結腸直腸がんに対するABT-888とテモゾロミドの併用の研究
高度に前治療を受けた転移性結腸直腸がん患者を対象とした、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤であるABT-888とテモゾロミドの併用の第II相試験
手術では治癒できない結腸直腸がん患者がこの研究に参加するよう求められている。
この研究の目的は、結腸直腸がん患者に対するABT-888とテモゾロミドの新しい組み合わせの有効性（有効性）を試験することです。 テモゾロミドは、急速に分裂する細胞、つまり癌細胞のデオキシリボ核酸 (DNA) に損傷を与えることによって作用します。 ABT-888は、損傷したDNAの修復を助ける「PARP」と呼ばれる酵素を阻害します。 ABT-888は、この酵素を阻害することで、がん細胞がテモゾロミドによって引き起こされた損傷を修復するのを防ぎ、がん細胞の死滅を増加させ、体内の腫瘍を減少させることが期待されます。
ABT-888 は、結腸直腸がんへの使用について食品医薬品局 (FDA) によってまだ承認されていない研究中または実験中の抗がん剤です。
この研究は、テモゾロミドとABT-888という薬剤の組み合わせが結腸直腸がんにどのような影響（良い影響と悪い影響）を与えるかを調べるのに役立ちます。
この研究は、ABT-888が結腸直腸がんに対するテモゾロミドの有効性を高めるかどうかが不明であるために行われています。
調査の概要
詳細な説明
当社は、転移性結腸直腸がん患者におけるABT-888とテモゾロミドの臨床活性を試験するための単群非盲検第II相試験を開始する予定です。
治療は毎週継続され、8週間ごとに再ステージングスキャンが実行されます。 この試験は、Simon の 2 段階の最適設計に従って行われます。 第 1 段階では 21 人の患者が登録されます。 21 人の患者のうち 2 人（9.5%）以下が ABT-888 とテモゾロミドで部分応答または完全応答を示した場合、その薬剤は拒否され、試験は中止されます。 ただし、21 人中少なくとも 3 人の患者（14%）が第 1 段階で反応を示した場合、さらに 29 人の患者が第 2 段階に移行し、合計 50 人の患者がこの第 II 相試験に参加します。 8 人 (16%) 以上の患者が反応を示した場合、その治療法はさらなる調査のために検討されます。 21 名と 50 名の患者のサンプル サイズと、それぞれステージ 1 とステージ 2 の決定ルールは、25% の全奏効率と 10% の全奏率を区別するように設計されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20008
- Georgetown University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 測定可能または評価可能な疾患を伴う組織学的に証明された結腸直腸癌
- すべての標準療法（フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブ、および抗EGFR抗体（該当する場合）を含むレジメンを含む）の進行または不耐性、または不適格
- 年齢 > = 18 歳
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 脳転移がない、または以前に治療された脳転移の病歴がなく、登録の少なくとも4週間前に手術または定位放射線手術によって治療されており、ベースラインMRIで活動性頭蓋内疾患の証拠が示されておらず、ステロイドによる治療を受けていない被験者1週間の学習登録
- -ABT-888およびテモゾロミドの開始前の4週間以内に、化学療法、生物学的療法、放射線療法または治験薬を含む以前の抗がん療法から少なくとも21日が経過している
- 適切な肝臓、骨髄、腎臓の機能
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) は、施設の正常範囲の上限 x = 1.5 x かつ INR < 1.5 でなければなりません。 抗凝固薬を投与されている被験者は、研究者によって決定される PTT および INR を持ちます。
- 腹水や胸水を含む著しい体液貯留のある被験者は、PI の裁量により許可される場合があります。
- 平均余命 > 12週間
- 妊娠の可能性がある女性は、治療開始前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があり、および/または閉経後の女性が妊娠の可能性がないとみなされるには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
- 被験者は、プロトコールに概説されているパラメータを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に治験審査委員会によって承認されたインフォームドコンセントに署名し、日付を記入することができます。
除外基準:
- 包含基準で概説された基準を満たさないCNS転移
- HIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる活動性の重度感染症または既知の慢性感染症
- 過去6か月以内に不安定狭心症、生命を脅かす心室性不整脈、心筋梗塞、脳卒中またはうっ血性心不全の治療を含む心血管疾患の問題がある
- 生命を脅かす内臓疾患またはその他の重篤な併発疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- 予想される患者の生存期間は 3 か月未満
- 対象者は、子宮頸がん、膀胱上皮内がん、または皮膚の非黒色腫がんを除き、過去5年以内に別の活動性悪性腫瘍を患っていた。
- 臨床的に重大かつ制御されていない主要な病状：活動性制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症または不整脈、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない。研究の研究者の意見では、対象者を許容できないほど高い毒性リスクにさらす病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABT-888とテモゾロミド
テモゾロミド 各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目および ABT-888 1 ～ 7 日目
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150mg/m2 各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目
他の名前：
40mg 経口 BID 各 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病管理ができている患者の割合
時間枠：2ヶ月
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疾患制御率は、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）に従って、安定した疾患、部分奏効、または完全奏効として定義されます。
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間の中央値
時間枠：1年
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無増悪生存期間は、研究登録から進行または死亡までの日数として定義されます。
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1年
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全生存
時間枠：1年
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全生存期間は、研究登録から死亡までの日数として定義されます。
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1年
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客観的反応を示した患者の割合
時間枠：2ヶ月
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RECIST基準に従って部分奏効または完全奏効として定義される客観的奏効率
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2ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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