Ruolo della produzione di ossido nitrico del muscolo scheletrico nell'affaticamento e nell'affaticamento legati all'età

La fatica è altamente prevalente e associata alla mortalità futura negli individui più anziani. Anche nelle persone anziane non disabili, la fatica può essere la ragione principale della limitazione dell'attività. Tuttavia, la comprensione dell'eziologia della fatica in questa popolazione è stata ostacolata da definizioni diverse o imprecise di fatica. Di conseguenza, il termine affaticamento è stato proposto per riferirsi all'esperienza soggettiva di stanchezza o mancanza di energia, mentre il termine affaticabilità dovrebbe riferirsi alla suscettibilità alla fatica indotta da attività di qualsiasi tipo (mentale, fisica, ecc.). L'attività del muscolo scheletrico può contribuire alla percezione dell'affaticamento generale così come produrre un tipo di affaticamento localizzato all'interno del muscolo scheletrico. L'affaticamento del muscolo scheletrico è definito come un calo delle prestazioni del muscolo scheletrico derivante dall'attività muscolare.

Ipotizziamo che le risposte mediate da NO del muscolo scheletrico si riducano con l'invecchiamento a causa della diminuzione della produzione di NO del muscolo scheletrico. È noto che l'NO provoca la vasodilatazione attraverso la stimolazione della segnalazione cGMP e i cambiamenti mediati dall'NO nella perfusione muscolare possono influenzare sia il muscolo scheletrico che l'affaticamento generale. Per misurare la produzione di NO nel muscolo scheletrico, infonderemo un tracciante isotopico stabile di arginina, il precursore di NO, e misureremo la sua conversione attraverso la gamba e nel muscolo scheletrico in citrullina (che è un altro prodotto della reazione che produce NO). In caso di successo, questo metodo consentirà lo studio dei cambiamenti relativi nella produzione di NO vascolare e muscolare che si verificano con l'invecchiamento e altre condizioni (ad esempio, ipertensione, distrofia muscolare di Duchenne). Verificheremo anche se esistano differenze legate all'età nella perfusione muscolare e nella segnalazione NO-cGMP tra i gruppi più giovani e quelli più anziani. Poiché l'alterata omeostasi redox e la S-nitrosilazione e fosforilazione del recettore della rianodina sono state implicate nell'affaticamento del muscolo scheletrico, in questi esperimenti valuteremo l'omeostasi redox del muscolo scheletrico e la S-nitrosilazione del recettore della rianodina. Ipotizziamo che l'invecchiamento sposterà l'omeostasi redox muscolare verso uno stato più ossidato.