Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Regresión de placa y movilización de células progenitoras con régimen intensivo de eliminación de lípidos (PREMIER), fase I (PREMIER)

22 de julio de 2019 actualizado por: VA Office of Research and Development

Regresión de placa y movilización de células progenitoras con régimen intensivo de eliminación de lípidos (PREMIER)

El propósito de este ensayo clínico aleatorizado, en múltiples sitios, es determinar si la terapia intensiva que consiste en estatinas para reducir el colesterol más aféresis para limpiar la sangre del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) es más eficaz que la terapia con estatinas sola para reducir la placa. volumen en las arterias del corazón de pacientes que ya han sufrido un síndrome coronario agudo (SCA). El estudio también investigará si este enfoque intensivo puede ayudar a aumentar la presencia de células progenitoras endoteliales (EPC), células madre que han demostrado reducir los eventos cardiovasculares (CV) en pacientes con SCA. Este estudio tiene fases II y se ha recibido la aprobación de la FDA para la fase II.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El uso de estatinas para reducir el colesterol en sangre, y específicamente el LDL, está bien establecido como una estrategia a largo plazo para reducir los CV e incluso la muerte. Pero la terapia hipolipemiante farmacológica más intensiva con estatinas, aunque ha demostrado ser superior a los regímenes de dosis estándar, todavía se asocia con una tasa inaceptablemente alta de eventos cardiovasculares recurrentes poco después de un SCA. Este estudio plantea la hipótesis de que para los pacientes con SCA que se someten a una intervención coronaria percutánea (PCI), la terapia hipolipemiante intensiva que consiste en estatinas y LDL-aféresis (ILLT) reducirá significativamente el volumen total de ateroma coronario de la placa vulnerable y aumentará la movilización de EPC que forma colonias en circulación periférica. unidades, en comparación con la monoterapia con estatinas (SMT) de las pautas. ILLT conducirá a menos eventos CV para estos pacientes.

Los pacientes que se presenten en dos sitios de VA con SCA serán examinados y autorizados antes de someterse a una ICP sin complicaciones (balones o stents) y una ecografía intravascular con histología virtual (IVUS-VH). Luego serán aleatorizados en el brazo ILLT o el brazo SMT del estudio. El grupo ILLT recibirá un tratamiento de LDL-aféresis más una dosis oral diaria de 80 mg de atorvastatina; el grupo SMT solo obtendrá Atorvastatin. Los pacientes volverán a someterse a IVUS-VH 12 semanas después de la inscripción para medir el volumen del ateroma; También se comprobará el nivel de EPC.

La duración de cuatro años del estudio incluye 24 meses de acumulación, seis meses de seguimiento y 12 meses de cierre del estudio y análisis de datos. Una prueba t de diferencia de medias de dos muestras con una potencia del 90 % y un tamaño del efecto D de Cohen de 0,65 proporciona una estimación del tamaño total de la muestra de 102. Contando con una tasa de abandono del 20%, el tamaño de la muestra aumenta a 128.

Las recomendaciones recientes de la FDA con respecto al diseño del estudio se han incluido en el protocolo del estudio revisado:

  1. La primera etapa reclutará a 30 pacientes con una aleatorización 2:1 que favorezca la aféresis de LDL. los datos de seguridad se enviarán a la FDA.
  2. La inscripción de la segunda etapa del estudio estará supeditada a las recomendaciones de la FDA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

31 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado (incluyendo HIPAA)
  • Edad >30 años
  • Presentar síndrome coronario agudo (SCA), que se manifiesta como angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST
  • Derivado para angiografía coronaria y PCI con IVUS-VH de la arteria coronaria objetivo para SCA clínicamente indicado, no urgente (no se requiere que el procedimiento se realice dentro de las 3 horas posteriores a la presentación del paciente)
  • Colocación exitosa de dos cánulas intravenosas de gran calibre en extremidades superiores bilaterales
  • En ayunas (>= 12 horas) LDL >= 100 mg/dl mientras toma <= 80 mg de atorvastatina o una dosis equivalente de otra estatina, realizada en el momento del ingreso o 3 meses antes de la ICP.

Criterio de exclusión:

