强化脂质消除方案 (PREMIER) 的斑块消退和祖细胞动员,第一阶段 (PREMIER)
强化脂质消除方案 (PREMIER) 的斑块消退和祖细胞动员
研究概览
详细说明
使用他汀类药物降低血液胆固醇,特别是低密度脂蛋白,已被确立为减少 CV 甚至死亡的长期策略。 但是,尽管事实证明,使用他汀类药物进行的最强化药物降脂治疗优于标准剂量方案,但它仍然与 ACS 后早期 CV 事件复发率高得令人无法接受有关。 本研究假设对于接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的 ACS 患者,由他汀类药物和 LDL 单采术 (ILLT) 组成的强化降脂治疗将显着减少易损斑块的冠状动脉粥样斑块总体积,并增加外周循环 EPC 集落形成的动员单位,与指南他汀类药物单一疗法 (SMT) 相比。 ILLT 将减少这些患者的 CV 事件。
在两个 VA 部位出现 ACS 的患者将在接受简单的 PCI(球囊或支架)和血管内超声与虚拟组织学 (IVUS-VH) 之前接受筛查和同意。 然后他们将被随机分配到研究的 ILLT 组或 SMT 组。 ILLT 组将接受一次 LDL 单采术治疗加上每日口服 80mg 剂量的阿托伐他汀; SMT 组只会得到阿托伐他汀。 患者将在入组后 12 周再次接受 IVUS-VH 以测量动脉粥样硬化体积; EPC 级别也将被检查。
该研究为期四年,包括 24 个月的应计期、6 个月的随访期以及 12 个月的研究结束和数据分析期。 具有 90% 功效和 0.65 Cohen's D 效应大小的均值差的双样本 t 检验提供了 102 的总样本量估计值。 计算 20% 的辍学率,样本量增加到 128。
FDA 最近关于研究设计的建议已包含在修订后的研究方案中:
- 第一阶段将招募 30 名患者,并以 2:1 的比例随机化,有利于 LDL 单采术。安全数据将提交给 FDA。
- 第二阶段研究的招募将取决于 FDA 的建议。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 愿意并能够提供知情同意(包括 HIPAA)
- 年龄 >30 岁
- 出现急性冠脉综合征 (ACS),表现为不稳定型心绞痛或非 ST 段抬高型心肌梗死
- 推荐用于有临床指征的、非紧急的(不需要在患者就诊后 3 小时内执行该程序)冠状动脉造影和 PCI 以及针对 ACS 的目标冠状动脉的 IVUS-VH
- 在双侧上肢成功放置两个大口径 IV 插管
- 空腹(>= 12 小时)LDL >= 100 毫克/分升,同时服用 <= 80 毫克阿托伐他汀或等效剂量的其他他汀类药物,在入院时或 PCI 前 3 个月进行。
排除标准:
- 已知对阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物或碘造影剂过敏
- 妊娠试验阳性、计划怀孕或哺乳
- 将预期寿命限制在六个月以下或影响患者依从性的合并症
- 不受控制的禁食(>= 12 小时)甘油三酯水平(>= 500mg/dl)
- 已经参与调查设备或药物研究
- 肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 60 毫升/分钟的糖尿病患者; eGFR 低于 45 ml/min 的人(如果他们不是糖尿病患者)
- 入院时 ST 段抬高心肌梗死
- 入院时或 PCI 前 3 个月肝功能检查 (LFT) 异常,LFT 异常定义为任何肝转氨酶(ALT 或 AST)是正常实验室参考值上限的 3 倍
- PCI 前或 PCI 后左心室射血分数 <25%,通过回声或入院后进行的心导管检查
- PCI 前、PCI 内或 PCI 后血流动力学不稳定伴低血压
- PCI 前、PCI 内或 PCI 后心脏骤停
- PCI 前或 PCI 后心力衰竭伴或不伴肺水肿
- PCI 内或 PCI 后持续性室性心动过速
- 复杂 PCI,定义为 PCI 伴有任何血管通路并发症(大血肿肿块 > 5 cm 或需要药物治疗;动静脉 (AV) 瘘管;假性动脉瘤需要治疗;腹膜后出血),或 PCI 伴有任何手术并发症(血管突然闭合;无复流现象;新的血管造影血栓;新的主要夹层,流量减少;导管相关血栓),或需要进一步药物治疗的 PCI(紧急冠状动脉旁路移植术 (CABG);气管插管;计划外的主动脉内球囊)泵;左心室辅助装置 (LVAD);覆膜支架;计划外的临时起搏器导线;正性肌力药的给药;CPR),或 PCI 导致临床事件(死亡;中风;心肌梗塞;支架内血栓形成)在指数发生期间或之后 24 小时内PCI
- PCI 术后持续性胸痛
- PCI术后严重的腹股沟疼痛和直径> 5cm的血肿
- 在 PCI/IVUS 指数程序后血红蛋白低于 9 克,或在程序后血红蛋白下降大于或等于 2 克的人
- 无法遵守研究人员确定的研究方案
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:强化低密度脂蛋白降低疗法 (ILLT)
