Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регрессия зубного налета и мобилизация клеток-предшественников с помощью режима интенсивной элиминации липидов (PREMIER), фаза I (PREMIER)

22 июля 2019 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Регрессия зубного налета и мобилизация клеток-предшественников с помощью режима интенсивной элиминации липидов (PREMIER)

Целью этого рандомизированного многоцентрового клинического исследования является определение того, является ли интенсивная терапия, состоящая из статинов, снижающих уровень холестерина, плюс аферез для очистки крови от холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), более эффективной, чем терапия только статинами в уменьшении зубного налета. объем артерий сердца у больных, уже перенесших острый коронарный синдром (ОКС). В исследовании также будет изучено, может ли этот интенсивный подход помочь увеличить присутствие эндотелиальных клеток-предшественников (EPC), стволовых клеток, которые, как было показано, уменьшают сердечно-сосудистые (СС) события у пациентов с ОКС. Это исследование имеет II фазы, и одобрение FDA для фазы II было получено.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Использование статинов для снижения уровня холестерина в крови и, в частности, ЛПНП, хорошо зарекомендовало себя в качестве долгосрочной стратегии снижения сердечно-сосудистых заболеваний и даже смертности. Но наиболее интенсивная фармакологическая гиполипидемическая терапия статинами, хотя и доказано, что она превосходит стандартные режимы дозирования, по-прежнему связана с неприемлемо высокой частотой повторных сердечно-сосудистых событий в ранние сроки после ОКС. Это исследование предполагает, что у пациентов с ОКС, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), интенсивная гиполипидемическая терапия, состоящая из статинов и ЛПНП-афереза ​​(ИЛТ), значительно уменьшит общий объем коронарной атеромы уязвимых бляшек и усилит мобилизацию периферически циркулирующих ЭПК, образующих колонии. ЕД по сравнению с рекомендуемой монотерапией статинами (SMT). ILLT приведет к меньшему количеству сердечно-сосудистых событий у этих пациентов.

Пациенты, поступающие в два центра ВА с ОКС, будут обследованы и дадут согласие перед тем, как пройти неосложненное ЧКВ (баллоны или стенты) и внутрисосудистое ультразвуковое исследование с виртуальной гистологией (ВСУЗИ-ВГ). Затем они будут рандомизированы в группу ILLT или SMT исследования. Группа ILLT получит одну процедуру афереза ​​ЛПНП плюс ежедневную пероральную дозу 80 мг аторвастатина; группа SMT получит только аторвастатин. Через 12 недель после включения пациенты снова будут проходить ВСУЗИ-ВГ для измерения объема атеромы; Уровень EPC также будет проверен.

Четырехлетняя продолжительность исследования включает 24 месяца набора, шесть месяцев последующего наблюдения и 12 месяцев закрытия исследования и анализа данных. Двухвыборочный t-критерий средней разницы с мощностью 90% и величиной D-эффекта Коэна 0,65 дает общую оценку размера выборки, равную 102. С учетом 20% отсева размер выборки увеличивается до 128.

Недавние рекомендации FDA относительно дизайна исследования были включены в пересмотренный протокол исследования:

  1. В первый этап будут включены 30 пациентов с рандомизацией 2:1 в пользу ЛПНП-афереза. данные о безопасности будут представлены в FDA.
  2. Зачисление на второй этап исследования будет зависеть от рекомендаций FDA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

31 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность предоставить информированное согласие (включая HIPAA)
  • Возраст >30 лет
  • Проявляется острым коронарным синдромом (ОКС), проявляющимся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST.
  • Направлена ​​на клинически показанную неэкстренную (процедуру не требуется проводить в течение 3 часов после поступления пациента) коронароангиографию и ЧКВ с ВСУЗИ-ВГ целевой коронарной артерии по поводу ОКС
  • Успешное размещение двух внутривенных канюль большого диаметра в верхних конечностях с обеих сторон
  • Натощак (>= 12 часов) ЛНП >= 100 мг/дл при приеме <= 80 мг аторвастатина или эквивалентной дозы другого статина, проводимого во время госпитализации или за 3 месяца до ЧКВ.

Критерий исключения:

