加齢に伴う疲労と疲労感における骨格筋の一酸化窒素生成の役割

疲労は非常に蔓延しており、高齢者の将来の死亡率と関連しています。 障害のない高齢者であっても、活動制限の主な原因は疲労である可能性があります。 しかし、この集団における疲労の病因の理解は、疲労の定義の違いや不正確さによって妨げられてきました。 その結果、疲労という用語は倦怠感またはエネルギー不足の主観的な経験を指すことが提案され、一方、疲労感という用語は、あらゆる種類の活動（精神的、肉体的など）によって誘発される疲労の感受性を指すべきであると考えられています。 骨格筋の活動は、全体的な疲労の認識に寄与するだけでなく、骨格筋内に一種の局所的な疲労を引き起こす可能性があります。 骨格筋疲労は、筋肉活動による骨格筋のパフォーマンスの低下として定義されます。

我々は、骨格筋の NO 産生の減少により、骨格筋の NO 媒介反応が加齢とともに減少すると仮説を立てています。 NO は cGMP シグナル伝達の刺激を通じて血管拡張を引き起こすことがよく知られており、NO を介した筋肉灌流の変化は骨格筋と全体的な疲労の両方に影響を与える可能性があります。 骨格筋の NO 生成を測定するには、NO の前駆体であるアルギニンの安定同位体トレーサーを注入し、脚全体および骨格筋内でのシトルリン (NO を生成する別の反応生成物) への変換を測定します。 この方法が成功すれば、加齢やその他の状態（高血圧、デュシェンヌ型筋ジストロフィーなど）に伴って生じる血管および筋肉のNO産生の相対的な変化を研究できるようになります。 また、若いグループと高齢のグループの間で、筋肉灌流とNO-cGMPシグナル伝達に年齢に関連した差異が存在するかどうかも判断します。 酸化還元恒常性の障害とリアノジン受容体の S-ニトロシル化およびリン酸化が骨格筋疲労に関係しているため、これらの実験で骨格筋の酸化還元恒常性とリアノジン受容体の S-ニトロシル化を評価します。 私たちは、加齢により筋肉の酸化還元ホメオスタシスがより酸化された状態に移行すると仮説を立てています。