Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plakkregresjon og progenitorcellemobilisering med intensiv lipidelimineringsregime (PREMIER), fase I (PREMIER)

22. juli 2019 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Plakkregresjon og progenitorcellemobilisering med intensiv lipidelimineringsregime (PREMIER)

Hensikten med denne randomiserte, multi-site, kliniske studien er å finne ut om intensiv terapi bestående av kolesterolsenkende statinmedisiner pluss aferese for å rense blodet for low-density lipoprotein (LDL) kolesterol er mer effektiv enn statinterapi alene for å redusere plakk. volum i hjertearteriene til pasienter som allerede har lidd av et akutt koronarsyndrom (ACS). Studien vil også undersøke om denne intensive tilnærmingen kan bidra til å øke tilstedeværelsen av endotel-progenitorceller (EPC), stamceller som har vist seg å redusere kardiovaskulære (CV) hendelser hos ACS-pasienter. Denne studien har II-faser og FDA-godkjenning for fase II er mottatt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Å bruke statiner for å senke kolesterolet i blodet, og spesielt LDL, er veletablert som en langsiktig strategi for å redusere CVer og til og med død. Men den mest intensive farmakologiske lipidsenkende behandlingen med statiner, selv om den er bevist overlegen standard doseregimer, er fortsatt assosiert med en uakseptabelt høy frekvens av tilbakevendende CV-hendelser tidlig etter en ACS. Denne studien antar at for ACS-pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI), vil intensiv lipidsenkende terapi bestående av statiner og LDL-aferese (ILLT) signifikant redusere det totale koronar ateromvolumet av sårbart plakk og øke mobiliseringen av perifert sirkulerende EPC-kolonidannelse. enheter, sammenlignet med veiledende statin monoterapi (SMT). ILLT vil føre til færre CV-hendelser for disse pasientene.

Pasienter som presenterer på to VA-steder med ACS vil bli screenet og samtykket før de gjennomgår ukomplisert PCI (ballonger eller stenter) og intravaskulær ultralyd med virtuell histologi (IVUS-VH). De vil deretter bli randomisert til ILLT-armen eller SMT-armen av studien. ILLT-gruppen vil motta én behandling med LDL-aferese pluss en daglig oral dose på 80 mg Atorvastatin; SMT-gruppen vil kun få Atorvastatin. Pasienter vil igjen gjennomgå IVUS-VH 12 uker etter innrullering for å måle ateromvolum; EPC-nivå vil også bli kontrollert.

Den fireårige varigheten av studien inkluderer 24 måneders opptjening, seks måneders oppfølging og 12 måneders studieavslutning og dataanalyse. En to-utvalgs t-test av gjennomsnittlig forskjell med 90 % kraft og 0,65 Cohens D-effektstørrelse gir en total prøvestørrelsesestimat på 102. Med 20 % frafall øker prøvestørrelsen til 128.

De nylige FDA-anbefalingene angående utformingen av studien er inkludert i den reviderte studieprotokollen:

  1. Den første fasen vil inkludere 30 pasienter med en 2:1 randomisering som favoriserer LDL-aferese. sikkerhetsdataene vil bli sendt til FDA.
  2. Registreringen av den andre fasen av studien vil være betinget av anbefalingene fra FDA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

31 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi informert samtykke (inkludert HIPAA)
  • Alder >30 år
  • Presenterer med akutt koronarsyndrom (ACS), manifestert som ustabil angina eller hjerteinfarkt uten ST-elevasjon
  • Henvist for klinisk indisert, ikke-emergent (prosedyren er ikke nødvendig å utføres innen 3 timer etter pasientpresentasjon) koronar angiografi og PCI med IVUS-VH av målkoronararterie for ACS
  • Vellykket plassering av to store IV-kanyler i bilaterale øvre ekstremiteter
  • Fastende (>= 12 timer) LDL >= 100 mg/dl mens du bruker <= 80 mg atorvastatin eller tilsvarende dose av annet statin, utført ved innleggelse eller 3 måneder før PCI.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent allergi mot aspirin, klopidogrel, statiner eller jodholdig kontrast
  • Positiv graviditetstest, planlegger å bli gravid eller ammer
  • Sameksisterende forhold som begrenser forventet levetid til mindre enn seks måneder eller påvirker pasientens etterlevelse
  • Ukontrollert faste (>= 12 timer) triglyseridnivåer (>= 500 mg/dl)
  • Deltar allerede i en undersøkelsesapparat eller medikamentstudie
  • Anamnese med heparinindusert trombocytopeni (HIT)
  • Personer med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 60 ml/min hvis de er diabetikere; personer med eGFR på mindre enn 45 ml/min dersom de ikke er diabetikere
  • ST-elevasjon hjerteinfarkt ved innleggelse
  • Unormal leverfunksjonstest (LFT) ved innleggelse eller 3 måneder før PCI med unormal LFT definert som alle levertransaminaser (ALT eller AST) 3 ganger øvre grense for normal laboratoriereferanse
  • Pre-PCI eller post-PCI venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <25 % ved ekko eller hjertekateterisering utført etter innleggelse
  • Pre-PCI, intra-PCI eller post-PCI hemodynamisk ustabilitet med hypotensjon
  • Pre-PCI, intra-PCI eller post-PCI hjertestans
  • Pre-PCI eller post-PCI hjertesvikt med eller uten lungeødem
  • Intra-PCI eller post-PCI vedvarende ventrikkeltakykardi
  • Komplisert PCI, definert som PCI med noen av de vaskulære tilgangskomplikasjonene (stort hematom med klump > 5 cm eller som krever medisinsk behandling; arteriovenøs (AV) fistel; pseudo-aneurisme som krever behandling; retroperitoneal blødning), eller PCI med noen av de prosedyrekomplikasjoner ( brå karlukking; fenomen uten reflow; ny angiografisk trombe; ny større disseksjon med redusert strømning; kateterrelatert trombe) eller PCI som krever ytterligere medisinsk behandling (urgent coronary artery bypass grafting (CABG); endotrakeal intubasjon; ikke-planlagt ballong i aorta pumpe; venstre ventrikulær assistanseenhet (LVAD); dekket stent; ikke-planlagt midlertidig pacemakertråd; administrering av inotroper; HLR) eller PCI som resulterer i kliniske hendelser (død; hjerneslag; hjerteinfarkt; stenttrombose) under eller innen 24 timer etter indeksen PCI
  • Post-PCI pågående brystsmerter
  • Post-PCI alvorlig lyskesmerter og hematom > 5 cm i diameter
  • Personer hvis hemoglobin er mindre enn 9 gram etter indeks PCI/IVUS-prosedyren, eller som opplever et hemoglobinfall på mer enn eller lik 2 gram etter prosedyren
  • Ikke i stand til å overholde studieprotokollen som bestemt av etterforskerne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intensiv LDL-senkende terapi (ILLT)
Pasient med akutt koronarsyndrom (ACS) som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI) randomiseres til LDL-aferese og en oral daglig dose på 40-80 mg Atorvastatin eller tilsvarende
Enhet: intensiv LDL-senkende behandling
Den intensive LDL-senkende behandlingen bruker LDL-aferese i tillegg til standard statinbehandling. Enheten som brukes i denne studien er LIPOSORBER LA-15 System, produsert av Kaneka Pharma America LLC. Et filter skiller plasma fra fullblod, Liposorber-kolonnene fjerner LDL fra plasmaet. Systemet rekombinerer plasma og blodceller og returnerer dem til pasientens kropp. Denne prosedyren tar vanligvis omtrent 3 timer. Prosedyren gir en umiddelbar reduksjon i pasientens lipidnivåer. En enkelt aferesebehandling kan senke LDL med mer enn 80 %, men nivåene går tilbake til baseline innen 3 uker
Andre navn:
  • LIPOSORBER LA-15 System
Legemiddel: standard statin monoterapi
Standard statinbehandling med 40-80 mg oral daglig dose av Atorvastatin eller andre tilsvarende typer statin for å senke LDL i blod for begge randomiserte grupper.
Andre navn:
  • Atorvastatin eller andre tilsvarende typer statiner
Aktiv komparator: standard statin monoterapi (SMT)
Pasient med akutt koronarsyndrom (ACS) som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI) randomiseres til en oral daglig dose på 40-80 mg Atorvastatin eller tilsvarende uten LDL-aferese
Legemiddel: standard statin monoterapi
Standard statinbehandling med 40-80 mg oral daglig dose av Atorvastatin eller andre tilsvarende typer statin for å senke LDL i blod for begge randomiserte grupper.
Andre navn:
  • Atorvastatin eller andre tilsvarende typer statiner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i det totale ateromvolumet av målkoronararterie fra baseline til 12 uker etter PCI, vurdert via intravaskulær ultralyd med virtuell histologi (IVUS-VH)
Tidsramme: baseline og 12 ukers oppfølging
Det primære effektmålet var endringen i det totale ateromvolumet innenfor et ≥ 20 mm langt segment av målkoronararterie fra baseline til 12 uker etter PCI. Målingen ble gjort via IVUS-VH ved 2 tidspunkter (grunnlinje under indeks PCI og 12 ukers oppfølging).
baseline og 12 ukers oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i % Necrotic Core (NC)-komponent av aterom fra baseline til 12 uker etter PCI som vurdert via IVUS-VH
Tidsramme: baseline og 12 ukers oppfølging
%NC-komponenten av aterom ble oppnådd via IVUS-VH ved 2 tidspunkter (grunnlinje under indeks PCI og 12 ukers oppfølging).
baseline og 12 ukers oppfølging
Endotelprogenitorcellekolonidannende enheter (EPC-CFU) per milliliter perifert blod over tid
Tidsramme: pre-PCI, post-PCI, 4 ukers oppfølging og 12 ukers oppfølging
Cellekulturanalysen og kvantifisering av sirkulerende EPC-CFU ble kun utført for pasienter rekruttert ved Dallas VA-senteret. Analysen ble utført ved 4 tidspunkter (pre-PCI, post-PCI, 4-ukers oppfølging og 12-ukers oppfølging).
pre-PCI, post-PCI, 4 ukers oppfølging og 12 ukers oppfølging
Store uønskede kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 6 måneder
Antall pasienter som opplevde alvorlige uønskede kardiovaskulære endepunkter (MACE) inkludert død, hjerteinfarkt, koronar revaskularisering og hjerneslag under oppfølgingsperiodene.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System, Dallas

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLIN-010-09S

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere