Роль продукции оксида азота скелетными мышцами в возрастной утомляемости и утомляемости

Усталость широко распространена и связана с будущей смертностью пожилых людей. Даже у здоровых пожилых людей усталость может быть основной причиной ограничения активности. Однако пониманию этиологии усталости в этой популяции препятствуют различные или неточные определения усталости. В результате термин «усталость» был предложен для обозначения субъективного ощущения усталости или нехватки энергии, тогда как термин «утомляемость» должен относиться к восприимчивости к утомлению, вызванному деятельностью любого рода (умственной, физической и т. д.). Активность скелетных мышц может способствовать восприятию общей усталости, а также вызывать локализованное утомление внутри скелетных мышц. Усталость скелетных мышц определяется как снижение работоспособности скелетных мышц в результате мышечной активности.

Мы предполагаем, что NO-опосредованные ответы скелетных мышц снижаются с возрастом из-за снижения продукции NO скелетными мышцами. Хорошо известно, что NO вызывает вазодилатацию посредством стимуляции передачи сигналов цГМФ, а NO-опосредованные изменения мышечной перфузии могут влиять как на скелетные мышцы, так и на общую утомляемость. Чтобы измерить выработку NO в скелетных мышцах, мы будем вводить стабильный изотоп-индикатор аргинина, предшественника NO, и измерять его превращение на ноге и в скелетных мышцах в цитруллин (который является еще одним продуктом реакции, в результате которой образуется NO). В случае успеха этот метод позволит изучить относительные изменения выработки NO в сосудах и мышцах, происходящие при старении и других состояниях (например, при гипертонии, мышечной дистрофии Дюшенна). Мы также определим, существуют ли возрастные различия в мышечной перфузии и передаче сигналов NO-цГМФ между более молодыми и старшими группами. Поскольку нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза и S-нитрозилирование и фосфорилирование рианодиновых рецепторов связаны с утомлением скелетных мышц, мы будем оценивать окислительно-восстановительный гомеостаз скелетных мышц и S-нитрозилирование рианодиновых рецепторов в этих экспериментах. Мы предполагаем, что старение сместит окислительно-восстановительный гомеостаз мышц в более окисленное состояние.