Idarubisiini vs. suuriannoksinen daunorubisiini akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) (AIvsAD)

INDUKTIOKEMOTERAPIA

• Potilaille, jotka on satunnaistettu saamaan idarubisiinia (haara I, AI-hoito), annetaan sytarabiinia 200 mg/m2/vrk jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin ajan vuorokaudessa 7 päivän ajan (D 1-7) yhdessä idarubisiinin kanssa 12 mg/m2/vrk iv. päivittäin 3 päivän ajan (D 1-3).
• Potilaille, jotka on satunnaistettu saamaan daunorubisiinia (haara II, AD-hoito), annetaan sytarabiinia 200 mg/m2/vrk jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin ajan päivittäin 7 päivän ajan (D 1-7) yhdessä daunorubisiinin 90 mg/m2/vrk iv. päivittäin 3 päivän ajan (D 1-3).

VÄLILUUYDINTUTKIMUS

• Luuytimen aspiraatio ja biopsia tehdään 14–21 päivää induktiokemoterapian aloittamisen jälkeen.
• Jos luuydin on hypoplastinen ja sisältää enintään 5 % blastisoluja, kemoterapiaa lykätään ja luuydintutkimus toistetaan, kun neutrofiilit ovat yli 1 000/mcL ja verihiutaleet yli 100 000/mcL perifeerisessä veressä. täydellisestä remissiosta.
• Jos yli 5 % blastisoluista säilyy väliaikaisessa tai myöhemmin toistetussa luuydintutkimuksessa, annetaan reinduktiokemoterapia.

UUDELLEENINDUKTIOINEN KEMOTERAPIA

- Reinduktiokemoterapia

• Käsiryhmä I (AI-ohjelma): Sytarabiini 200 mg/m2/vrk jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin ajan päivittäin 5 päivän ajan (D 1-5) plus idarubisiini 8 mg/m2/vrk iv päivittäin 2 päivän ajan (D 1-2)
• Käsiryhmä II (AD-hoito): Sytarabiini 200 mg/m2/vrk jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin ajan päivittäin 5 päivän ajan (D 1-5) plus daunorubisiini 45 mg/m2/vrk iv päivittäin 2 päivän ajan (D 1-2) .Reinduktiokemoterapiaa tulee lykätä, jos kyseessä on merkittävä infektio tai muu samanaikainen sairaus.
• Potilaat, joilla ei ole täydellistä remissiota toisen induktiokemoterapiajakson jälkeen, poistetaan tutkimuksesta

POISTREMISSION KEMOTERAPIA. Sama postremissiohoito annetaan molemmille käsivarsille. .Potilaille, joiden sytogeneettiset ominaisuudet ovat hyvät tai keskiriskiä tai joiden sytogenetiikkaa ei tunneta (katso liite II), annetaan 4 hoitojaksoa suuriannoksista sytarabiinia remission jälkeisenä hoitona. Sytarabiinia 3 g/m2 annetaan 3 tunnin iv-infuusiona 12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5 (yhteensä kuusi annosta per hoitokurssi).

.Potilaille, joilla on korkean riskin sytogeneettisiä piirteitä (katso liite II), 4 hoitojaksoa keskiannoksella sytarabiinia ja etoposidia annetaan remission jälkeisenä hoitona. Cytarabine 1 g/m2 annetaan 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona päivinä 1–6 (yhteensä kuusi annosta kurssia kohti) ja Etoposidea 150 mg/m2/vrk annetaan 5 tunnin iv-infuusiona päivinä 1 3 annosta (yhteensä kolme annosta per kurssi).

Jaksottaiset postremissiohoitojaksot annetaan aikaisintaan 28 päivän tai viikon välein riittävän luuytimen palautumisen jälkeen.

Postremission jälkeistä kemoterapiaa tulee lykätä, jos kyseessä on merkittävä infektio tai muu samanaikainen sairaus.

.Yksi tai kaksi Cytarabine-annosta voidaan jättää hoitamatta hoitavan lääkärin päätöksellä seuraavissa tapauksissa: .Ytimen toipuminen vaatii yli 28 päivää.

• Yhtenäinen makulopapulaarinen eruptio tai lääkkeiden aiheuttama hilseily
• Valonarkuus tai sidekalvotulehdus, joka ei parane 24 tunnin kuluessa oftalmistisilla steroidipisaroilla
• Yli 4 vetistä ripulia päivässä
• Aiemmin normaalin seerumin aminotransferaasi- tai alkalisen fosfataasin tason nelinkertainen nousu tai kokonaisbilirubiinipitoisuus yli 3,0 mg/dl. Sytarabiinin suuriannoksinen hoito keskeytetään potilailla, joilla on vaikea pikkuaivojen ataksia, sekavuus tai muita keskushermoston oireita, joiden uskotaan olevan ei liity antiemeettisiin lääkkeisiin.

ARVIOINTI HOIDON AIKANA .Induktio- ja konsolidaatiokemoterapian aikana: CBC differentiaaleilla (päivittäin), kemiallinen akku elektrolyytillä (kahdesti viikossa), koagulaatioakku (kerran viikossa), rintakehän röntgen (kerran viikossa).

.Luuydintutkimus toistetaan induktiokemoterapian päivänä 15 (hyposellulaarisen ytimen arvioimiseksi) ja silloin, kun ANC on ≥ 1 000/μl ja verihiutaleet ≥ 100 000/μl ääreisveressä (täydellisen remission arvioimiseksi). Kromosomianalyysi toistetaan täydellisen remission arvioinnin yhteydessä.

HOIDON JÄLKEEN SEURANTA

.Remission jälkeisen hoidon päätyttyä (ts. konsolidoivan kemoterapian tai HCT:n jälkeen: CBC eroilla (kuukausittain ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 2-3 kuukauden välein seuraavien 4 vuoden ajan), muut tutkimukset, kuten MRD-seuranta (tarkoituksen mukaan)

HOIDON ARVIOINTI *TEHOKKUUDEN ARVIOINTI

• Täydellinen remissio (CR): Luuydinblastit < 5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL; verihiutaleiden määrä > 100 000/mcL; punasolusiirron riippumattomuus (Döhner H et al, 2010).
• Kaikki kriteerit on täytettävä; luuytimen arvioinnin tulisi perustua 200 tumallisen solun määrään imukuoressa, jossa on piippuja; jos olet epäselvä, harkitse kokeen uusimista 5–7 päivän kuluttua; virtaussytometrinen arviointi voi auttaa erottamaan jatkuvan leukemian ja regeneroituvan normaalin luuytimen; luuytimen biopsia tulee tehdä kuivahanatapauksissa tai jos täpliä ei saada; Vastauksen vähimmäiskestoa ei vaadita.
• CR epätäydellisellä paranemisella (CRi): Kaikki CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia (< 1 000/mcL) tai trombosytopenia (< 100 000/mcL).
• Hoidon epäonnistumisen syy
• Resistentti sairaus (RD): CR:n tai CRi:n saavuttamatta jättäminen; sisältää vain potilaat, jotka ovat elossa ≥ 7 päivää alkuhoidon päättymisestä ja joilla on veri- ja/tai luuydintutkimuksen perusteella todisteita jatkuvasta leukemiasta.
• Kuolema aplasiassa: Kuolemat, jotka tapahtuvat ≥ 7 päivää alkuhoidon päättymisen jälkeen sytopeenisena; aplastinen tai hypoplastinen luuydin, joka on saatu 7 päivän kuluessa kuolemasta, ilman merkkejä jatkuvasta leukemiasta.
• Kuolema määrittelemättömästä syystä: Kuolemat, jotka tapahtuvat ennen hoidon päättymistä tai < 7 päivää hoidon päättymisen jälkeen; tai kuolemat, jotka tapahtuvat ≥ 7 päivää alkuhoidon päättymisen jälkeen ilman blasteja veressä, mutta luuydintutkimusta ei ole saatavilla.
• Relapsi: Luuydinräjähdyksiä ≥ 5 %; tai blastien uusiutuminen veressä; tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen.
• Tapauksissa, joissa räjähdysprosentti on alhainen (5-10 %), uusi luuydin tulee tehdä uusiutumisen varmistamiseksi. Uusien dysplastisten muutosten ilmaantumista tulee seurata tarkasti ilmaantuvan uusiutumisen varalta. Äskettäin hoidetulla potilaalla dysplasia tai ohimenevä blastien lisääntyminen voi heijastaa kemoterapiavaikutusta ja hematopoieesin palautumista. Sytogenetiikka tulee testata todellisen uusiutumisen erottamiseksi hoitoon liittyvästä MDS/AML:sta.