Valutazione della deposizione di ferro nei principali organi dei pazienti in emodialisi

Nonostante i precedenti progressi nella gestione dell'anemia associata a malattia renale cronica mediante l'uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi e ferro per via endovenosa, la valutazione dello stato del ferro in questi pazienti rimane un problema irrisolto.

Si stima che dopo la somministrazione di eritropoietina insieme a ferro per via endovenosa, quasi il 50% di tutti i pazienti in emodialisi negli Stati Uniti abbia una ferritina sierica >500 ng/ml (1). Tuttavia, in molti pazienti sono stati documentati livelli elevati di ferritina sierica (>2000 ng/ml). Questi livelli sono indicativi di sovraccarico di ferro, definito anche come emosiderosi (2).

Il rischio di utilizzare il ferro EV nonostante i livelli di ferritina sierica >2000 ng/ml può provocare un accumulo di ferro in eccesso nei tessuti, come il cuore, il fegato e il pancreas, simile ai risultati nei pazienti con emocromatosi (3) con possibili effetti deleteri . Di conseguenza, uno studio recente ha indicato una correlazione matematicamente significativa tra la ferritina sierica e le riserve di ferro epatico utilizzando l'imaging indiretto noto come SQUID (4).

Recentemente, T2*MRI (risonanza magnetica) è diventata una modalità non invasiva per la valutazione dei depositi di ferro nei tessuti (5). Poiché un elevato contenuto di ferro accorcia il rilassamento di T2*, i valori ridotti di T2* sono stati indicati come marker precoce della deposizione di ferro negli organi bersaglio, in relazione alle proprietà paramagnetiche dell'emosiderosi (5). Questo metodo è comunemente usato per valutare e monitorare la deposizione di ferro nei principali organi nella talassemia major e nella sindrome mielodisplastica (MDS) che sono multitrasfusi.

Nelle prime malattie, una delle conseguenze del sovraccarico di ferro è la presenza di forme di ferro labili, che sono redox attive e quindi sono associate alla propensione a catalizzare la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) mediante la reazione di Haber Weiss. Due forme di ferro labile, uno nel plasma (Labile plasma iron-LPI) e l'altro nelle cellule (labile cellular iron -LCI)(6,7 ).

Nelle sindromi da sovraccarico di ferro come l'emocromatosi, la talassemia o la sindrome mielodisplastica queste forme di ferro labile sono aumentate, causando una maggiore generazione di stress ossidativo con conseguente danno alla membrana, ai componenti citoplasmatici e nucleari.

Un importante regolatore principale dell'emostasi del ferro è l'epcidina, che è una proteina della fase acuta derivata dal fegato, e la sua sintesi è regolata dalle citochine e dallo stato del ferro nel corpo (8).

È stato suggerito che l'aumento dei livelli di epcidina possa anche contribuire in modo significativo alla gravità dell'anemia della malattia renale cronica.