Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Plaqueregressie en mobilisatie van progenitorcellen met intensief lipideneliminatieregime (PREMIER), fase I (PREMIER)

22 juli 2019 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Plaqueregressie en mobilisatie van progenitorcellen met intensief lipideneliminatieregime (PREMIER)

Het doel van deze gerandomiseerde, multi-site, klinische studie is om te bepalen of intensieve therapie bestaande uit cholesterolverlagende statinegeneesmiddelen plus aferese om het bloed te reinigen van low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol effectiever is dan statinetherapie alleen bij het verminderen van plaque. volume in hartslagaders van patiënten die al een acuut coronair syndroom (ACS) hebben gehad. De studie zal ook onderzoeken of deze intensieve aanpak kan helpen bij het verhogen van de aanwezigheid van endotheliale progenitorcellen (EPC), stamcellen waarvan is aangetoond dat ze cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen bij ACS-patiënten verminderen. Deze studie heeft II-fasen en FDA-goedkeuring voor fase II is verkregen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van statines om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen, en in het bijzonder LDL, is goed ingeburgerd als langetermijnstrategie om CV's en zelfs de dood te verminderen. Maar de meest intensieve farmacologische lipidenverlagende therapie met statines, hoewel bewezen superieur aan standaard doseringsregimes, wordt nog steeds geassocieerd met een onaanvaardbaar hoog aantal recidiverende CV events kort na een ACS. Deze studie veronderstelt dat voor ACS-patiënten die percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan, intensieve lipidenverlagende therapie bestaande uit statines en LDL-aferese (ILLT) het totale coronaire atheroomvolume van kwetsbare plaque aanzienlijk zal verminderen en de mobilisatie van perifeer circulerende EPC-kolonievorming zal vergroten. eenheden, in vergelijking met de richtlijn statinemonotherapie (SMT). ILLT zal leiden tot minder CV events bij deze patiënten.

Patiënten die zich op twee VA-locaties met ACS presenteren, worden gescreend en goedgekeurd voordat ze een ongecompliceerde PCI (ballonnen of stents) en intravasculaire echografie met virtuele histologie (IVUS-VH) ondergaan. Ze worden vervolgens gerandomiseerd in de ILLT-arm of SMT-arm van het onderzoek. De ILLT-groep krijgt één behandeling met LDL-aferese plus een dagelijkse orale dosis van 80 mg atorvastatine; de SMT-groep krijgt alleen Atorvastatine. Patiënten zullen 12 weken na inschrijving opnieuw IVUS-VH ondergaan om het atheromavolume te meten; Ook wordt het EPC-niveau gecontroleerd.

De vierjarige duur van het onderzoek omvat 24 maanden opbouw, zes maanden follow-up en 12 maanden studieafsluiting en gegevensanalyse. Een t-test met twee steekproeven van het gemiddelde verschil met 90% power en 0,65 Cohen's D-effectgrootte geeft een totale steekproefomvang van 102. Rekening houdend met 20% uitval, neemt de steekproefomvang toe tot 128.

De recente FDA-aanbevelingen met betrekking tot de opzet van de studie zijn opgenomen in het herziene studieprotocol:

  1. De eerste fase zal 30 patiënten inschrijven met een 2:1 randomisatie ten gunste van LDL-aferese. de veiligheidsgegevens zullen worden ingediend bij de FDA.
  2. De inschrijving voor de tweede fase van de studie zal afhankelijk zijn van de aanbevelingen van de FDA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

