De rol van stikstofoxideproductie in skeletspieren bij leeftijdsgerelateerde vermoeidheid en vermoeidheid

Vermoeidheid komt veel voor en wordt geassocieerd met toekomstige sterfte bij oudere personen. Zelfs bij niet-gehandicapte ouderen kan vermoeidheid de belangrijkste reden zijn voor activiteitsbeperking. Het begrijpen van de etiologie van vermoeidheid bij deze populatie wordt echter belemmerd door verschillende of onnauwkeurige definities van vermoeidheid. Dientengevolge is voorgesteld dat de term vermoeidheid verwijst naar de subjectieve ervaring van vermoeidheid of gebrek aan energie, terwijl de term vermoeidheid verwijst naar de vatbaarheid voor vermoeidheid veroorzaakt door activiteit van welke aard dan ook (mentaal, fysiek, enz.). Skeletspieractiviteit kan bijdragen aan de perceptie van algehele vermoeidheid en kan ook een soort gelokaliseerde vermoeidheid in de skeletspier veroorzaken. Skeletspiervermoeidheid wordt gedefinieerd als een afname van de skeletspierprestaties als gevolg van spieractiviteit.

Onze hypothese is dat skeletspier-NO-gemedieerde reacties afnemen bij veroudering als gevolg van verminderde skeletspier-NO-productie. Het is bekend dat NO vasodilatatie opwekt door stimulatie van cGMP-signalering, en NO-gemedieerde veranderingen in spierperfusie kunnen zowel skeletspieren als algehele vermoeidheid beïnvloeden. Om NO-productie in de skeletspieren te meten, zullen we een stabiele isotoop-tracer van arginine, de voorloper van NO, infuseren en de omzetting ervan in het been en in de skeletspieren naar citrulline meten (wat een ander product is van de reactie die NO produceert). Indien succesvol, zal deze methode de studie mogelijk maken van relatieve veranderingen in vasculaire en spier-NO-productie die optreden bij veroudering en andere aandoeningen (bijvoorbeeld hypertensie, Duchenne spierdystrofie). We zullen ook bepalen of leeftijdsgerelateerde verschillen in spierperfusie en NO-cGMP-signalering bestaan ​​tussen jongere en oudere groepen. Aangezien verminderde redoxhomeostase en ryanodinereceptor S-nitrosylering en -fosforylering betrokken zijn bij skeletspiervermoeidheid, zullen we in deze experimenten de skeletspierredoxhomeostase en ryanodinereceptor S-nitrosylatie beoordelen. We veronderstellen dat veroudering de redoxhomeostase van de spieren zal verschuiven naar een meer geoxideerde toestand.