血液透析患者の主要臓器における鉄沈着の評価

赤血球生成刺激剤および静脈内鉄剤の使用による慢性腎臓病に関連する貧血の管理における前述の進歩にもかかわらず、これらの患者における鉄状態の評価は未解決の問題のままである。

エリスロポエチンと静脈内鉄剤の併用投与後、米国の全血液透析患者のほぼ 50% の血清フェリチンが 500ng/ml を超えると推定されています (1)。 しかし、多くの患者では高い血清フェリチンレベル（>2000ng/ml）が記録されています。 これらのレベルは鉄過剰を示しており、ヘモジデローシスとも定義されます (2)。

血清フェリチン濃度が 2000ng/ml を超えているにもかかわらず、IV 鉄を使用するリスクは、ヘモクロマトーシス患者での所見と同様に、心臓、肝臓、膵臓などの組織に過剰な鉄が蓄積する可能性があり (3)、有害な影響を及ぼす可能性があります。 。 したがって、最近の研究では、SQUIDとして知られる間接イメージングを使用して、血清フェリチンと肝臓の鉄貯蔵量との間に数学的に有意な相関関係があることが示されました(4)。

最近、T2*MRI (磁気共鳴画像法) が組織の鉄貯蔵量を評価するための非侵襲的なモダリティになりました (5)。 高い鉄含有量は T2* 緩和を短縮するため、T2* 値の低下は、ヘモジデローシスの常磁性特性に関連して、標的臓器における鉄沈着の初期マーカーとして提唱されています (5)。 この方法は、複数回輸血を受けているサラセミア・メジャーおよび骨髄異形成症候群（MDS）の主要臓器における鉄沈着を評価および監視するために一般的に使用されます。

前者の疾患では、鉄過剰の結果の 1 つは不安定な鉄の形態の存在です。これは酸化還元活性があるため、ハーバー ワイス反応による活性酸素種 (ROS) の生成を触媒する傾向と関連しています。 2 つの形態不安定な鉄は特定されており、1 つは血漿中に存在し (不安定血漿鉄 -LPI)、もう 1 つは細胞内に存在します (不安定細胞鉄 -LCI) (6,7)。

ヘモクロマトーシス、サラセミア、MDS などの鉄過剰症候群では、これらの不安定な鉄の形態が増加し、酸化ストレスの発生が増加し、その後の膜、細胞質、核成分の損傷が引き起こされます。

鉄による止血の重要なマスター調節因子は、肝臓由来の急性期タンパク質であるヘプシジンであり、その合成はサイトカインと体内の鉄の状態によって調節されます(8)。

ヘプシジンレベルの上昇も、CKD の貧血の重症度に大きく寄与する可能性があることが示唆されています。