Luustolihasten typpioksidituotannon rooli ikään liittyvässä väsymyksessä ja uupumuksessa

Väsymys on erittäin yleistä ja liittyy tulevaan kuolleisuuteen iäkkäillä henkilöillä. Myös ei-vammaisilla iäkkäillä henkilöillä väsymys voi olla ensisijainen syy aktiivisuuden rajoittamiseen. Väsymyksen etiologian ymmärtämistä tässä populaatiossa ovat kuitenkin haitanneet erilaiset tai epätarkat väsymyksen määritelmät. Tämän seurauksena termin väsymys on ehdotettu viittaavan subjektiiviseen kokemukseen väsymyksestä tai energian puutteesta, kun taas termin väsymys tulisi viitata minkä tahansa toiminnan (henkisen, fyysisen jne.) aiheuttamaan väsymysherkkyyteen. Luustolihasten toiminta voi edistää yleisen väsymyksen havaitsemista sekä aiheuttaa paikallista väsymystä luurankolihaksissa. Luustolihasten väsymys määritellään luustolihasten suorituskyvyn heikkenemiseksi lihastoiminnan seurauksena.

Oletamme, että luustolihasten NO-välitteiset vasteet vähenevät ikääntymisen myötä luurankolihasten NO-tuotannon vähenemisen vuoksi. NO:n tiedetään aiheuttavan verisuonten laajentumista stimuloimalla cGMP-signalointia, ja NO-välitteiset muutokset lihasten perfuusiossa voivat vaikuttaa sekä luustolihakseen että yleiseen väsymykseen. Luurankolihasten NO-tuotannon mittaamiseksi infusoimme arginiinin, NO:n esiasteen, stabiilia isotooppimerkkiainetta ja mittaamme sen muuntumisen jalan ja luurankolihasten poikki sitrulliiniksi (joka on toinen NO:ta tuottavan reaktion tuote). Jos tämä menetelmä onnistuu, se mahdollistaa verisuonten ja lihasten NO-tuotannon suhteellisten muutosten tutkimisen, joita esiintyy ikääntyessä ja muissa olosuhteissa (esim. verenpainetauti, Duchennen lihasdystrofia). Selvitämme myös, onko ikään liittyviä eroja lihasten perfuusion ja NO-cGMP-signaloinnin välillä nuorempien ja vanhempien ryhmien välillä. Koska heikentynyt redox-homeostaasi ja ryanodiinireseptorin S-nitrosylaatio ja fosforylaatio ovat olleet osallisena luustolihasten väsymykseen, arvioimme luurankolihasten redox-homeostaasia ja ryanodiinireseptorin S-nitrosylaatiota näissä kokeissa. Oletamme, että ikääntyminen siirtää lihasten redox-homeostaasin hapettuneempaan tilaan.