Skeletmuskulaturens rolle nitrogenoxidproduktion i aldersrelateret træthed og træthed

Træthed er meget udbredt og forbundet med fremtidig dødelighed hos ældre individer. Selv hos ikke-handicappede ældre personer kan træthed være den primære årsag til aktivitetsbegrænsning. Forståelsen af ​​ætiologien af ​​træthed i denne population er imidlertid blevet hæmmet af forskellige eller upræcise definitioner af træthed. Som et resultat er udtrykket træthed blevet foreslået at henvise til den subjektive oplevelse af træthed eller mangel på energi, hvorimod udtrykket træthed bør referere til modtageligheden over for træthed induceret af aktivitet af enhver art (mental, fysisk, osv.). Skeletmuskelaktivitet kan bidrage til opfattelsen af ​​generel træthed samt producere en type lokaliseret træthed i skeletmuskulaturen. Skeletmuskeltræthed er defineret som et fald i skeletmuskulaturens ydeevne som følge af muskelaktivitet.

Vi antager, at NO-medierede reaktioner i skeletmuskulaturen reduceres med aldring på grund af nedsat NO-produktion i skeletmuskulaturen. NO er ​​velkendt for at fremkalde vasodilatation gennem stimulering af cGMP-signalering, og NO-medierede ændringer i muskelperfusion kan påvirke både skeletmuskulatur og generel træthed. For at måle NO-produktion i skeletmuskulaturen vil vi infundere et stabilt isotopspor af arginin, forløberen for NO, og måle dets omdannelse over benet og i skeletmuskulaturen til citrullin (som er et andet produkt af reaktionen, der producerer NO). Hvis den lykkes, vil denne metode tillade undersøgelse af relative ændringer i vaskulær og muskel-NO-produktion, der opstår med aldring og andre tilstande (f.eks. hypertension, Duchenne muskeldystrofi). Vi vil også afgøre, om der eksisterer aldersrelaterede forskelle i muskelperfusion og NO-cGMP-signalering mellem yngre og ældre grupper. Da nedsat redoxhomeostase og ryanodinreceptor S-nitrosylering og fosforylering er blevet impliceret i skeletmuskeltræthed, vil vi vurdere skeletmuskelredoxhomeostase og ryanodinreceptor S-nitrosylering i disse eksperimenter. Vi antager, at aldring vil flytte muskel-redox-homeostase til en mere oxideret tilstand.