急性骨髄性白血病（AML）におけるイダルビシンと高用量ダウノルビシンの比較 (AIvsAD)

導入化学療法

• イダルビシンを受けるように無作為に割り付けられた患者 (アーム I、AI レジメン) には、シタラビン 200 mg/m2/日を、イダルビシン 12 mg/m2/日 iv とともに、毎日 24 時間にわたって 7 日間 (D 1-7) 連続 iv 注入により投与します。毎日 3 日間 (D 1-3)。
• ダウノルビシンを受けるように無作為に割り付けられた患者 (Arm II、AD レジメン) には、シタラビン 200 mg/m2/日を、ダウノルビシン 90 mg/m2/日 iv とともに、毎日 24 時間にわたって 7 日間 (D 1-7) 連続静脈内注入によって投与します。毎日 3 日間 (D 1-3)。

中間骨髄検査

• 骨髄吸引および生検は、導入化学療法の開始後 14 ～ 21 日の間に行われます。
• 骨髄が形成不全で芽球が5％以下の場合、さらなる化学療法は延期され、評価のために末梢血中の好中球が1,000 / mcLを超え、血小板が100,000 / mcLを超えた時点で骨髄検査が繰り返されます完全寛解の。
• 中間またはその後の骨髄検査で 5% を超える芽細胞が残存する場合は、再導入化学療法のコースが実施されます。

再導入化学療法

-再導入化学療法

• アーム I (AI レジメン) : シタラビン 200 mg/m2/日を毎日 24 時間かけて 5 日間連続静注 (D 1-5) し、イダルビシン 8 mg/m2/日を毎日 2 日間静注 (D 1-2)
• アーム II (AD レジメン) : シタラビン 200 mg/m2/日を 5 日間、毎日 24 時間にわたって連続静注 (D 1-5) し、ダウノルビシン 45 mg/m2/日を毎日 2 日間 (D 1-2)重大な感染症または他の併存疾患がある場合は、再導入化学療法を遅らせる必要があります。
• 導入化学療法の2回目のコース後に完全な寛解が得られない患者は、研究から除外されます

ポストレミッション化学療法 . 同じ寛解後療法が両群の患者に施されます。 良好または中間リスクの細胞遺伝学的特徴または未知の細胞遺伝学的特徴を有する患者（付録 II を参照）には、寛解後療法として 4 コースの高用量シタラビンが投与されます。 シタラビン 3 g/m2 を、1 日目、3 日目、および 5 日目に 12 時間ごとに 3 時間の iv 注入で投与します (1 コースあたり合計 6 回)。

.高リスクの細胞遺伝学的特徴（付録IIを参照）を有する患者の場合、中用量のシタラビンとエトポシドの4コースが寛解後療法として投与されます。 シタラビン 1 g/m2 は、1 日目から 6 日目に 1 時間の静脈内注入で投与され (コースごとに合計 6 回投与)、エトポシド 150 mg/m2/日は、1 日目に 5 時間の静脈内注入で投与されます。 3回まで（1コースにつき合計3回）。

寛解後療法の連続コースは、骨髄が十分に回復した後、28日または1週間ごとに行われます。

重大な感染症または他の併存疾患がある場合は、寛解後の化学療法を遅らせる必要があります。

以下の場合、主治医の判断により、シタラビンの 1 回または 2 回の投与を省略することができます。 骨髄の回復に 28 日以上かかる場合。

• 合流性黄斑丘疹または薬剤性落屑
• 24時間以内に眼科用ステロイド点眼薬で緩和されない羞明または結膜炎
• 1日4回以上の水様性下痢
• 以前は正常だった血清アミノトランスフェラーゼまたはアルカリホスファターゼレベルの 4 倍の増加、または 3.0 mg/dL を超える総ビリルビンレベル。 高用量シタラビンによる治療は、重度の小脳性運動失調、錯乱、またはその他の中枢神経系の徴候が考えられる患者では中止されます。制吐剤とは関係ありません。

治療中の評価 導入および地固め化学療法中：分画を伴うCBC（毎日）、電解質を含む化学電池（週2回）、凝固電池（週1回）、胸部X線（週1回）。

骨髄検査は、導入化学療法の15日目に（低細胞性骨髄の評価のため）、末梢血中のANC≧1,000/μlおよび血小板≧100,000/μlの時点で繰り返される（完全寛解の評価のため）。 完全寛解の評価時に染色体分析が繰り返される。

治療後のフォローアップ

寛解後治療の完了後（すなわち、 地固め化学療法または HCT の後）: 差異のある CBC（最初の 12 か月間は毎月、その後 4 年間は 2 ～ 3 か月ごと）、MRD モニタリングなどの他の研究（適応がある場合）

治療評価 ※効能評価

• 完全寛解 (CR): 骨髄芽球 < 5%;アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如;絶対好中球数 > 1,000/mcL;血小板数 > 100,000/mcL;赤血球輸血の独立性（Döhner H et al、2010）。
• すべての基準を満たす必要があります。骨髄の評価は、スピキュールを含む吸引液中の 200 個の有核細胞のカウントに基づく必要があります。あいまいな場合は、5 ～ 7 日後に再検査を検討してください。フローサイトメトリー評価は、持続性白血病と再生中の正常な骨髄を区別するのに役立つ場合があります。ドライタップの場合、または骨片が得られない場合は、骨髄生検を実施する必要があります。最低応答時間は必要ありません。
• 不完全な回復を伴う CR (CRi): 残存する好中球減少症 (< 1,000/mcL) または血小板減少症 (< 100,000/mcL) を除くすべての CR 基準。
• 治療失敗の原因
• 耐性疾患 (RD): CR または CRi を達成できない;最初の治療が完了してから 7 日以上生存し、血液および/または骨髄検査による持続性白血病の証拠がある患者のみが含まれます。
• 形成不全による死亡: 初期治療の完了から 7 日以上経過した後に血球減少症で死亡した。死亡後 7 日以内に無形成または低形成骨髄が得られ、持続性白血病の証拠がない。
• 不確定な原因による死亡：治療終了前、または治療終了後 7 日以内に発生した死亡。または、初期治療の完了から 7 日以上経過した後に発生した死亡で、血液中に芽球は認められなかったが、骨髄検査は利用できなかった。
• 再発: 骨髄芽球が 5% 以上;または血液中の芽球の再発;または髄外疾患の発症。
• 芽球の割合が低い場合 (5 ～ 10%) は、再発を確認するために骨髄検査を再度実施する必要があります。 新しい異形成変化の出現は、新たな再発について注意深く監視する必要があります。 最近治療を受けた患者では、異形成または芽球の一時的な増加は、化学療法の効果と造血の回復を反映している可能性があります。 真の再発と治療関連の MDS/AML を区別するために、細胞遺伝学的検査を行う必要があります。