Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Plakin regressio ja progenitorisolujen mobilisaatio intensiivisellä lipidien eliminaatioohjelmalla (PREMIER), vaihe I (PREMIER)

maanantai 22. heinäkuuta 2019 päivittänyt: VA Office of Research and Development

Plakin regressio ja progenitorisolujen mobilisaatio intensiivisellä lipidien eliminaatioohjelmalla (PREMIER)

Tämän satunnaistetun, useaan paikkaan kohdistuvan kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko intensiivinen hoito, joka koostuu kolesterolia alentavista statiinilääkkeistä ja afereesista veren LDL-kolesterolin puhdistamiseksi tehokkaampaa kuin pelkkä statiinihoito plakin vähentämisessä. potilaiden sydänvaltimoissa, jotka ovat jo kärsineet akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä (ACS). Tutkimuksessa selvitetään myös, voiko tämä intensiivinen lähestymistapa auttaa lisäämään endoteeliprogenitorisolujen (EPC) -kantasolujen, joiden on osoitettu vähentävän kardiovaskulaarisia (CV) -tapahtumia ACS-potilailla, esiintymistä. Tässä tutkimuksessa on II vaiheet ja FDA:n hyväksyntä vaiheelle II on saatu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Statiinien käyttö veren kolesterolin ja erityisesti LDL:n alentamiseksi on vakiintunut pitkän aikavälin strategiana CV:n ja jopa kuoleman vähentämiseksi. Mutta intensiivisin farmakologinen lipidejä alentava hoito statiineilla, vaikka se on osoittautunut paremmaksi kuin tavanomaiset annostusohjelmat, liittyy silti liian suureen toistuvien CV-tapahtumien määrään varhain ACS:n jälkeen. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että ACS-potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), intensiivinen lipidejä alentava hoito, joka koostuu statiineista ja LDL-afereesista (ILLT), vähentää merkittävästi haavoittuvan plakin kokonaismäärää sepelvaltimoateroomassa ja lisää perifeerisesti kiertävien EPC-pesäkkeiden mobilisaatiota. yksikköä verrattuna statiinimonoterapiaan (SMT). ILLT johtaa vähemmän CV-tapahtumiin näille potilaille.

Potilaat, jotka esiintyvät kahdessa VA-kohdassa, joilla on ACS, seulotaan ja hyväksytään ennen kuin heille tehdään komplisoitumaton PCI (pallot tai stentit) ja intravaskulaarinen ultraääni virtuaalisella histologialla (IVUS-VH). Heidät satunnaistetaan sitten tutkimuksen ILLT- tai SMT-haaraan. ILLT-ryhmä saa yhden LDL-afereesihoidon sekä päivittäisen 80 mg:n oraalisen atorvastatiinin annoksen; SMT-ryhmä saa vain atorvastatiinia. Potilaille tehdään uudelleen IVUS-VH 12 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen aterooman tilavuuden mittaamiseksi; Myös EPC-taso tarkistetaan.

Tutkimuksen neljän vuoden kesto sisältää 24 kuukautta kertymistä, kuusi kuukautta seurantaa ja 12 kuukautta tutkimuksen lopettamista ja tietojen analysointia. Kahden otoksen t-testi keskimääräisestä erosta 90 % teholla ja 0,65 Cohenin D-efektin koolla antaa kokonaisnäytteen koon arvion 102. Kun lasketaan 20 %:n keskeyttämisprosentti, otoskoko kasvaa 128:aan.

Viimeaikaiset FDA:n suositukset tutkimuksen suunnittelusta on sisällytetty tarkistettuun tutkimuspöytäkirjaan:

  1. Ensimmäiseen vaiheeseen otetaan 30 potilasta LDL-afereesia suosivan satunnaistuksen suhteen 2:1. turvallisuustiedot toimitetaan FDA:lle.
  2. Tutkimuksen toiseen vaiheeseen ilmoittautuminen riippuu FDA:n suosituksista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