  • Alergia conocida a la aspirina, clopidogrel, estatinas o contraste yodado
  • Prueba de embarazo positiva, planeando quedar embarazada o amamantando
  • Condiciones coexistentes que limitan la expectativa de vida a menos de seis meses o afectan el cumplimiento del paciente
  • Niveles de triglicéridos en ayunas (>= 12 horas) no controlados (>= 500 mg/dl)
  • Ya participando en un dispositivo de investigación o estudio de drogas
  • Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH)
  • Personas con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/min si son diabéticos; personas con eGFR de menos de 45 ml/min si no son diabéticos
  • Infarto de miocardio con elevación del ST al ingreso
  • Prueba de función hepática (LFT) anormal en el momento de la admisión o 3 meses antes de la PCI con LFT anormal definida como cualquier transaminasa hepática (ALT o AST) 3 veces el límite superior de la referencia de laboratorio normal
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo pre-PCI o post-PCI <25% por eco o cateterismo cardíaco realizado después del ingreso
  • Inestabilidad hemodinámica pre-PCI, intra-PCI o post-PCI con hipotensión
  • Paro cardíaco pre-PCI, intra-PCI o post-PCI
  • Insuficiencia cardiaca pre-PCI o post-PCI con o sin edema pulmonar
  • Taquicardia ventricular sostenida intra-PCI o post-PCI
  • ICP complicada, definida como ICP con cualquiera de las complicaciones del acceso vascular (hematoma grande con bulto > 5 cm o que requiere tratamiento médico; fístula arteriovenosa (AV); pseudoaneurisma que requiere tratamiento; sangrado retroperitoneal), o ICP con alguna de las complicaciones del procedimiento ( cierre abrupto del vaso, fenómeno de falta de reflujo, nuevo trombo angiográfico, nueva disección mayor con flujo reducido, trombo relacionado con el catéter), o ICP que requiere tratamientos médicos adicionales (injerto de derivación de arteria coronaria urgente [CABG], intubación endotraqueal, balón en la aorta no planificado bomba; dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD); stent cubierto; cable de marcapasos temporal no planificado; administración de inotrópicos; RCP) o PCI que resultaron en eventos clínicos (muerte, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis del stent) durante o dentro de las 24 horas posteriores al índice PCI
  • Dolor torácico continuo post-PCI
  • Dolor inguinal intenso post-PCI y hematoma > 5 cm de diámetro
  • Personas cuya hemoglobina es inferior a 9 gramos después del procedimiento índice PCI/IVUS, o que experimentan una caída de hemoglobina mayor o igual a 2 gramos después del procedimiento
  • No puede cumplir con el protocolo del estudio según lo determinado por los investigadores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: terapia intensiva de reducción de LDL (ILLT)
El paciente con síndrome coronario agudo (SCA) que se somete a una intervención coronaria percutánea (ICP) se aleatoriza a aféresis de LDL y una dosis oral diaria de 40-80 mg de atorvastatina o equivalente
Dispositivo: terapia intensiva de reducción de LDL
La terapia intensiva de reducción de LDL utiliza aféresis de LDL además de la terapia estándar con estatinas. El dispositivo utilizado en este estudio es el Sistema LIPOSORBER LA-15, fabricado por Kaneka Pharma America LLC. Un filtro separa el plasma de la sangre entera, las columnas Liposorber eliminan las LDL del plasma. El sistema recombina plasma y células sanguíneas y las devuelve al cuerpo del paciente. Este procedimiento suele durar unas 3 horas. El procedimiento proporciona una reducción inmediata en los niveles de lípidos del paciente. Un solo tratamiento de aféresis puede reducir el LDL en más del 80 %, pero los niveles vuelven a los valores iniciales en 3 semanas
Otros nombres:
  • Sistema LIPOSORBER LA-15
Droga: monoterapia estándar con estatinas
La terapia estándar con estatinas de 40-80 mg de dosis oral diaria de atorvastatina u otros tipos equivalentes de estatinas para reducir el LDL en sangre para ambos grupos aleatorizados.
Otros nombres:
  • Atorvastatina u otros tipos equivalentes de estatina
Comparador activo: monoterapia estándar con estatinas (SMT)
El paciente con síndrome coronario agudo (SCA) que se somete a una intervención coronaria percutánea (ICP) se aleatoriza a una dosis oral diaria de 40-80 mg de atorvastatina o equivalente sin aféresis de LDL
Droga: monoterapia estándar con estatinas
La terapia estándar con estatinas de 40-80 mg de dosis oral diaria de atorvastatina u otros tipos equivalentes de estatinas para reducir el LDL en sangre para ambos grupos aleatorizados.
Otros nombres:
  • Atorvastatina u otros tipos equivalentes de estatina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el volumen total de ateroma de la arteria coronaria diana desde el inicio hasta las 12 semanas posteriores a la ICP evaluado mediante ecografía intravascular con histología virtual (IVUS-VH)
Periodo de tiempo: línea base y seguimiento a las 12 semanas
La medida de resultado de eficacia primaria fue el cambio en el volumen total de ateroma dentro de un segmento de ≥ 20 mm de largo de la arteria coronaria objetivo desde el inicio hasta 12 semanas después de la ICP. La medición se realizó mediante IVUS-VH en 2 momentos (basal durante el índice PCI y seguimiento a las 12 semanas).
línea base y seguimiento a las 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el % del componente del núcleo necrótico (NC) del ateroma desde el inicio hasta las 12 semanas posteriores a la ICP evaluado mediante IVUS-VH
Periodo de tiempo: línea base y seguimiento a las 12 semanas
El componente %NC del ateroma se obtuvo mediante IVUS-VH en 2 puntos temporales (línea de base durante el índice PCI y seguimiento de 12 semanas).
línea base y seguimiento a las 12 semanas
Unidades formadoras de colonias de células progenitoras endoteliales (EPC-CFU) por mililitro de sangre periférica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: pre-PCI, post-PCI, seguimiento de 4 semanas y seguimiento de 12 semanas
El ensayo de cultivo celular y la cuantificación de EPC-CFU circulantes se realizaron solo para pacientes reclutados en el centro Dallas VA. El ensayo se realizó en 4 puntos temporales (pre-PCI, post-PCI, seguimiento de 4 semanas y seguimiento de 12 semanas).
pre-PCI, post-PCI, seguimiento de 4 semanas y seguimiento de 12 semanas
Eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: 6 meses
El número de pacientes que experimentaron criterios de valoración cardiovasculares adversos importantes (MACE), incluidos muerte, infarto de miocardio, revascularización coronaria y accidente cerebrovascular durante los períodos de seguimiento.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System, Dallas

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLIN-010-09S

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir