Rollen til produksjon av nitrogenoksid i skjelettmuskulaturen i aldersrelatert tretthet og tretthet

Tretthet er svært utbredt og assosiert med fremtidig dødelighet hos eldre individer. Selv hos ikke-funksjonshemmede eldre kan tretthet være den primære årsaken til aktivitetsbegrensning. Imidlertid har forståelsen av etiologien til tretthet i denne populasjonen blitt hemmet av ulike eller upresise definisjoner av tretthet. Som et resultat har begrepet tretthet blitt foreslått å referere til den subjektive opplevelsen av tretthet eller mangel på energi, mens begrepet tretthet bør referere til mottakelighet for tretthet indusert av aktivitet av noe slag (mental, fysisk, etc). Skjelettmuskelaktivitet kan bidra til oppfatningen av generell tretthet, samt produsere en type lokalisert tretthet i skjelettmuskulaturen. Skjelettmuskeltretthet er definert som en nedgang i skjelettmuskelytelse som følge av muskelaktivitet.

Vi antar at NO-medierte responser i skjelettmuskulaturen reduseres med aldring på grunn av redusert NO-produksjon i skjelettmuskulaturen. NO er ​​velkjent for å fremkalle vasodilatasjon gjennom stimulering av cGMP-signalering, og NO-medierte endringer i muskelperfusjon kan påvirke både skjelettmuskulatur og generell tretthet. For å måle NO-produksjon i skjelettmuskulatur, vil vi tilføre en stabil isotopsporer av arginin, forløperen til NO, og måle omdannelsen over benet og i skjelettmuskulaturen til citrullin (som er et annet produkt av reaksjonen som produserer NO). Hvis vellykket, vil denne metoden tillate studiet av relative endringer i vaskulær og muskel NO-produksjon som oppstår med aldring og andre forhold (f.eks. hypertensjon, Duchenne muskeldystrofi). Vi vil også finne ut om aldersrelaterte forskjeller i muskelperfusjon og NO-cGMP-signalering eksisterer mellom yngre og eldre grupper. Ettersom nedsatt redokshomeostase og ryanodinreseptor S-nitrosylering og fosforylering har blitt implisert i skjelettmuskeltretthet, vil vi vurdere skjelettmuskelredokshomeostase og ryanodinreseptor S-nitrosylering i disse eksperimentene. Vi antar at aldring vil flytte muskelredokshomeostase til en mer oksidert tilstand.