容できないほど高いCVイベント再発率と関連している。 この研究は、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けているACS患者に対して、スタチンとLDLアフェレーシス（ILLT）からなる集中脂質低下療法が脆弱性プラークの冠状動脈アテローム総体積を大幅に減少させ、末梢循環EPCコロニー形成の動員を増強するという仮説を立てている。ガイドラインのスタチン単剤療法（SMT）と比較した単位。 ILLT はこれらの患者の CV イベントの減少につながります。
2 つの VA 部位に ACS を患っている患者は、合併症のない PCI (バルーンまたはステント) および仮想組織学を伴う血管内超音波検査 (IVUS-VH) を受ける前にスクリーニングおよび同意を受けます。 その後、彼らは研究のILLT群またはSMT群に無作為に割り当てられます。 ILLTグループは、LDLアフェレーシスの1回の治療と、毎日80mgのアトルバスタチンの経口投与を受ける。 SMT グループはアトルバスタチンのみを入手します。 患者は登録後 12 週間で再び IVUS-VH を受け、アテロームの体積を測定します。 EPC レベルもチェックされます。
4 年間の研究期間には、24 か月の経過観察、6 か月の追跡調査、および 12 か月の研究終了とデータ分析が含まれます。 検出力 90% およびコーエン D 効果サイズ 0.65 での平均差の 2 サンプル t 検定により、合計サンプル サイズの推定値は 102 になります。 20% のドロップアウト率をカウントすると、サンプル サイズは 128 に増加します。
研究のデザインに関する最近の FDA の推奨事項が、改訂された研究計画書に含まれています。
- 第 1 段階では、LDL アフェレーシスを支持する 2:1 のランダム化で 30 人の患者が登録されます。安全性データは FDA に提出されます。
- 研究の第 2 段階への登録は FDA の推奨を条件とします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
31年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント（HIPAAを含む）を提供する意欲と能力がある
- 年齢 > 30歳
- 不安定狭心症または非ST上昇心筋梗塞として現れる急性冠症候群（ACS）を呈している
- 臨床的に適応のある非緊急（患者の来院後 3 時間以内に手順を実行する必要はない）の冠動脈造影および ACS の対象冠動脈の IVUS-VH による PCI に紹介されます。
- 両側上肢に 2 本の大口径 IV カニューレを正常に配置
- 絶食（12時間以上）LDL≧100mg/dl、アトルバスタチン80mg以下または同等用量の他のスタチンの投与中、入院時またはPCIの3ヶ月前に実施。
除外基準:
- アスピリン、クロピドグレル、スタチン、またはヨウ素造影剤に対する既知のアレルギー
- 妊娠検査薬が陽性、妊娠を計画している、または授乳中である
- 余命が6か月未満に制限されるか、患者のコンプライアンスに影響を与える併存疾患
- 制御されていない絶食 (>= 12 時間) トリグリセリド値 (>= 500mg/dl)
- すでに治験機器または医薬品の研究に参加している
- ヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）の病歴
- 糖尿病の場合、推定糸球体濾過量（eGFR）が 60 ml/分未満の人。糖尿病ではない場合、eGFRが45ml/分未満の人
- 入院時のST上昇心筋梗塞
- 入院時またはPCIの3か月前に異常な肝機能検査（LFT）があり、肝トランスアミナーゼ（ALTまたはAST）が正常な臨床検査値の上限の3倍であると定義される異常なLFTを伴う
- 入院後に行われたエコーまたは心臓カテーテル検査によるPCI前またはPCI後の左室駆出率<25%
- PCI前、PCI中、またはPCI後の低血圧を伴う血行力学的不安定性
- PCI 前、PCI 内、または PCI 後の心停止
- 肺水腫を伴うまたは伴わない PCI 前または PCI 後の心不全
- PCI 内または PCI 後の持続性心室頻拍
- 複雑性 PCI は、バスキュラー アクセス合併症 (5 cm を超えるしこりを伴う大きな血腫、または治療が必要な動静脈 (AV) 瘻、治療が必要な仮性動脈瘤、後腹膜出血) を伴う PCI、または処置上の合併症のいずれかを伴う PCI (突然の血管閉鎖、非リフロー現象、新たな血管造影による血栓、流量低下を伴う新たな大規模解離、カテーテル関連血栓）、またはさらなる治療を必要とする PCI（緊急冠状動脈バイパス移植術（CABG）、気管内挿管、計画外の大動脈内バルーン）ポンプ、左心室補助装置（LVAD）、カバー付きステント、計画外の一時的ペースメーカーワイヤー、強心薬の投与、心肺蘇生法）、または発症中または発症後24時間以内に臨床事象（死亡、脳卒中、心筋梗塞、ステント血栓症）を引き起こすPCI PCI
- PCI後の胸痛が続いている
- PCI後の重度の鼠径部痛と直径5cmを超える血腫
- インデックス PCI/IVUS 処置後のヘモグロビンが 9 グラム未満であるか、処置後に 2 グラム以上のヘモグロビンの低下を経験した人
- 研究者が決定した研究プロトコールに従うことができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：集中的な LDL 低下療法 (ILLT)
経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けている急性冠症候群（ACS）の患者は、LDLアフェレーシスと、1日当たり40～80mgのアトルバスタチンまたは同等の経口経口投与に無作為に割り付けられる。
|
集中的な LDL 低下療法では、標準的なスタチン療法に加えて LDL アフェレーシスが使用されます。
この研究で使用された装置は、カネカ ファーマ アメリカ LLC 製の LIPOSORBER LA-15 システムです。
フィルターは血漿を全血から分離し、Liposorber カラムは血漿から LDL を除去します。
このシステムは血漿と血球を再結合させて患者の体内に戻します。
この手順には通常約 3 時間かかります。
この処置により、患者の脂質レベルが即座に低下します。
1 回のアフェレーシス治療で LDL を 80% 以上低下させることができますが、レベルは 3 週間以内にベースラインに戻ります
他の名前：
両方の無作為化グループの血中LDLを低下させるために、アトルバスタチンまたは他の同等の種類のスタチンを1日40～80mg経口投与する標準的なスタチン療法。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：標準スタチン単剤療法 (SMT)
経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けている急性冠症候群（ACS）の患者は、LDLアフェレーシスなしでアトルバスタチンまたは同等品の1日経口経口用量40～80mgにランダムに割り当てられる。
|
両方の無作為化グループの血中LDLを低下させるために、アトルバスタチンまたは他の同等の種類のスタチンを1日40～80mg経口投与する標準的なスタチン療法。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
仮想組織学（IVUS-VH）による血管内超音波による評価による、ベースラインから PCI 後 12 週間後のターゲット冠動脈の総アテローム体積の変化
時間枠：ベースラインと12週間の追跡調査
|
有効性の主要な結果の尺度は、ベースラインから PCI 後 12 週間までの対象冠動脈の長さ 20 mm 以上のセグメント内のアテローム総体積の変化でした。
測定は、IVUS-VH を介して 2 つの時点 (インデックス PCI 中のベースラインと 12 週間の追跡調査) で行われました。
|
ベースラインと12週間の追跡調査
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IVUS-VH で評価した、ベースラインから PCI 後 12 週間後のアテロームの壊死性コア (NC) 成分の変化率 (%)
時間枠：ベースラインと12週間の追跡調査
|
アテロームの %NC 成分は、IVUS-VH を介して 2 つの時点 (インデックス PCI 中のベースラインおよび 12 週間の追跡調査) で取得されました。
|
ベースラインと12週間の追跡調査
|
|
経時的な末梢血 1 ミリリットルあたりの内皮前駆細胞コロニー形成単位 (EPC-CFU)
時間枠：PCI前、PCI後、4週間の追跡調査、および12週間の追跡調査
|
細胞培養アッセイと循環 EPC-CFU の定量化は、ダラスのバージニア州センターで募集された患者のみに対して実施されました。
アッセイは 4 つの時点 (PCI 前、PCI 後、4 週間の追跡調査、および 12 週間の追跡調査) で実施されました。
|
PCI前、PCI後、4週間の追跡調査、および12週間の追跡調査
|
|
主要な心血管系有害事象
時間枠：6ヵ月
|
追跡期間中に、死亡、心筋梗塞、冠動脈血行再建、脳卒中などの主要有害心血管エンドポイント（MACE）を経験した患者の数。
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Subhash Banerjee, MD、VA North Texas Health Care System, Dallas
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月29日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月22日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLIN-010-09S
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。