接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者随机接受 LDL 单采术和每日口服剂量为 40-80 毫克的阿托伐他汀或等效药物
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除了标准他汀类药物治疗外,强化 LDL 降低疗法还使用 LDL 单采术。
本研究中使用的设备是 LIPOSORBER LA-15 系统,由 Kaneka Pharma America LLC 制造。
过滤器将血浆与全血分离,Liposorber 柱从血浆中去除 LDL。
该系统重组血浆和血细胞并将它们送回患者体内。
此过程通常需要大约 3 小时。
该程序可立即降低患者的脂质水平。
单次血浆置换治疗可将 LDL 降低 80% 以上,但水平会在 3 周内恢复到基线水平
其他名称:
标准他汀类药物治疗是每天口服 40-80 毫克剂量的阿托伐他汀或其他等效类型的他汀类药物,以降低两个随机组血液中的低密度脂蛋白。
其他名称:
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有源比较器:标准他汀类药物单一疗法 (SMT)
接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者被随机分配到每日口服剂量为 40-80 毫克的阿托伐他汀或同等剂量,无需进行 LDL 单采术
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标准他汀类药物治疗是每天口服 40-80 毫克剂量的阿托伐他汀或其他等效类型的他汀类药物,以降低两个随机组血液中的低密度脂蛋白。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过血管内超声和虚拟组织学 (IVUS-VH) 评估的目标冠状动脉粥样斑块总体积从基线到 PCI 后 12 周的变化
大体时间:基线和 12 周随访
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主要有效性结果指标是从基线到 PCI 后 12 周,目标冠状动脉 ≥ 20 mm 长段内总粥样斑块体积的变化。
测量是通过 IVUS-VH 在 2 个时间点(指数 PCI 和 12 周随访期间的基线)进行的。
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基线和 12 周随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 IVUS-VH 评估的动脉粥样硬化坏死核心 (NC) 成分从基线到 PCI 后 12 周的百分比变化
大体时间:基线和 12 周随访
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动脉粥样硬化的 %NC 成分通过 IVUS-VH 在 2 个时间点(指数 PCI 和 12 周随访期间的基线)获得。
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基线和 12 周随访
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随时间变化的每毫升外周血内皮祖细胞集落形成单位 (EPC-CFU)
大体时间:PCI 前、PCI 后、4 周随访和 12 周随访
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仅对在达拉斯 VA 中心招募的患者进行细胞培养测定和循环 EPC-CFU 定量。
该测定在 4 个时间点(PCI 前、PCI 后、4 周随访和 12 周随访)进行。
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PCI 前、PCI 后、4 周随访和 12 周随访
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主要不良心血管事件
大体时间:6个月
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在随访期间出现死亡、心肌梗死、冠状动脉血运重建和卒中等主要不良心血管终点 (MACE) 的患者人数。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Subhash Banerjee, MD、VA North Texas Health Care System, Dallas
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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