Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regresja blaszki miażdżycowej i mobilizacja komórek progenitorowych za pomocą schematu intensywnej eliminacji lipidów (PREMIER), faza I (PREMIER)

22 lipca 2019 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development

Regresja blaszki miażdżycowej i mobilizacja komórek progenitorowych za pomocą schematu intensywnej eliminacji lipidów (PREMIER)

Celem tego randomizowanego, wieloośrodkowego badania klinicznego jest ustalenie, czy intensywna terapia składająca się ze statyn obniżających poziom cholesterolu oraz aferezy w celu oczyszczenia krwi z lipoprotein o małej gęstości (LDL) jest skuteczniejsza niż sama terapia statynami w zmniejszaniu płytki nazębnej objętości w tętnicach serca pacjentów, którzy przebyli już ostry zespół wieńcowy (OZW). W badaniu zostanie również zbadane, czy to intensywne podejście może pomóc w zwiększeniu obecności komórek progenitorowych śródbłonka (EPC), komórek macierzystych, które, jak wykazano, zmniejszają liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych (CV) u pacjentów z OZW. To badanie ma II fazy i otrzymano zgodę FDA na fazę II.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stosowanie statyn w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi, a zwłaszcza LDL, jest dobrze ugruntowaną długoterminową strategią zmniejszania CV, a nawet śmierci. Jednak najbardziej intensywna farmakologiczna terapia hipolipemizująca za pomocą statyn, chociaż okazała się lepsza od standardowych schematów dawkowania, nadal wiąże się z niedopuszczalnie wysokim odsetkiem nawrotów incydentów sercowo-naczyniowych we wczesnym okresie po OZW. W badaniu tym postawiono hipotezę, że u pacjentów z ACS poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) intensywna terapia hipolipemizująca obejmująca statyny i aferezę LDL (ILLT) znacznie zmniejszy całkowitą objętość miażdżycy tętnic wieńcowych wrażliwej blaszki miażdżycowej i zwiększy mobilizację tworzących się kolonii EPC krążących obwodowo jednostek w porównaniu z zalecaną monoterapią statyną (SMT). ILLT doprowadzi do mniejszej liczby zdarzeń sercowo-naczyniowych u tych pacjentów.

Pacjenci zgłaszający się do dwóch ośrodków VA z OZW zostaną poddani badaniu przesiewowemu i wyrażą zgodę przed poddaniem się nieskomplikowanej PCI (balony lub stenty) i ultrasonografii wewnątrznaczyniowej z wirtualną histologią (IVUS-VH). Następnie zostaną losowo przydzieleni do ramienia ILLT lub ramienia SMT badania. Grupa ILLT otrzyma jeden zabieg aferezy LDL plus dzienną doustną dawkę atorwastatyny 80 mg; grupa SMT otrzyma tylko atorwastatynę. Pacjenci zostaną ponownie poddani IVUS-VH 12 tygodni po przyjęciu w celu zmierzenia objętości miażdżycy; Sprawdzony zostanie również poziom EPC.

Czteroletni czas trwania badania obejmuje 24 miesiące gromadzenia danych, sześć miesięcy obserwacji i 12 miesięcy zamknięcia badania i analizy danych. Dwupróbkowy test t średniej różnicy z mocą 90% i wielkością efektu D Cohena 0,65 zapewnia oszacowanie całkowitej wielkości próby na poziomie 102. Licząc 20% wskaźnik rezygnacji, wielkość próby wzrasta do 128.

