Tutkimus ABT-888:sta yhdessä temotsolomidin kanssa paksusuolensyövän hoitoon
Vaiheen II tutkimus ABT-888:sta, poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjästä yhdessä temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on voimakkaasti esikäsitelty, metastaattinen paksusuolen syöpä
Tähän tutkimukseen pyydetään ihmisiä, joilla on paksusuolensyöpä ja joita ei voida parantaa leikkauksella.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata uuden lääkeyhdistelmän, ABT-888:n ja temotsolomidin, tehoa (tehokkuutta) kolorektaalisyöpäpotilailla. Temotsolomidi vaikuttaa vahingoittamalla deoksiribonukleiinihappoa (DNA) nopeasti jakautuvissa soluissa, toisin sanoen syöpäsoluissa. ABT-888 estää entsyymiä nimeltä "PARP", joka auttaa kiinnittämään vaurioituneen DNA:n. Estämällä tätä entsyymiä ABT-888 estää syöpäsoluja korjaamasta temotsolomidin aiheuttamia vaurioita ja toivottavasti lisää syöpäsolujen tappamista ja vähentää kasvaimia kehossa.
ABT-888 on tutkittava tai kokeellinen syövän vastainen aine, jota Food and Drug Administration (FDA) ei ole vielä hyväksynyt käytettäväksi paksusuolensyövän hoidossa.
Tämä tutkimus auttaa selvittämään, mitä vaikutuksia (hyviä ja huonoja) lääkkeiden, temotsolomidin ja ABT-888:n yhdistelmällä on paksusuolen syöpään.
Tätä tutkimusta tehdään, koska ei tiedetä, lisääkö ABT-888 temotsolomidin tehokkuutta paksusuolensyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aloitamme yksihaaraisen avoimen vaiheen II tutkimuksen testataksemme ABT-888:n ja temotsolomidin kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
Hoitoa jatketaan viikoittain 8 viikon välein suoritettavilla uudelleentarkastuksilla. Kokeilu noudattaa Simonin kaksivaiheista optimaalista suunnittelua. Ensimmäiseen vaiheeseen kertyy 21 potilasta. Jos kahdella (9,5 %) tai vähemmällä 21 potilaasta ilmenee osittainen tai täydellinen vaste ABT-888:lla ja temotsolomidilla, lääke hylätään ja tutkimus lopetetaan. Kuitenkin, jos vähintään 3 potilasta 21:stä (14 %) osoittaa vasteen ensimmäisessä vaiheessa, 29 potilasta lisätään toiseen vaiheeseen, yhteensä 50 potilasta tässä vaiheen II tutkimuksessa. Jos 8 (16 %) tai useammalla potilaalla on vaste, hoitoa harkitaan lisätutkimuksia varten. Otoskoot 21 ja 50 potilasta ja päätössäännöt vaiheissa 1 ja 2 on suunniteltu erottamaan 25 %:n kokonaisvasteprosentti 10 %:n kokonaisvasteprosentista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20008
- Georgetown University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu paksusuolensyöpä, jolla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Kaikkien standardihoitojen (mukaan lukien fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia, irinotekaania, bevasitsumabia ja anti-EGFR-vasta-ainetta (tarvittaessa) sisältävät hoito-ohjelmat, eteneminen tai sietokyvyttömyys tai kelpaamattomuus
- Ikä > = 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Koehenkilöt, joilla ei ole aivoetäpesäkkeitä tai joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, jotka on hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja joilla on lähtötason magneettikuvaus, joka ei osoita merkkejä aktiivisesta kallonvälisestä sairaudesta ja joita ei ole hoidettu steroideilla 1 viikko opintoihin ilmoittautumista
- Vähintään 21 päivää aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, sädehoito tai mikä tahansa tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ABT-888:n ja temotsolomidin aloittamista
- Riittävä maksan, luuytimen ja munuaisten toiminta
- Osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava </= 1,5 x laitoksen normaalin alueen yläraja ja INR < 1,5. Koehenkilöillä, jotka käyttävät antikoagulanttia, on tutkijan määrittämä PTT ja INR.
- Potilaat, joilla on merkittävää nesteretentiota, mukaan lukien askites tai pleuraeffuusio, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja/tai postmenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
- Tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja pystyy allekirjoittamaan ja päivättämään IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteereitä
- Aktiivinen vakava infektio tai tunnettu krooninen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
- Sydän- ja verisuonitautiongelmat, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hengenvaarallisen kammiorytmian hoito, sydäninfarkti, aivohalvaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
- Henkeä uhkaava sisäelinten sairaus tai muu vakava samanaikainen sairaus
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaan odotettu eloonjääminen alle 3 kuukautta
- Potilaalla on ollut toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana paitsi kohdunkaulan syöpää, virtsarakon in situ karsinoomaa tai ihon ei-melanoomasyöpää.
- Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista; mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABT-888 ja temotsolomidi
Temozolomidi päivät 1-5 ja ABT-888 päivät 1-7 kussakin 28 päivän syklissä
|
150 mg/m2 1-5 päivää jokaisesta 28 päivän syklistä
Muut nimet:
40 mg suun kautta BID jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1-7
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on taudinhallinta
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Taudin hallintaaste määritellään stabiiliksi sairaudeksi, osittaiseksi vasteeksi tai täydelliseksi vasteeksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -vasteen arviointiperusteiden mukaisesti.
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määrittelee ajan päivinä tutkimustutkimukseen siirtymisestä etenemiseen tai kuolemaan
|
1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään päivinä tutkimukseen saapumisesta kuolemaan
|
1 vuosi
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on objektiivinen vaste
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Objektiivinen vastausprosentti määritellään osittaiseksi tai täydelliseksi vastaukseksi RECIST-kriteerien mukaisesti
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael J Pishvaian, Md, PhD, Georgetown University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Temotsolomidi
- Veliparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-170
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .