Idarubicin versus højdosis Daunorubicin ved akut myelogen leukæmi (AML) (AIvsAD)

INDUKTIONSKEMOTERAPI

• Til patienter, der er randomiseret til at modtage Idarubicin (arm I, AI-regime) vil blive givet Cytarabin 200 mg/m2/dag ved kontinuerlig iv-infusion over 24 timer dagligt i 7 dage (D 1-7) sammen med Idarubicin 12 mg/m2/dag iv. dagligt i 3 dage (D 1-3).
• Til patienter, der er randomiseret til at modtage Daunorubicin (arm II, AD regime) vil blive givet Cytarabin 200 mg/m2/dag ved kontinuerlig iv infusion over 24 timer dagligt i 7 dage (D 1-7) sammen med Daunorubicin 90 mg/m2/dag iv. dagligt i 3 dage (D 1-3).

MIDLERTIDIG knoglemarvsundersøgelse

• Knoglemarvsaspiration og biopsi vil blive udført mellem 14 til 21 dage efter start af induktionskemoterapi.
• Hvis knoglemarven er hypoplastisk og ikke indeholder mere end 5 % blastceller, vil yderligere kemoterapi blive udsat, og marvundersøgelsen vil blive gentaget på tidspunktet for neutrofiler over 1.000/mcL og blodplader over 100.000/mcL i det perifere blod til evalueringen af fuldstændig remission.
• Hvis mere end 5 % blastceller vedvarer ved midlertidig eller senere gentagen knoglemarvsundersøgelse, vil der blive givet et forløb med re-induktionskemoterapi.

RE-INDUKTIONSKEMOTERAPI

-Reinduktion kemoterapi

• Arm I (AI-regime): Cytarabin 200 mg/m2/dag ved kontinuerlig iv-infusion over 24 timer dagligt i 5 dage (D 1-5) plus idarubicin 8 mg/m2/dag iv dagligt i 2 dage (D 1-2)
• Arm II (AD regime): Cytarabin 200 mg/m2/dag ved kontinuerlig iv infusion over 24 timer dagligt i 5 dage (D 1-5) plus Daunorubicin 45 mg/m2/dag iv dagligt i 2 dage (D 1-2) .Reinduktionskemoterapi bør udsættes, hvis der er en betydelig infektion eller anden komorbid medicinsk tilstand.
• Patienter, som ikke har en fuldstændig remission efter et andet forløb med induktionskemoterapi, vil blive fjernet fra undersøgelsen

POSTREMISSION KEMOTERAPI. Den samme postremissionsbehandling vil blive givet til patienterne i begge arme. .For patienter med god- eller mellemrisiko cytogenetiske egenskaber eller ukendt cytogenetik (se bilag II) vil der blive givet 4 kure med højdosis cytarabin som post-remissionsbehandling. Cytarabin 3 g/m2 vil blive indgivet i en 3-timers iv infusion hver 12. time på dag 1, 3 og 5 (i alt seks doser pr. kursus).

.For patienter med højrisiko cytogenetiske egenskaber (se bilag II) vil 4 kure med mellemdosis Cytarabin plus Etoposid blive givet som post-remissionsbehandling. Cytarabin 1 g/m2 vil blive givet i en 1-timers iv infusion på dag 1 til 6 (i alt seks doser pr. kursus), og Etoposid 150 mg/m2/dag vil blive administreret i en 5-timers iv infusion på dag 1 til 3 (i alt tre doser pr. kursus).

.Sekventielle forløb med postremissionsterapi vil ikke blive givet tidligere end hver 28. dag eller 1 uge efter tilstrækkelig genopretning af marven.

.Postremission kemoterapi bør udsættes, hvis der er en betydelig infektion eller anden komorbid medicinsk tilstand.

.En eller to doser Cytarabin kan udelades i henhold til den behandlende læges beslutning på grund af følgende: .Marvrestitution kræver mere end 28 dage.

• Et sammenflydende makulopapulært udbrud eller lægemiddelinduceret afskalning
• Fotofobi eller bindehindebetændelse ulindret inden for 24 timer af oftalmiske steroiddråber
• Mere end 4 episoder med vandig diarré om dagen
• En firdobling af et tidligere normalt serumaminotransferase- eller alkalisk fosfataseniveau eller et totalt bilirubinniveau på over 3,0 mg/dL. Behandling med højdosis cytarabin vil blive afbrudt hos patienter med svær cerebellar ataksi, forvirring eller andre tegn på centralnervesystemet. ikke være relateret til antiemetisk medicin.

EVALUERING UNDER BEHANDLING .Under induktions- og konsolideringskemoterapi: CBC med differentialer (dagligt), kemisk batteri med elektrolyt (to gange om ugen), koagulationsbatteri (en gang om ugen), røntgen af ​​thorax (en gang om ugen).

.Knoglemarvsundersøgelse vil blive gentaget på dag 15 af induktionskemoterapi (til evaluering af hypocellulær marv) og på tidspunktet for ANC ≥ 1.000/μl og blodplader ≥ 100.000/μl i det perifere blod (til evaluering af fuldstændig remission). Kromosomanalyse vil blive gentaget på tidspunktet for evalueringen af ​​fuldstændig remission.

OPFØLGNING EFTER BEHANDLING

.Efter afslutningen af ​​postremissionsbehandlingen (dvs. efter konsolideringskemoterapi eller HCT): CBC med forskelle (månedligt i de første 12 måneder, derefter hver 2.-3. måned i de næste 4 år), andre undersøgelser såsom MRD-monitorering (som angivet)

BEHANDLINGSVURDERING *EFFEKTIVITETSVURDERING

• Fuldstændig remission (CR): Knoglemarvsblaster < 5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal > 1.000/mcL; blodpladetal > 100.000/mcL; uafhængighed af transfusion af røde blodlegemer (Döhner H et al, 2010).
• Alle kriterier skal være opfyldt; Marvevaluering bør baseres på en optælling af 200 kerneholdige celler i et aspirat med spikler; hvis det er tvetydigt, overvej at gentage undersøgelsen efter 5 til 7 dage; flowcytometrisk evaluering kan hjælpe med at skelne mellem vedvarende leukæmi og regenererende normal marv; en marvbiopsi bør udføres i tilfælde af tør tap, eller hvis der ikke opnås spikler; ingen minimumsvarighed for svar påkrævet.
• CR med ufuldstændig restitution (CRi): Alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni (< 1.000/mcL) eller trombocytopeni (< 100.000/mcL).
• Årsag til behandlingssvigt
• Resistent sygdom (RD): Manglende opnåelse af CR eller CRi; omfatter kun patienter, der overlever ≥ 7 dage efter afslutning af indledende behandling, med tegn på vedvarende leukæmi ved blod- og/eller knoglemarvsundersøgelse.
• Død ved aplasi: Dødsfald, der forekommer ≥ 7 dage efter afslutning af den indledende behandling, mens den er cytopen; med en aplastisk eller hypoplastisk knoglemarv opnået inden for 7 dage efter døden, uden tegn på vedvarende leukæmi.
• Dødsfald af ubestemt årsag: Dødsfald, der indtræffer før afslutning af terapien eller < 7 dage efter dens afslutning; eller dødsfald, der forekommer ≥ 7 dage efter afslutning af den indledende behandling uden blaster i blodet, men ingen knoglemarvsundersøgelse tilgængelig.
• Tilbagefald: Knoglemarvsblaster ≥ 5 %; eller genfremkomst af eksplosioner i blodet; eller udvikling af ekstramedullær sygdom.
• I tilfælde med lave blastprocenter (5-10%) bør der udføres en gentagelse af marv for at bekræfte tilbagefald. Udseendet af nye dysplastiske ændringer bør overvåges nøje for nye tilbagefald. Hos en patient, der for nylig er blevet behandlet, kan dysplasi eller en forbigående stigning i blaster afspejle en kemoterapieffekt og genopretning af hæmatopoiese. Cytogenetik bør testes for at skelne ægte tilbagefald fra behandlingsrelateret MDS/AML.