Najnowsze zalecenia FDA dotyczące projektu badania zostały uwzględnione w zmienionym protokole badania:

  1. Do pierwszego etapu zostanie włączonych 30 pacjentów z randomizacją 2:1 faworyzującą aferezę LDL. dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną przekazane do FDA.
  2. Rekrutacja do drugiego etapu badania będzie uzależniona od rekomendacji FDA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

31 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody (w tym HIPAA)
  • Wiek >30 lat
  • Przedstawienie z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), objawiającym się niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST
  • Skierowany na klinicznie wskazaną, niepilną (nie wymaga wykonania zabiegu w ciągu 3 godzin od zgłoszenia pacjenta) koronarografię i PCI z IVUS-VH docelowej tętnicy wieńcowej z powodu OZW
  • Udane umieszczenie dwóch kaniul IV o dużym otworze w obustronnych kończynach górnych
  • Na czczo (>= 12 godzin) LDL >= 100 mg/dl przy <= 80 mg atorwastatyny lub równoważnej dawce innej statyny, wykonane w momencie przyjęcia do szpitala lub 3 miesiące przed PCI.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana alergia na aspirynę, klopidogrel, statyny lub jodowy środek kontrastowy
  • Pozytywny wynik testu ciążowego, planowanie ciąży lub karmienie piersią
  • Współistniejące schorzenia, które ograniczają oczekiwaną długość życia do mniej niż sześciu miesięcy lub wpływają na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta
  • Niekontrolowane stężenie triglicerydów na czczo (>= 12 godzin) (>= 500 mg/dl)
  • Uczestniczą już w badaniu dotyczącym urządzenia lub leku
  • Historia trombocytopenii indukowanej heparyną (HIT)
  • Osoby z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 60 ml/min, jeśli chorują na cukrzycę; osoby z eGFR poniżej 45 ml/min, jeśli nie chorują na cukrzycę
  • Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST przy przyjęciu
  • Nieprawidłowy wynik testu czynności wątroby (LFT) w chwili przyjęcia lub 3 miesiące przed PCI z nieprawidłowym wynikiem LFT zdefiniowanym jako aktywność aminotransferaz wątrobowych (AlAT lub AspAT) 3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory przed PCI lub po PCI <25% na podstawie badania echokardiograficznego lub cewnikowania serca wykonanego po przyjęciu
  • Niestabilność hemodynamiczna przed PCI, wewnątrz PCI lub po PCI z niedociśnieniem
  • Zatrzymanie krążenia przed PCI, w trakcie PCI lub po PCI
  • Niewydolność serca przed lub po PCI z obrzękiem płuc lub bez
  • Utrzymujący się częstoskurcz komorowy w trakcie lub po PCI
  • Powikłana PCI, zdefiniowana jako PCI z jakimkolwiek powikłaniem dostępu naczyniowego (duży krwiak z guzkiem > 5 cm lub wymagający leczenia; przetoka tętniczo-żylna; tętniak rzekomy wymagający leczenia; krwawienie zaotrzewnowe) lub PCI z dowolnym powikłaniem zabiegu ( nagłe zamknięcie naczynia; zjawisko no-reflow; nowa skrzeplina angiograficzna; nowe duże rozwarstwienie ze zmniejszonym przepływem; skrzeplina związana z cewnikiem) lub PCI wymagająca dalszego leczenia (pilne pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG); intubacja dotchawicza; nieplanowane założenie balonu aortalnego pompa; urządzenie wspomagające pracę lewej komory (LVAD); stent osłonięty; nieplanowane tymczasowe założenie stymulatora; podawanie leków inotropowych; resuscytacja krążeniowo-oddechowa) lub PCI skutkujące zdarzeniami klinicznymi (śmierć, udar, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica w stencie) w trakcie lub w ciągu 24 godzin po wskazaniu PCI
  • Utrzymujący się ból w klatce piersiowej po PCI
  • Silny ból w pachwinie po PCI i krwiak o średnicy > 5 cm
  • Osoby, u których stężenie hemoglobiny jest mniejsze niż 9 gramów po zabiegu indeksu PCI/IVUS lub u których po zabiegu wystąpił spadek stężenia hemoglobiny większy lub równy 2 gramom
  • Niezdolny do przestrzegania protokołu badania określonego przez badaczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: intensywna terapia obniżająca poziom LDL (ILLT)
Pacjent z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) poddawany przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) jest losowo przydzielany do aferezy LDL i doustnej dawki dziennej 40-80 mg atorwastatyny lub jej odpowiednika
Urządzenie: intensywna terapia obniżająca poziom LDL
Intensywna terapia obniżająca poziom LDL oprócz standardowej terapii statynami wykorzystuje aferezę LDL. Urządzenie użyte w tym badaniu to system LIPOSORBER LA-15, wyprodukowany przez firmę Kaneka Pharma America LLC. Filtr oddziela osocze od krwi pełnej, kolumny Liposorber usuwają LDL z osocza. System rekombinuje osocze i komórki krwi i zwraca je do organizmu pacjenta. Ta procedura zwykle trwa około 3 godzin. Zabieg zapewnia natychmiastowe obniżenie poziomu lipidów u pacjenta. Pojedynczy zabieg aferezy może obniżyć LDL o ponad 80%, ale poziom powraca do wartości wyjściowych w ciągu 3 tygodni
Inne nazwy:
  • System LIPOSORBER LA-15
Lek: standardowa monoterapia statynami
Standardowa terapia statyną 40-80 mg doustnej dawki dziennej atorwastatyny lub innych równoważnych typów statyn w celu obniżenia poziomu LDL we krwi w obu randomizowanych grupach.
Inne nazwy:
  • Atorwastatyna lub inne równoważne rodzaje statyn
Aktywny komparator: standardowa monoterapia statyną (SMT)
Pacjent z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) poddawany przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) jest losowo przydzielany do doustnej dawki dziennej 40-80 mg atorwastatyny lub jej odpowiednika bez aferezy LDL
Lek: standardowa monoterapia statynami
Standardowa terapia statyną 40-80 mg doustnej dawki dziennej atorwastatyny lub innych równoważnych typów statyn w celu obniżenia poziomu LDL we krwi w obu randomizowanych grupach.
Inne nazwy:
  • Atorwastatyna lub inne równoważne rodzaje statyn

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitej objętości miażdżycy docelowej tętnicy wieńcowej od wartości początkowej do 12 tygodni po PCI, oceniana za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej z wirtualną histologią (IVUS-VH)
Ramy czasowe: wyjściowa i 12-tygodniowa obserwacja
Pierwszorzędową miarą skuteczności była zmiana całkowitej objętości blaszki miażdżycowej w odcinku docelowej tętnicy wieńcowej o długości ≥ 20 mm od wartości wyjściowej do 12 tygodni po PCI. Pomiar wykonano za pomocą IVUS-VH w 2 punktach czasowych (linia wyjściowa podczas wskaźnikowej PCI i 12-tygodniowa obserwacja).
wyjściowa i 12-tygodniowa obserwacja

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w % składnika nekrotycznego rdzenia (NC) miażdżycy od wartości początkowej do 12 tygodni po PCI, zgodnie z oceną za pomocą IVUS-VH
Ramy czasowe: wyjściowa i 12-tygodniowa obserwacja
Składnik %NC miażdżycy uzyskano za pomocą IVUS-VH w 2 punktach czasowych (linia wyjściowa podczas wskaźnika PCI i 12-tygodniowa obserwacja).
wyjściowa i 12-tygodniowa obserwacja
Jednostki tworzące kolonie komórek progenitorowych śródbłonka (EPC-CFU) na mililitr krwi obwodowej w czasie
Ramy czasowe: przed PCI, po PCI, 4-tygodniowa obserwacja i 12-tygodniowa obserwacja
Test hodowli komórkowej i oznaczenie ilościowe krążącej EPC-CFU przeprowadzono tylko dla pacjentów rekrutowanych w ośrodku Dallas VA. Test przeprowadzono w 4 punktach czasowych (przed PCI, po PCI, 4-tygodniowa obserwacja i 12-tygodniowa obserwacja).
przed PCI, po PCI, 4-tygodniowa obserwacja i 12-tygodniowa obserwacja
Główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne niepożądane punkty końcowe dotyczące układu sercowo-naczyniowego (MACE), w tym zgon, zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzacja wieńcowa i udar w okresie obserwacji.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Śledczy

  • Główny śledczy: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System, Dallas

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLIN-010-09S

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj