Idarubicin versus vysoká dávka daunorubicinu u akutní myeloidní leukémie (AML) (AIvsAD)

INDUKČNÍ CHEMOTERAPIE

• Pacientům randomizovaným k léčbě idarubicinem (skupina I, režim AI) bude podáván cytarabin 200 mg/m2/den kontinuální iv infuzí po dobu 24 hodin denně po dobu 7 dnů (D 1-7) spolu s idarubicinem 12 mg/m2/den iv. denně po dobu 3 dnů (D 1-3).
• Pacientům randomizovaným k léčbě daunorubicinem (rameno II, režim AD) bude podáván cytarabin 200 mg/m2/den kontinuální iv infuzí po dobu 24 hodin denně po dobu 7 dnů (D 1-7) spolu s daunorubicinem 90 mg/m2/den iv. denně po dobu 3 dnů (D 1-3).

PROZIMNÍ VYŠETŘENÍ KOSTNÍ DŘENĚ

• Aspirace kostní dřeně a biopsie budou provedeny 14 až 21 dnů po zahájení indukční chemoterapie.
• Pokud je kostní dřeň hypoplastická a neobsahuje více než 5 % blastových buněk, bude další chemoterapie odložena a vyšetření dřeně bude zopakováno v době, kdy jsou v periferní krvi neutrofily nad 1000/mcL a krevní destičky nad 100 000/mcL pro hodnocení. úplné remise.
• Pokud při prozatímním nebo pozdějším opakovaném vyšetření kostní dřeně přetrvává více než 5 % blastů, bude nasazena reindukční chemoterapie.

REINDUKČNÍ CHEMOTERAPIE

-Reindukční chemoterapie

• Rameno I (režim AI): Cytarabin 200 mg/m2/den kontinuální iv infuzí po dobu 24 hodin denně po dobu 5 dnů (D 1-5) plus idarubicin 8 mg/m2/den iv denně po dobu 2 dnů (D 1-2)
• Rameno II (režim AD): Cytarabin 200 mg/m2/den kontinuální iv infuzí po dobu 24 hodin denně po dobu 5 dnů (D 1-5) plus Daunorubicin 45 mg/m2/den iv denně po dobu 2 dnů (D 1-2) .Reindukční chemoterapie by měla být odložena, pokud dojde k významné infekci nebo jinému souběžnému onemocnění.
• Pacienti, u kterých nedojde ke kompletní remisi po druhém cyklu indukční chemoterapie, budou ze studie vyřazeni

POSTREMISNÍ CHEMOTERAPIE . Pacientům v obou ramenech bude podávána stejná postremisní terapie. U pacientů s cytogenetickými rysy s dobrým nebo středním rizikem nebo s neznámou cytogenetikou (viz příloha II) budou jako postremisní terapie podávány 4 cykly vysokých dávek cytarabinu. Cytarabin 3 g/m2 bude podáván v 3hodinové iv infuzi každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5 (celkem šest dávek na cyklus).

U pacientů s vysoce rizikovými cytogenetickými rysy (viz příloha II) budou jako postremisní terapie podávány 4 cykly střední dávky cytarabinu plus etoposidu. Cytarabin 1 g/m2 bude podáván v 1-hodinové iv infuzi ve dnech 1 až 6 (celkem šest dávek na cyklus) a Etoposid 150 mg/m2/den bude podáván v 5hodinové iv infuzi v den 1 až 3 (celkem tři dávky na kúru).

Sekvenční cykly postremisní terapie budou podávány nejdříve každých 28 dní nebo 1 týden po adekvátním zotavení dřeně.

.Postremisní chemoterapie by měla být odložena, pokud dojde k významné infekci nebo jinému souběžnému onemocnění.

.Jednu nebo dvě dávky Cytarabinu lze podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře vynechat v následujících případech: .Obnova kostní dřeně vyžaduje více než 28 dní.

• Konfluentní makulopapulární erupce nebo deskvamace vyvolaná léky
• Fotofobie nebo konjunktivitida nezmizí do 24 hodin očními steroidními kapkami
• Více než 4 epizody vodnatého průjmu za den
• Čtyřnásobné zvýšení dříve normální hladiny sérové ​​aminotransferázy nebo alkalické fosfatázy nebo hladina celkového bilirubinu přesahující 3,0 mg/dl. Léčba vysokými dávkami cytarabinu bude přerušena u pacientů s těžkou cerebelární ataxií, zmateností nebo jinými příznaky centrálního nervového systému nesouvisí s antiemetiky.

HODNOCENÍ BĚHEM LÉČBY .Při indukční a konsolidační chemoterapii: CBC s diferenciály (denně), chemická baterie s elektrolytem (2x týdně), koagulační baterie (1x týdně), RTG hrudníku (1x týdně).

.Vyšetření kostní dřeně bude opakováno 15. den indukční chemoterapie (pro hodnocení hypocelulární dřeně) a v době ANC ≥ 1 000/μl a trombocytů ≥ 100 000/μl v periferní krvi (pro hodnocení kompletní remise). Chromozomální analýza bude opakována v době hodnocení kompletní remise.

NÁSLEDNÁ KONTROLA PO OŠETŘENÍ

.Po dokončení postremisní léčby (t.j. po konsolidační chemoterapii nebo HCT): CBC s rozdíly (měsíčně po dobu prvních 12 měsíců, poté každé 2-3 měsíce po další 4 roky), další studie, jako je monitorování MRD (jak je uvedeno)

HODNOCENÍ LÉČBY *HODNOCENÍ ÚČINNOSTI

• Kompletní remise (CR): Výbuchy kostní dřeně < 5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL; počet krevních destiček > 100 000/mcl; nezávislost transfuze červených krvinek (Döhner H et al, 2010).
• Musí být splněna všechna kritéria; hodnocení kostní dřeně by mělo být založeno na počtu 200 jaderných buněk v aspirátu s hroty; v případě nejednoznačnosti zvažte opakování zkoušky po 5 až 7 dnech; hodnocení průtokovou cytometrií může pomoci odlišit perzistující leukémii a regenerující se normální dřeň; biopsie kostní dřeně by měla být provedena v případech suchého kohoutku nebo pokud se nezískají žádné spikuly; není vyžadována minimální doba trvání odpovědi.
• CR s neúplným zotavením (CRi): Všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (< 1 000/mcL) nebo trombocytopenie (< 100 000/mcL).
• Příčina selhání léčby
• Rezistentní onemocnění (RD): Selhání při dosažení CR nebo CRi; zahrnuje pouze pacienty přežívající ≥ 7 dní po dokončení počáteční léčby s průkazem perzistující leukémie vyšetřením krve a/nebo kostní dřeně.
• Úmrtí při aplazii: Úmrtí nastávající ≥ 7 dní po dokončení počáteční léčby při cytopenii; s aplastickou nebo hypoplastickou kostní dření získanou do 7 dnů po úmrtí, bez známek perzistující leukémie.
• Úmrtí z neurčité příčiny: Úmrtí před dokončením léčby nebo < 7 dní po jejím ukončení; nebo úmrtí, ke kterým došlo ≥ 7 dní po dokončení počáteční léčby bez blastů v krvi, ale bez dostupného vyšetření kostní dřeně.
• Relaps: Výbuchy kostní dřeně ≥ 5 %; nebo znovuobjevení výbuchů v krvi; nebo rozvoj extramedulárního onemocnění.
• V případech s nízkým procentem blastů (5–10 %) by měla být provedena opakovaná kostní dřeň k potvrzení relapsu. Objevení se nových dysplastických změn by mělo být pečlivě sledováno, aby nedošlo k relapsu. U pacienta, který byl nedávno léčen, může dysplazie nebo přechodné zvýšení blastů odrážet účinek chemoterapie a obnovu krvetvorby. Cytogenetika by měla být testována k rozlišení skutečného relapsu od MDS/AML souvisejícího s léčbou.