多発性骨髄腫に対する自家幹細胞移植前の化学療法に対する反応が不完全な患者に対する Zevalin
2017年2月10日 更新者：Tufts Medical Center
多発性骨髄腫に対する自家幹細胞移植前の化学療法に対する反応が不完全な患者に対する固定用量放射免疫療法（ゼバリン、イットリウム-90 イブリツモマブ チウキセタン）の第 II 相安全性および有効性研究
この研究には、多発性骨髄腫に対する標準的な高用量化学療法と幹細胞移植に加えて、標的を絞った放射線の使用が含まれます。 標的放射線の使用は、標準放射線の副作用を回避しながら、より多くの多発性骨髄腫細胞を殺すように設計されています。 このタイプの標的放射線療法 (放射免疫療法としても知られています) は、食品医薬品局 (FDA) によって、関連する疾患であるリンパ腫の治療として、Zevalin© という商品名で承認されています。 Zevalin©は、リンパ腫患者の大量化学療法および幹細胞移植に追加されており、現在、多発性骨髄腫患者を対象としたこの臨床試験で研究されています。 この試験は、タフツ メディカル センターでのみ利用できます。
提案された臨床試験は、多発性骨髄腫に対する高用量化学療法および自家幹細胞移植の前に、測定可能な疾患を有する患者における骨髄破壊的化学療法および自家幹細胞レスキューの標準レジメンに統合された場合、CD20標的放射免疫療法が安全かつ効果的であるかどうかをテストします。 .
調査の概要
詳細な説明
標準治療の高用量メルファランおよび自家幹細胞移植が予定されている多発性骨髄腫患者で、末梢血幹細胞採取後の寛解導入療法に対する反応が不完全な（すなわち、測定可能な疾患を伴う）患者は、この試験への参加候補です。
90Y Zevalin は、成熟 B 細胞の表面に発現する CD20 を標的とし、再発/難治性の低悪性度リンパ腫に対して FDA の承認を受けています。
これは、多発性骨髄腫における 90-Y Zevalin の単群の第 II 相安全性および有効性試験です。
被験者は、移植日-21に寒冷抗体（リツキシマブ100mg / m2）に続いて111-In Zevalinの5 mCi試験用量を受け取ります。
111-In Zevalin の 48 ～ 72 時間後にガンマ カメラ画像を取得して、放射性トレーサーの適切な/予想される分布を記録します。
移植-14日目に、被験者は別の寒冷抗体投与を受け、続いて90Y Zevalin 0.4 mg / kg（最大32 mCi）が単回投与として投与されます。
被験者は、-3日目に移植のために入院し、-2日目に施設の標準的な高用量メルファラン（200mg / m2）に進みます。
被験体は、移植後 6 週間、安全性を確認するために追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 多発性骨髄腫の診断基準を満たす
- Durie-Salmon ステージ II または III 病
- 血清および/または尿中の測定可能な疾患
- 多発性骨髄腫に対する大量化学療法と自家幹細胞移植を予定
- 以前に自家幹細胞移植を受けたことがある個人は、以前の移植から6か月以上経過していれば、この研究に適格です。
- 自家幹細胞レスキューのために保存された 4x106 CD34+ MNC/kg の最小幹細胞用量。
- ANC ≥ 1500/mm3 および血小板 ≥ 100,000/mm3 によって証明される適切な血液予備能。
- -血清直接ビリルビン≤2.0 mg / dlおよびトランスアミナーゼ≤3倍の施設上限。
- -血清クレアチニン≤2 mg / dl、クレアチニンクリアランス≥60 ml /分（計算または測定）。
除外基準:
- I期またはくすぶり型骨髄腫、孤立性形質細胞腫、または良性単クローン性免疫グロブリン血症
- 非分泌性多発性骨髄腫
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究期間中、承認された避妊方法を実践することに同意しない男性と女性
- 活動性感染症の存在
- -次の制限のいずれかを超える重要臓器への以前の放射線療法の受領：腎臓500 cGy、肝臓1000 cGy、肺500 cGy
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ゼバリン
1.5 mg の 111 In Zevalin (5 mCi の 111 In を含む) を、試験日 +1 の放射線イメージングに使用します。
90Y Zevalin は、111In Zevalin 投与の 7 ～ 9 日後に投与されます。
90Y Zevalin の用量は 0.4 mCi/kg で、最大用量は 32 mCi に制限されます。
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1.5mg の 111In Zevalin (5 mCi の 111In を含む) をラジオイメージングに使用します。
111In Zevalin は、リツキシマブ注入の完了直後に 10 分間の遅い IV プッシュ注射によって投与されます。
111In Zevalin は、IV バッグからの流れを止め、放射性標識抗体を IV ラインに直接注入することで注入できます。
薬剤注入ポートと患者の間に 0.22 ミクロンのフィルターを接続する必要があります。
111In Zevalin を注入した後、少なくとも 10cc の生理食塩水でラインを洗い流す必要があります。
他の名前：
各患者は、32 mCi の最大用量を上限として、0.4 mCi/kg の用量で 90Y Zevalin の単回治療用量を受け取ります。
90Y Zevalin は、10 分間にわたるゆっくりとした IV プッシュとして静脈内投与されます。
90Y Zevalin は、IV バッグからの流れを止め、放射性標識抗体を IV ラインに直接注入することにより、直接注入することができます。
シリンジと注入ポートの間に 0.22 ミクロンのフィルターを接続する必要があります。
ラインは、90Y Zevalin が注入された後、少なくとも 10cc の生理食塩水で洗い流されなければなりません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と有効性
時間枠：免疫療法後+104日目まで
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有効性: 放射免疫療法の 12 日後および 104 日後の客観的奏効率 (CR + PR)。
安全性：移植後 42 日目までに発生する 90Y Zevalin の非生着および許容できない体内分布を含む定義された毒性事象の発生率。
Blade' Criteria (Blade J, Br J Haematol.1998) に従って決定された応答
Sep;102(5):1115-23) 多発性骨髄腫;初期症状からのモノクローナルタンパク質 (M タンパク質) の減少に基づく反応。
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免疫療法後+104日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90Y Zevalin® (Ibritumomab Tiuxetan) を受けた後に骨髄破壊的化学療法に進む患者の生着までの時間。
時間枠：42日目まで移植
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幹細胞注入 (+0 日目) から好中球生着の日 (好中球の絶対数が 500 を超える連続した 3 日間の最初の 1 日) までの日数
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42日目まで移植
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プラズマ細胞での CD20 発現の程度および/または胚中心 B 細胞のターゲティングと毒性、応答および体内分布との相関
時間枠：移植2週間前～移植2週間後
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ベースライン骨髄生検標本の形質細胞の CD20 免疫組織化学染色、定性スケール (0 から +++) で等級付け
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移植2週間前～移植2週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andreas K Klein, MD、Tufts Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Matsui W, Wang Q, Barber JP, Brennan S, Smith BD, Borrello I, McNiece I, Lin L, Ambinder RF, Peacock C, Watkins DN, Huff CA, Jones RJ. Clonogenic multiple myeloma progenitors, stem cell properties, and drug resistance. Cancer Res. 2008 Jan 1;68(1):190-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3096.
- Knox SJ, Goris ML, Trisler K, Negrin R, Davis T, Liles TM, Grillo-Lopez A, Chinn P, Varns C, Ning SC, Fowler S, Deb N, Becker M, Marquez C, Levy R. Yttrium-90-labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):457-70.
- Treon SP, Pilarski LM, Belch AR, Kelliher A, Preffer FI, Shima Y, Mitsiades CS, Mitsiades NS, Szczepek AJ, Ellman L, Harmon D, Grossbard ML, Anderson KC. CD20-directed serotherapy in patients with multiple myeloma: biologic considerations and therapeutic applications. J Immunother. 2002 Jan-Feb;25(1):72-81. doi: 10.1097/00002371-200201000-00008.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年4月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月10日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。