Avaliação da Deposição de Ferro em Órgãos Principais de Pacientes em Hemodiálise

Apesar dos avanços anteriores no manejo da anemia associada à doença renal crônica pelo uso de agentes estimuladores da eritropoiese e ferro intravenoso, a avaliação do nível de ferro nesses pacientes permanece uma questão não resolvida.

Estima-se que, após a administração de eritropoietina juntamente com ferro intravenoso, quase 50% de todos os pacientes em hemodiálise nos Estados Unidos tenham ferritina sérica > 500ng/ml (1). No entanto, em muitos pacientes, níveis elevados de ferritina sérica (> 2.000 ng/ml) foram documentados. Esses níveis são indicativos de sobrecarga de ferro, também definida como hemossiderose (2).

O risco de usar ferro IV, apesar dos níveis séricos de ferritina > 2.000ng/ml, pode resultar em acúmulo de excesso de ferro em tecidos, como coração, fígado e pâncreas, semelhante aos achados em pacientes com hemocromatose (3) com possíveis efeitos deletérios . Consequentemente, um estudo recente indicou uma correlação matematicamente significativa entre a ferritina sérica e os estoques de ferro no fígado usando a imagem indireta conhecida como SQUID (4).

Recentemente, T2*MRI (ressonância magnética) tornou-se uma modalidade não invasiva para avaliar os estoques teciduais de ferro (5). Uma vez que o alto teor de ferro encurta o relaxamento T2*, os valores diminuídos de T2* têm sido defendidos como um marcador precoce de deposição de ferro em órgãos-alvo, relacionado às propriedades paramagnéticas da hemossiderose (5). Este método é comumente usado para avaliar e monitorar a deposição de ferro nos principais órgãos na talassemia maior e na síndrome mielodisplásica (SMD) que são multitransfundidos.

Nas primeiras doenças, uma das conseqüências da sobrecarga de ferro é a presença de formas lábeis de ferro, que são redox ativas e, portanto, estão associadas à propensão a catalisar a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) pela reação de Haber Weiss. Duas formas de ferro lábil foram identificados, um no plasma (Labile plasma iron-LPI) e outro nas células (labile cell iron -LCI)(6,7 ).

Nas síndromes de sobrecarga de ferro, como hemocromatose, talassemia ou SMD, essas formas lábeis de ferro estão aumentadas, causando aumento da geração de estresse oxidativo com subsequente dano à membrana, componentes citoplasmáticos e nucleares.

Um importante regulador mestre da hemostasia do ferro é a hepcidina, que é uma proteína de fase aguda derivada do fígado, e sua síntese é regulada por citocinas e status de ferro no corpo (8).

Tem sido sugerido que o aumento dos níveis de hepcidina também pode contribuir significativamente para a gravidade da anemia da DRC.