Papel da Produção de Óxido Nítrico do Músculo Esquelético na Fadiga e Fatigabilidade Relacionadas à Idade

A fadiga é altamente prevalente e associada à mortalidade futura em indivíduos mais velhos. Mesmo em idosos sem deficiência, a fadiga pode ser a principal razão para a limitação da atividade. No entanto, a compreensão da etiologia da fadiga nessa população tem sido dificultada por definições divergentes ou imprecisas de fadiga. Como resultado, o termo fadiga foi proposto para se referir à experiência subjetiva de cansaço ou falta de energia, enquanto o termo fatigabilidade deveria se referir à suscetibilidade à fadiga induzida por atividade de qualquer tipo (mental, física, etc.). A atividade muscular esquelética pode contribuir para a percepção da fadiga geral, bem como produzir um tipo de fadiga localizada no músculo esquelético. A fadiga do músculo esquelético é definida como um declínio no desempenho do músculo esquelético resultante da atividade muscular.

Nossa hipótese é que as respostas mediadas por NO no músculo esquelético são reduzidas com o envelhecimento devido à diminuição da produção de NO no músculo esquelético. O NO é bem conhecido por provocar vasodilatação através da estimulação da sinalização cGMP, e as alterações mediadas pelo NO na perfusão muscular podem influenciar tanto o músculo esquelético quanto a fadiga geral. Para medir a produção de NO no músculo esquelético, infundiremos um isótopo estável de arginina, o precursor do NO, e mediremos sua conversão na perna e no músculo esquelético em citrulina (que é outro produto da reação que produz NO). Se for bem sucedido, este método permitirá o estudo de mudanças relativas na produção de NO vascular e muscular que ocorrem com o envelhecimento e outras condições (por exemplo, hipertensão, distrofia muscular de Duchenne). Também determinaremos se existem diferenças relacionadas à idade na perfusão muscular e na sinalização de NO-cGMP entre grupos mais jovens e mais velhos. Como a homeostase redox prejudicada e a S-nitrosilação e fosforilação do receptor de rianodina foram implicadas na fadiga do músculo esquelético, avaliaremos a homeostase redox do músculo esquelético e a S-nitrosilação do receptor de rianodina nesses experimentos. Nossa hipótese é que o envelhecimento mudará a homeostase redox muscular para um estado mais oxidado.