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Plaque-Regression und Mobilisierung von Vorläuferzellen mit intensiver Lipid-Eliminierungskur (PREMIER), Phase I (PREMIER)

22. Juli 2019 aktualisiert von: VA Office of Research and Development

Plaque-Regression und Mobilisierung von Vorläuferzellen mit intensiver Lipid-Eliminierungskur (PREMIER)

Der Zweck dieser randomisierten, klinischen Studie mit mehreren Standorten besteht darin, festzustellen, ob eine intensive Therapie bestehend aus cholesterinsenkenden Statin-Medikamenten plus Apherese zur Reinigung des Blutes von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin bei der Reduzierung von Plaque wirksamer ist als eine Statintherapie allein Volumen in den Herzarterien von Patienten, die bereits ein akutes Koronarsyndrom (ACS) erlitten haben. Die Studie wird auch untersuchen, ob dieser intensive Ansatz dazu beitragen kann, das Vorhandensein endothelialer Vorläuferzellen (EPC) zu erhöhen, Stammzellen, die nachweislich kardiovaskuläre (CV) Ereignisse bei ACS-Patienten reduzieren. Diese Studie hat Phasen II und die FDA-Zulassung für Phase II wurde erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Einsatz von Statinen zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut und insbesondere des LDL-Cholesterins hat sich als langfristige Strategie zur Reduzierung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und sogar Todesfällen etabliert. Die intensivste pharmakologische lipidsenkende Therapie mit Statinen ist jedoch, obwohl sie den Standarddosisschemata nachweislich überlegen ist, immer noch mit einer unannehmbar hohen Rate wiederkehrender kardiovaskulärer Ereignisse früh nach einem ACS verbunden. In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass bei ACS-Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, eine intensive lipidsenkende Therapie, bestehend aus Statinen und LDL-Apherese (ILLT), das Gesamtvolumen des koronaren Atheroms anfälliger Plaques deutlich reduziert und die Mobilisierung peripher zirkulierender EPC-Koloniebildung verstärkt Einheiten im Vergleich zur Leitlinien-Statin-Monotherapie (SMT). ILLT wird bei diesen Patienten zu weniger kardiovaskulären Ereignissen führen.

Patienten, die sich an zwei VA-Standorten mit ACS vorstellen, werden untersucht und eingewilligt, bevor sie sich einer unkomplizierten PCI (Ballons oder Stents) und intravaskulärem Ultraschall mit virtueller Histologie (IVUS-VH) unterziehen. Sie werden dann randomisiert dem ILLT-Arm oder SMT-Arm der Studie zugeteilt. Die ILLT-Gruppe erhält eine Behandlung mit LDL-Apherese plus eine tägliche orale Dosis von 80 mg Atorvastatin; Die SMT-Gruppe erhält nur Atorvastatin. Die Patienten werden 12 Wochen nach der Aufnahme erneut einer IVUS-VH unterzogen, um das Atheromvolumen zu messen. Das EPC-Niveau wird ebenfalls überprüft.

Die vierjährige Studiendauer umfasst 24 Monate Ansammlung, sechs Monate Follow-up und 12 Monate Studienabschluss und Datenanalyse. Ein t-Test der mittleren Differenz bei zwei Stichproben mit 90 % Trennschärfe und 0,65 Cohens D-Effektgröße liefert eine Schätzung der Gesamtstichprobengröße von 102. Bei einer Abbrecherquote von 20 % erhöht sich die Stichprobengröße auf 128.

Die jüngsten Empfehlungen der FDA zum Design der Studie wurden in das überarbeitete Studienprotokoll aufgenommen:

  1. In der ersten Phase werden 30 Patienten mit einer 2:1-Randomisierung zugunsten der LDL-Apherese aufgenommen. Die Sicherheitsdaten werden der FDA übermittelt.
  2. Die Aufnahme in die zweite Phase der Studie hängt von den Empfehlungen der FDA ab.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

31 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben (einschließlich HIPAA)
  • Alter >30 Jahre
  • Sie leiden an einem akuten Koronarsyndrom (ACS), das sich in einer instabilen Angina pectoris oder einem Myokardinfarkt ohne ST-Hebung äußert
  • Überwiesen für klinisch indizierte, nicht notfallmäßige Koronarangiographie (der Eingriff muss nicht innerhalb von 3 Stunden nach Vorstellung des Patienten durchgeführt werden) und PCI mit IVUS-VH der Zielkoronararterie für ACS
  • Erfolgreiche Platzierung von zwei IV-Kanülen mit großem Durchmesser in den beidseitigen oberen Extremitäten
  • Fasten (>= 12 Stunden) LDL >= 100 mg/dl bei <= 80 mg Atorvastatin oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Statins, durchgeführt zum Zeitpunkt der Aufnahme oder 3 Monate vor der PCI.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Allergie gegen Aspirin, Clopidogrel, Statine oder jodhaltige Kontrastmittel
  • Positiver Schwangerschaftstest, geplante Schwangerschaft oder Stillen
  • Begleiterkrankungen, die die Lebenserwartung auf weniger als sechs Monate begrenzen oder die Compliance des Patienten beeinträchtigen
  • Unkontrolliertes Fasten (>= 12 Stunden) Triglyceridspiegel (>= 500 mg/dl)
  • Sie nehmen bereits an einer Prüfgerät- oder Arzneimittelstudie teil
  • Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT)
  • Personen mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 60 ml/min, wenn sie Diabetiker sind; Personen mit einer eGFR von weniger als 45 ml/min, wenn sie nicht Diabetiker sind
  • ST-Hebungs-Myokardinfarkt bei Aufnahme
  • Abnormaler Leberfunktionstest (LFT) zum Zeitpunkt der Aufnahme oder 3 Monate vor der PCI mit abnormaler LFT, definiert als Lebertransaminasen (ALT oder AST), die dem Dreifachen der Obergrenze der normalen Laborreferenz entsprechen
  • Prä-PCI- oder Post-PCI-Linksventrikel-Ejektionsfraktion <25 % durch Echo oder Herzkatheterisierung nach der Aufnahme
  • Hämodynamische Instabilität vor, während oder nach PCI mit Hypotonie
  • Prä-PCI-, Intra-PCI- oder Post-PCI-Herzstillstand
  • Prä-PCI- oder Post-PCI-Herzinsuffizienz mit oder ohne Lungenödem
  • Intra-PCI oder Post-PCI anhaltende ventrikuläre Tachykardie
  • Komplizierte PCI, definiert als PCI mit einer der Gefäßzugangskomplikationen (großes Hämatom mit Knoten > 5 cm oder medizinische Behandlung erforderlich; arteriovenöse (AV) Fistel; behandlungsbedürftiges Pseudoaneurysma; retroperitoneale Blutung) oder PCI mit einer der Verfahrenskomplikationen ( abrupter Gefäßverschluss; No-Reflow-Phänomen; neuer angiographischer Thrombus; neue große Dissektion mit reduziertem Fluss; katheterbedingter Thrombus) oder PCI, die weitere medizinische Behandlungen erfordert (dringende Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG); endotracheale Intubation; ungeplanter Ballon in der Aorta). Pumpe; linksventrikuläres Unterstützungsgerät (LVAD); abgedeckter Stent; ungeplanter temporärer Schrittmacherdraht; Verabreichung von Inotropika; CPR) oder PCI, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach dem Index zu klinischen Ereignissen (Tod, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Stentthrombose) führt PCI
  • Nach der PCI anhaltende Brustschmerzen
  • Post-PCI starke Leistenschmerzen und Hämatom > 5 cm Durchmesser
  • Personen, deren Hämoglobin nach dem Index-PCI/IVUS-Verfahren weniger als 9 Gramm beträgt oder bei denen nach dem Verfahren ein Hämoglobinabfall von mehr als oder gleich 2 Gramm auftritt
  • Das von den Prüfärzten festgelegte Studienprotokoll kann nicht eingehalten werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: intensive LDL-senkende Therapie (ILLT)
Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, werden randomisiert einer LDL-Apherese und einer oralen Tagesdosis von 40-80 mg Atorvastatin oder einem Äquivalent zugeteilt
Gerät: intensive LDL-senkende Therapie
Die intensive LDL-senkende Therapie nutzt zusätzlich zur Standard-Statintherapie die LDL-Apherese. Das in dieser Studie verwendete Gerät ist das LIPOSORBER LA-15-System, hergestellt von Kaneka Pharma America LLC. Ein Filter trennt Plasma vom Vollblut, die Liposorber-Säulen entfernen LDL aus dem Plasma. Das System rekombiniert Plasma und Blutzellen und führt sie dem Körper des Patienten zurück. Dieser Vorgang dauert normalerweise etwa 3 Stunden. Das Verfahren führt zu einer sofortigen Senkung des Lipidspiegels eines Patienten. Eine einzelne Apherese-Behandlung kann den LDL-Wert um mehr als 80 % senken, die Werte kehren jedoch innerhalb von 3 Wochen wieder auf den Ausgangswert zurück
Andere Namen:
  • LIPOSORBER LA-15-System
Arzneimittel: Standard-Statin-Monotherapie
Die Standard-Statintherapie von 40–80 mg täglicher oraler Dosis Atorvastatin oder anderer gleichwertiger Statinarten zur Senkung des LDL im Blut für beide randomisierten Gruppen.
Andere Namen:
  • Atorvastatin oder andere gleichwertige Statinarten
Aktiver Komparator: Standard-Statin-Monotherapie (SMT)
Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, werden randomisiert einer oralen Tagesdosis von 40–80 mg Atorvastatin oder einem Äquivalent ohne LDL-Apherese zugeteilt
Arzneimittel: Standard-Statin-Monotherapie
Die Standard-Statintherapie von 40–80 mg täglicher oraler Dosis Atorvastatin oder anderer gleichwertiger Statinarten zur Senkung des LDL im Blut für beide randomisierten Gruppen.
Andere Namen:
  • Atorvastatin oder andere gleichwertige Statinarten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des gesamten Atheromvolumens der Zielkoronararterie vom Ausgangswert bis 12 Wochen nach der PCI, beurteilt mittels intravaskulärem Ultraschall mit virtueller Histologie (IVUS-VH)
Zeitfenster: Ausgangswert und 12-wöchiges Follow-up
Das primäre Ergebnismaß für die Wirksamkeit war die Veränderung des gesamten Atheromvolumens innerhalb eines ≥ 20 mm langen Abschnitts der Zielkoronararterie vom Ausgangswert bis 12 Wochen nach der PCI. Die Messung erfolgte über IVUS-VH zu zwei Zeitpunkten (Basislinie während der Index-PCI und 12-wöchiges Follow-up).
Ausgangswert und 12-wöchiges Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der prozentualen nekrotischen Kernkomponente (NC) des Atheroms vom Ausgangswert bis 12 Wochen nach der PCI, beurteilt über IVUS-VH
Zeitfenster: Ausgangswert und 12-wöchiges Follow-up
Die %NC-Komponente des Atheroms wurde über IVUS-VH zu zwei Zeitpunkten ermittelt (Basislinie während der Index-PCI und 12-wöchiges Follow-up).
Ausgangswert und 12-wöchiges Follow-up
Koloniebildende Einheiten endothelialer Vorläuferzellen (EPC-CFU) pro Milliliter peripherem Blut im Zeitverlauf
Zeitfenster: Prä-PCI, Post-PCI, 4-wöchiges Follow-up und 12-wöchiges Follow-up
Der Zellkulturtest und die Quantifizierung der zirkulierenden EPC-CFU wurden nur für Patienten durchgeführt, die im Dallas VA Center rekrutiert wurden. Die Tests wurden zu vier Zeitpunkten durchgeführt (vor der PCI, nach der PCI, 4-wöchiges Follow-up und 12-wöchiges Follow-up).
Prä-PCI, Post-PCI, 4-wöchiges Follow-up und 12-wöchiges Follow-up
Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
Die Anzahl der Patienten, bei denen es während der Nachbeobachtungszeit zu schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Endpunkten (MACE) kam, darunter Tod, Myokardinfarkt, Koronarrevaskularisation und Schlaganfall.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Ermittler

  • Hauptermittler: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System, Dallas

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLIN-010-09S

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

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