  • Известная аллергия на аспирин, клопидогрел, статины или йодсодержащие контрастные вещества.
  • Положительный тест на беременность, планирование беременности или кормление грудью
  • Сосуществующие состояния, которые ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее чем шестью месяцами или влияют на соблюдение пациентом режима лечения.
  • Неконтролируемое голодание (>= 12 часов) уровни триглицеридов (>= 500 мг/дл)
  • Уже участвуете в экспериментальном устройстве или исследовании лекарств
  • Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) в анамнезе
  • Лица с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60 мл/мин, если они больны сахарным диабетом; лица с рСКФ менее 45 мл/мин, если они не страдают диабетом
  • Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST при поступлении
  • Отклонение от нормы функционального теста печени (ТФП) на момент поступления или за 3 месяца до ЧКВ с отклонением от нормы ТФП, определяемым как любые печеночные трансаминазы (АЛТ или АСТ), в 3 раза превышающие верхний предел нормального лабораторного эталона
  • Фракция выброса левого желудочка до или после ЧКВ <25% по данным эхокардиографии или катетеризации сердца после госпитализации
  • Гемодинамическая нестабильность до ЧКВ, внутри ЧКВ или после ЧКВ с гипотензией
  • Остановка сердца до ЧКВ, внутри ЧКВ или после ЧКВ
  • Сердечная недостаточность до или после ЧКВ с отеком легких или без него
  • Стойкая желудочковая тахикардия во время или после ЧКВ
  • Осложненное ЧКВ, определяемое как ЧКВ с любым из осложнений сосудистого доступа (большая гематома с уплотнением > 5 см или требующая медикаментозного лечения, артериовенозная (АВ) фистула, псевдоаневризма, требующая лечения, забрюшинное кровотечение) или ЧКВ с любым из процедурных осложнений. внезапное закрытие сосуда; феномен отсутствия обратного потока; новый ангиографический тромб; новое обширное расслоение с уменьшенным кровотоком; тромб, связанный с катетером) или ЧКВ, требующее дальнейшего лечения (неотложное аортокоронарное шунтирование (АКШ); эндотрахеальная интубация; незапланированная установка баллона в аорте). насос; вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD); закрытый стент; незапланированный временный провод кардиостимулятора; введение инотропных препаратов; СЛР) или ЧКВ, приводящее к клиническим событиям (смерть, инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз стента) во время или в течение 24 часов после индекса PCI
  • Постоянная боль в груди после ЧКВ
  • Сильная боль в паху после ЧКВ и гематома > 5 см в диаметре
  • Лица, у которых гемоглобин составляет менее 9 граммов после индексной процедуры ЧКВ/ВСУЗИ, или у которых наблюдается падение гемоглобина больше или равное 2 граммам после процедуры
  • Неспособность соблюдать протокол исследования, установленный исследователями

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: интенсивная терапия, снижающая уровень ЛПНП (ИЛТ)
Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС), подвергающиеся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), рандомизируются для афереза ​​ЛПНП и пероральной суточной дозы аторвастатина 40–80 мг или эквивалентной дозы.
Устройство: интенсивная терапия для снижения ЛПНП
Интенсивная гиполипидемическая терапия использует аферез ЛПНП в дополнение к стандартной терапии статинами. В данном исследовании использовалось устройство LIPOSORBER LA-15 System производства Kaneka Pharma America LLC. Фильтр отделяет плазму от цельной крови, колонки Liposorber удаляют ЛПНП из плазмы. Система рекомбинирует плазму и клетки крови и возвращает их в организм пациента. Обычно эта процедура занимает около 3 часов. Процедура обеспечивает немедленное снижение уровня липидов у пациента. Однократное лечение аферезом может снизить ЛПНП более чем на 80%, но уровни возвращаются к исходному уровню в течение 3 недель.
Другие имена:
  • ЛИПОСОРБЕР ЛА-15 Система
Лекарство: стандартная монотерапия статинами
Стандартная терапия статинами пероральной суточной дозы 40-80 мг аторвастатина или других эквивалентных типов статинов для снижения ЛПНП в крови для обеих рандомизированных групп.
Другие имена:
  • Аторвастатин или другие эквивалентные виды статинов
Активный компаратор: стандартная монотерапия статинами (СМТ)
Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС), подвергающиеся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), рандомизированы для пероральной суточной дозы 40-80 мг аторвастатина или эквивалентной дозы без ЛПНП-афереза.
Лекарство: стандартная монотерапия статинами
Стандартная терапия статинами пероральной суточной дозы 40-80 мг аторвастатина или других эквивалентных типов статинов для снижения ЛПНП в крови для обеих рандомизированных групп.
Другие имена:
  • Аторвастатин или другие эквивалентные виды статинов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего объема атеромы целевой коронарной артерии от исходного уровня до 12 недель после ЧКВ по оценке с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования с виртуальной гистологией (ВСУЗИ-ВГ)
Временное ограничение: исходный уровень и 12-недельное наблюдение
Первичным показателем эффективности было изменение общего объема атеромы в сегменте целевой коронарной артерии длиной ≥ 20 мм от исходного уровня до 12 недель после ЧКВ. Измерение проводилось с помощью ВСУЗИ-ВГ в 2 временных точках (базовый уровень во время индексного ЧКВ и 12-недельное наблюдение).
исходный уровень и 12-недельное наблюдение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение % некротического ядра (NC) компонента атеромы от исходного уровня до 12 недель после ЧКВ по оценке с помощью ВСУЗИ-ВГ
Временное ограничение: исходный уровень и 12-недельное наблюдение
Компонент атеромы %NC был получен с помощью ВСУЗИ-ВГ в 2 временных точках (исходный уровень во время индексного ЧКВ и 12-недельное наблюдение).
исходный уровень и 12-недельное наблюдение
Колониообразующие единицы эндотелиальных клеток-предшественников (EPC-CFU) на миллилитр периферической крови во времени
Временное ограничение: до ЧКВ, после ЧКВ, 4-недельное наблюдение и 12-недельное наблюдение
Анализ клеточной культуры и количественная оценка циркулирующих EPC-CFU проводились только для пациентов, набранных в центре штата Вирджиния в Далласе. Анализ проводили в 4 временных точках (до ЧКВ, после ЧКВ, 4-недельное наблюдение и 12-недельное наблюдение).
до ЧКВ, после ЧКВ, 4-недельное наблюдение и 12-недельное наблюдение
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество пациентов, у которых наблюдались основные неблагоприятные сердечно-сосудистые конечные точки (MACE), включая смерть, инфаркт миокарда, коронарную реваскуляризацию и инсульт в периоды последующего наблюдения.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System, Dallas

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLIN-010-09S

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться