Papel de la producción de óxido nítrico del músculo esquelético en la fatiga y la fatigabilidad relacionadas con la edad

La fatiga es muy prevalente y se asocia con mortalidad futura en personas mayores. Incluso en las personas mayores sin discapacidad, la fatiga puede ser la razón principal de la limitación de la actividad. Sin embargo, la comprensión de la etiología de la fatiga en esta población se ha visto obstaculizada por definiciones diferentes o imprecisas de fatiga. En consecuencia, se ha propuesto el término fatiga para referirse a la experiencia subjetiva de cansancio o falta de energía, mientras que el término fatigabilidad debería referirse a la susceptibilidad a la fatiga inducida por actividad de cualquier tipo (mental, física, etc). La actividad del músculo esquelético puede contribuir a la percepción de la fatiga general y producir un tipo de fatiga localizada dentro del músculo esquelético. La fatiga del músculo esquelético se define como una disminución en el rendimiento del músculo esquelético como resultado de la actividad muscular.

Presumimos que las respuestas mediadas por NO del músculo esquelético se reducen con el envejecimiento debido a la disminución de la producción de NO del músculo esquelético. El NO es bien conocido por provocar la vasodilatación a través de la estimulación de la señalización de cGMP, y los cambios en la perfusión muscular mediados por el NO pueden influir tanto en el músculo esquelético como en la fatiga general. Para medir la producción de NO en el músculo esquelético, infundiremos un trazador de isótopos estables de arginina, el precursor del NO, y mediremos su conversión en la pierna y en el músculo esquelético en citrulina (que es otro producto de la reacción que produce NO). Si tiene éxito, este método permitirá el estudio de los cambios relativos en la producción de NO vascular y muscular que ocurren con el envejecimiento y otras condiciones (por ejemplo, hipertensión, distrofia muscular de Duchenne). También determinaremos si existen diferencias relacionadas con la edad en la perfusión muscular y la señalización de NO-cGMP entre los grupos más jóvenes y mayores. Como la homeostasis redox alterada y la S-nitrosilación y fosforilación del receptor de rianodina se han implicado en la fatiga del músculo esquelético, evaluaremos la homeostasis redox del músculo esquelético y la S-nitrosilación del receptor de rianodina en estos experimentos. Presumimos que el envejecimiento cambiará la homeostasis redox muscular a un estado más oxidado.