Role produkce oxidu dusnatého v kosterním svalu při únavě a únavě související s věkem

Únava je velmi rozšířená a je spojena s budoucí úmrtností u starších jedinců. I u starších osob bez zdravotního postižení může být hlavním důvodem omezení aktivity únava. Porozumění etiologii únavy v této populaci však brání různé nebo nepřesné definice únavy. V důsledku toho byl termín únava navržen tak, aby odkazoval na subjektivní zkušenost únavy nebo nedostatku energie, zatímco termín únava by měl odkazovat na náchylnost k únavě vyvolané aktivitou jakéhokoli druhu (mentální, fyzická atd.). Aktivita kosterního svalstva může přispívat k vnímání celkové únavy a také vyvolat určitý typ lokalizované únavy v kosterním svalu. Únava kosterního svalstva je definována jako pokles výkonnosti kosterního svalstva v důsledku svalové aktivity.

Předpokládáme, že reakce zprostředkované NO kosterního svalu se snižují se stárnutím v důsledku snížené produkce NO v kosterním svalu. Je dobře známo, že NO vyvolává vazodilataci prostřednictvím stimulace signalizace cGMP a změny ve svalové perfuzi zprostředkované NO mohou ovlivnit jak kosterní svaly, tak celkovou únavu. Abychom změřili produkci NO v kosterním svalu, napustíme stabilní izotopový indikátor argininu, prekurzoru NO, a změříme jeho přeměnu přes nohu a v kosterním svalu na citrulin (což je další produkt reakce, která produkuje NO). Pokud bude tato metoda úspěšná, umožní studium relativních změn v produkci vaskulárního a svalového NO, ke kterým dochází při stárnutí a dalších stavech (např. hypertenze, Duchennova svalová dystrofie). Zjistíme také, zda mezi mladšími a staršími skupinami existují rozdíly ve svalové perfuzi a signalizaci NO-cGMP související s věkem. Protože narušená redoxní homeostáza a S-nitrosylace a fosforylace ryanodinového receptoru byly zapojeny do únavy kosterního svalstva, budeme v těchto experimentech hodnotit redoxní homeostázu kosterního svalstva a S-nitrosylaci ryanodinového receptoru. Předpokládáme, že stárnutí posune svalovou redoxní homeostázu do více oxidovaného stavu.