31 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven (inclusief HIPAA)
  • Leeftijd >30 jaar
  • Zich presenterend met acuut coronair syndroom (ACS), gemanifesteerd als onstabiele angina of myocardinfarct zonder ST-elevatie
  • Verwezen voor klinisch geïndiceerde, niet-emergente (de procedure hoeft niet binnen 3 uur na presentatie van de patiënt te worden uitgevoerd) coronaire angiografie en PCI met IVUS-VH van de doelkransslagader voor ACS
  • Succesvolle plaatsing van twee IV-canules met grote boring in bilaterale bovenste extremiteiten
  • Nuchter (>= 12 uur) LDL >= 100 mg/dl terwijl u <= 80 mg atorvastatine of een equivalente dosis van een andere statine gebruikt, uitgevoerd op het moment van opname of 3 maanden voorafgaand aan PCI.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie voor aspirine, clopidogrel, statines of jodiumhoudend contrastmiddel
  • Positieve zwangerschapstest, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
  • Naast elkaar bestaande aandoeningen die de levensverwachting beperken tot minder dan zes maanden of die de therapietrouw van de patiënt beïnvloeden
  • Ongecontroleerd vasten (>= 12 uur) triglyceridenwaarden (>= 500mg/dl)
  • Reeds deelnemend aan een onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel
  • Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT)
  • Personen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 60 ml/min als ze diabetes hebben; personen met een eGFR van minder dan 45 ml/min als ze geen diabetes hebben
  • ST-elevatie myocardinfarct bij opname
  • Abnormale leverfunctietest (LFT) op het moment van opname of 3 maanden voorafgaand aan PCI met abnormale LFT gedefinieerd als levertransaminasen (ALT of AST) 3 keer de bovengrens van de normale laboratoriumreferentie
  • Pre-PCI of post-PCI linkerventrikelejectiefractie <25% door middel van echo of hartkatheterisatie na opname
  • Pre-PCI, intra-PCI of post-PCI hemodynamische instabiliteit met hypotensie
  • Pre-PCI, intra-PCI of post-PCI hartstilstand
  • Pre-PCI of post-PCI hartfalen met of zonder longoedeem
  • Intra-PCI of post-PCI aanhoudende ventriculaire tachycardie
  • Gecompliceerde PCI, gedefinieerd als PCI met een van de vasculaire toegangscomplicaties (groot hematoom met knobbel > 5 cm of medische behandeling vereist; arterioveneuze (AV) fistel; pseudo-aneurysma dat behandeling vereist; retroperitoneale bloeding), of PCI met een van de procedurele complicaties ( abrupte vaatsluiting; no-reflow-fenomeen; nieuwe angiografische trombus; nieuwe grote dissectie met verminderde doorstroming; kathetergerelateerde trombus), of PCI die verdere medische behandelingen vereist (urgente coronaire bypassoperatie (CABG); endotracheale intubatie; ongeplande ballon in de aorta pomp; linkerventrikelhulpmiddel (LVAD); bedekte stent; ongeplande tijdelijke pacemakerdraad; toediening van inotropen; reanimatie) of PCI resulterend in klinische gebeurtenissen (overlijden; beroerte; myocardinfarct; stenttrombose) tijdens of binnen 24 uur na de indexering PGB
  • Post-PCI aanhoudende pijn op de borst
  • Post-PCI ernstige liespijn en hematoom > 5 cm in diameter
  • Personen van wie de hemoglobine minder dan 9 gram is na de index PCI/IVUS-procedure, of die een hemoglobinedaling ervaren van meer dan of gelijk aan 2 gram na de procedure
  • Niet in staat om te voldoen aan het studieprotocol zoals bepaald door de onderzoekers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: intensieve LDL-verlagende therapie (ILLT)
Patiënt met acuut coronair syndroom (ACS) die percutane coronaire interventie (PCI) ondergaat, wordt gerandomiseerd naar LDL-aferese en een orale dagelijkse dosis van 40-80 mg atorvastatine of equivalent
Apparaat: intensieve LDL-verlagende therapie
De intensieve LDL-verlagende therapie maakt gebruik van LDL-aferese naast de standaard statinetherapie. Het apparaat dat in deze studie wordt gebruikt, is het LIPOSORBER LA-15-systeem, vervaardigd door Kaneka Pharma America LLC. Een filter scheidt plasma van volbloed, de Liposorber-kolommen halen LDL uit het plasma. Het systeem recombineert plasma en bloedcellen en brengt ze terug in het lichaam van de patiënt. Deze procedure duurt doorgaans ongeveer 3 uur. De procedure zorgt voor een onmiddellijke verlaging van de lipideniveaus van een patiënt. Een enkele aferesebehandeling kan het LDL met meer dan 80% verlagen, maar de niveaus keren binnen 3 weken terug naar de uitgangswaarde
Andere namen:
  • LIPOSORBER LA-15-systeem
Geneesmiddel: standaard monotherapie met statines
De standaard statinetherapie van 40-80 mg orale dagelijkse dosis atorvastatine of andere gelijkwaardige soorten statine om LDL in het bloed te verlagen voor beide gerandomiseerde groepen.
Andere namen:
  • Atorvastatine of andere gelijkwaardige soorten statines
Actieve vergelijker: standaard statine monotherapie (SMT)
Patiënt met acuut coronair syndroom (ACS) die percutane coronaire interventie (PCI) ondergaat, wordt gerandomiseerd naar een orale dagelijkse dosis van 40-80 mg atorvastatine of equivalent zonder LDL-aferese
Geneesmiddel: standaard monotherapie met statines
De standaard statinetherapie van 40-80 mg orale dagelijkse dosis atorvastatine of andere gelijkwaardige soorten statine om LDL in het bloed te verlagen voor beide gerandomiseerde groepen.
Andere namen:
  • Atorvastatine of andere gelijkwaardige soorten statines

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het totale atheroomvolume van de beoogde kransslagader van baseline tot 12 weken post-PCI zoals beoordeeld via intravasculaire echografie met virtuele histologie (IVUS-VH)
Tijdsspanne: baseline en 12 weken follow-up
De primaire uitkomstmaat voor effectiviteit was de verandering in het totale atheroomvolume binnen een ≥ 20 mm lang segment van de beoogde kransslagader vanaf de uitgangssituatie tot 12 weken na PCI. De meting werd uitgevoerd via IVUS-VH op 2 tijdstippen (baseline tijdens index-PCI en follow-up na 12 weken).
baseline en 12 weken follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in % necrotische kern (NC) component van atheroom vanaf baseline tot 12 weken post-PCI zoals beoordeeld via IVUS-VH
Tijdsspanne: baseline en 12 weken follow-up
De %NC-component van atheroma werd verkregen via IVUS-VH op 2 tijdstippen (baseline tijdens index-PCI en follow-up na 12 weken).
baseline en 12 weken follow-up
Kolonievormende eenheden van endotheliale voorlopercellen (EPC-CFU) per milliliter perifeer bloed in de tijd
Tijdsspanne: pre-PCI, post-PCI, follow-up na 4 weken en follow-up na 12 weken
De celkweektest en kwantificering van circulerende EPC-CFU werden alleen uitgevoerd voor patiënten die alleen in het VA-centrum in Dallas waren gerekruteerd. De assay werd uitgevoerd op 4 tijdstippen (pre-PCI, post-PCI, 4 weken follow-up en 12 weken follow-up).
pre-PCI, post-PCI, follow-up na 4 weken en follow-up na 12 weken
Ernstige ongewenste cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal patiënten dat ernstige nadelige cardiovasculaire eindpunten (MACE) ondervond, waaronder overlijden, myocardinfarct, coronaire revascularisatie en beroerte tijdens de follow-up-periodes.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System, Dallas

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLIN-010-09S

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren