Vurdering av jernavsetning i hovedorganer hos hemodialysepasienter

Til tross for de foregående fremskritt i håndteringen av anemi assosiert med kronisk nyresykdom ved bruk av erytropoesestimulerende midler og intravenøst ​​jern, er vurdering av jernstatus hos disse pasientene fortsatt et uløst problem.

Det er anslått at etter administrering av erytropoietin sammen med intravenøst ​​jern, har nesten 50 % av alle hemodialysepasienter i USA et serumferritin >500ng/ml (1). Hos mange pasienter er det imidlertid dokumentert høye serumferritinnivåer (>2000 ng/ml). Disse nivåene indikerer overbelastning av jern, også definert som hemosiderose (2).

Risikoen ved bruk av IV-jern til tross for serumferritinnivåer på >2000 ng/ml kan resultere i akkumulering av overflødig jern i vev, slik som hjerte, lever og bukspyttkjertel, lik funn hos pasienter med hemokromatose (3) med mulige skadelige effekter . Følgelig indikerte en fersk studie en matematisk signifikant korrelasjon mellom serumferritin og leverens jernlagre ved bruk av den indirekte avbildningen kjent som SQUID (4).

Nylig ble T2*MRI (magnetisk resonansavbildning) en ikke-invasiv modalitet for å evaluere jernlagre i vev (5). Siden høyt jerninnhold forkorter T2*-relaksasjonen, har reduserte T2*-verdier blitt foreslått som en tidlig markør for jernavsetning i målorganer, relatert til de paramagnetiske egenskapene til hemosiderose (5). Denne metoden brukes ofte til å evaluere og overvåke jernavsetning i hovedorganer ved thalassemia major og myelodysplastisk syndrom (MDS) som er multitransfundert.

I de førstnevnte sykdommene er en av konsekvensene av jernoverskudd tilstedeværelsen av labile jernformer, som er redoksaktive og derfor er assosiert med tilbøyeligheten til å katalysere dannelsen av reaktive oksygenarter (ROS) ved Haber Weiss-reaksjonen. To former av labilt jern er identifisert, en i plasma (Labil plasma iron-LPI) og den andre finnes i cellene (labil cellulært jern -LCI)(6,7).

Ved jernoverbelastningssyndromer som hemokromatose, talassemi eller MDS økes disse labile jernformene, noe som forårsaker økt generering av oksidativt stress med påfølgende skade på membran, cytoplasmatiske og nukleære komponenter.

En viktig masterregulator for jernhemostase er hepcidin, som er leveravledet akuttfaseprotein, og syntesen reguleres av cytokiner og jernstatus i kroppen (8).

Det har blitt antydet at økte hepcidinnivåer også kan bidra betydelig til alvorlighetsgraden av anemi ved CKD.