59

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

31 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen (mukaan lukien HIPAA)
  • Ikä >30 vuotta
  • Esiintyy akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä (ACS), joka ilmenee epästabiilina angina pectoriksena tai sydäninfarktina ilman ST-korkeutta
  • Suositellaan kliinisesti indikoituun, ei-epäterveelliseen (toimenpidettä ei vaadita 3 tunnin sisällä potilaan esittelystä) sepelvaltimon angiografiaa ja PCI:tä IVUS-VH:lla kohteena olevan sepelvaltimon ACS:n vuoksi.
  • Kahden suuren IV-kanyylin onnistunut sijoittaminen molemminpuolisiin yläraajoihin
  • Paasto (>= 12 tuntia) LDL >= 100 mg/dl, kun atorvastatiinia käytetään <= 80 mg:lla tai vastaavalla annoksella muuta statiinia, suoritettuna vastaanoton yhteydessä tai 3 kuukautta ennen PCI:tä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu allergia aspiriinille, klopidogreelille, statiineille tai jodatuille kontrasteille
  • Positiivinen raskaustesti, raskauden suunnitteleminen tai imetys
  • Samanaikaiset sairaudet, jotka rajoittavat elinajanodotteen alle kuuteen kuukauteen tai vaikuttavat potilaan hoitomyöntyvyyteen
  • Hallitsematon paasto (>= 12 tuntia) triglyseriditasot (>= 500 mg/dl)
  • Osallistut jo tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen
  • Aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT)
  • Henkilöt, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 60 ml/min, jos he ovat diabeetikoita; henkilöt, joiden eGFR on alle 45 ml/min, jos he eivät ole diabeetikkoja
  • ST-korkeus sydäninfarkti vastaanoton yhteydessä
  • Epänormaali maksan toimintakoe (LFT) vastaanottohetkellä tai 3 kuukautta ennen PCI:tä ja epänormaali LFT, joka määritellään maksan transaminaasiarvoiksi (ALT tai ASAT) 3 kertaa normaalin laboratoriovertailuarvon yläraja
  • PCI:tä edeltävä tai PCI:n jälkeinen vasemman kammion ejektiofraktio <25 % kaikulla tai sydämen katetroinnilla, joka on tehty sisääntulon jälkeen
  • Pre-PCI, intra-PCI tai post-PCI hemodynaaminen epävakaus ja hypotensio
  • PCI:tä edeltävä, PCI:n sisäinen tai PCI:n jälkeinen sydänpysähdys
  • PCI:tä edeltävä tai PCI:n jälkeinen sydämen vajaatoiminta keuhkopöhön kanssa tai ilman
  • PCI:n sisäinen tai PCI:n jälkeinen jatkuva kammiotakykardia
  • Komplisoitunut PCI, joka määritellään PCI:ksi, johon liittyy jokin verisuonten pääsykomplikaatioista (suuri hematooma, jossa kyhmy > 5 cm tai joka vaatii lääketieteellistä hoitoa; arteriovenoosi (AV) fisteli; hoitoa vaativa pseudoaneurysma; retroperitoneaalinen verenvuoto) tai PCI, johon liittyy jokin toimenpidekomplikaatioista ( äkillinen verisuonen sulkeutuminen, ei-reflow-ilmiö, uusi angiografinen veritulppa, uusi suuri dissektio, jossa virtaus on vähentynyt, katetriin liittyvä trombi) tai PCI, joka vaatii lisähoitoja (kiireellinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), endotrakeaalinen intubaatio, suunnittelematon aortan sisäinen pallo pumppu; vasemman kammion apulaite (LVAD); peitetty stentti; suunnittelematon tilapäinen sydämentahdistimen johto; inotrooppien anto; CPR) tai PCI, jotka johtavat kliinisiin tapahtumiin (kuolema, aivohalvaus; sydäninfarkti; stenttitromboosi) indeksin aikana tai 24 tunnin sisällä sen jälkeen PCI
  • PCI:n jälkeinen jatkuva rintakipu
  • PCI:n jälkeinen vaikea nivuskipu ja hematooma, jonka halkaisija on > 5 cm
  • Henkilöt, joiden hemoglobiini on alle 9 grammaa indeksi-PCI/IVUS-toimenpiteen jälkeen tai joiden hemoglobiini on laskenut vähintään 2 grammaa toimenpiteen jälkeen
  • Ei pysty noudattamaan tutkijoiden määrittämää tutkimuspöytäkirjaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: intensiivinen LDL-tasoa alentava hoito (ILLT)
Potilas, jolla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS), jolle tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), satunnaistetaan LDL-afereesiin ja suun kautta otettavaan 40-80 mg:n atorvastatiinin tai vastaavan vuorokausiannokseen.
Laite: intensiivinen LDL-tasoa alentava hoito
Intensiivisessä LDL-tasoa alentavassa hoidossa käytetään LDL-afereesia tavallisen statiinihoidon lisäksi. Tässä tutkimuksessa käytetty laite on Kaneka Pharma America LLC:n valmistama LIPOSORBER LA-15 System. Suodatin erottaa plasman kokoverestä, Liposorber -kolonnit poistavat LDL:n plasmasta. Järjestelmä yhdistää plasman ja verisolut uudelleen ja palauttaa ne potilaan kehoon. Tämä toimenpide kestää yleensä noin 3 tuntia. Toimenpide vähentää välittömästi potilaan lipiditasoja. Yksi afereesihoito voi alentaa LDL:ää yli 80 %, mutta tasot palaavat lähtötasolle 3 viikossa
Muut nimet:
  • LIPOSORBER LA-15 järjestelmä
Lääke: tavallinen statiinimonoterapia
Tavanomainen statiinihoito 40-80 mg suun kautta vuorokaudessa atorvastatiinia tai muuta vastaavaa statiinityyppiä veren LDL:n alentamiseksi molemmissa satunnaistetuissa ryhmissä.
Muut nimet:
  • Atorvastatiini tai muu vastaava statiinityyppi
Active Comparator: standardi statiinimonoterapia (SMT)
Potilas, jolla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS), jolle tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), satunnaistetaan saamaan suun kautta 40-80 mg atorvastatiinia tai vastaavaa vuorokausiannoksia ilman LDL-afereesia.
Lääke: tavallinen statiinimonoterapia
Tavanomainen statiinihoito 40-80 mg suun kautta vuorokaudessa atorvastatiinia tai muuta vastaavaa statiinityyppiä veren LDL:n alentamiseksi molemmissa satunnaistetuissa ryhmissä.
Muut nimet:
  • Atorvastatiini tai muu vastaava statiinityyppi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohteena olevan sepelvaltimon kokonaisaterooman tilavuuden muutos lähtötilanteesta 12 viikkoon PCI:n jälkeen arvioituna intravaskulaarisella ultraäänellä virtuaalisella histologialla (IVUS-VH)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Ensisijainen tehokkuuden mitta oli muutos aterooman kokonaistilavuudessa kohdesepelvaltimon ≥ 20 mm pitkässä segmentissä lähtötasosta 12 viikkoon PCI:n jälkeen. Mittaus tehtiin IVUS-VH:lla 2 ajankohdassa (perusviiva indeksi-PCI:n ja 12 viikon seurannan aikana).
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aterooman nekroottisen ytimen (NC) prosenttiosuuden muutos lähtötasosta 12 viikkoon PCI:n jälkeen IVUS-VH:n kautta arvioituna
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Aterooman %NC-komponentti saatiin IVUS-VH:lla 2 ajankohdassa (perusviiva indeksi-PCI:n ja 12 viikon seurannan aikana).
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Endoteelisolujen esisolupesäkkeiden muodostavat yksiköt (EPC-CFU) perifeerisen veren millilitraa kohti ajan mittaan
Aikaikkuna: PCI:tä edeltävä, PCI:n jälkeinen seuranta, 4 viikon seuranta ja 12 viikon seuranta
Soluviljelymääritys ja kiertävän EPC-CFU:n kvantifiointi suoritettiin vain Dallas VA -keskukseen rekrytoiduille potilaille. Määritys tehtiin 4 ajankohdassa (ennen PCI:tä, PCI:n jälkeen, 4 viikon seuranta ja 12 viikon seuranta).
PCI:tä edeltävä, PCI:n jälkeinen seuranta, 4 viikon seuranta ja 12 viikon seuranta
Tärkeimmät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joilla havaittiin merkittäviä haitallisia kardiovaskulaarisia päätepisteitä (MACE), mukaan lukien kuolema, sydäninfarkti, sepelvaltimon revaskularisaatio ja aivohalvaus seurantajaksojen aikana.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

VA Office of Research and Development

Tutkijat

  • Päätutkija: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System, Dallas

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 30. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLIN-010-09S

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa