Zevalin 用于多发性骨髓瘤自体干细胞移植前对化疗反应不完全的患者
2017年2月10日 更新者：Tufts Medical Center
固定剂量放射免疫疗法（Zevalin、Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan）治疗多发性骨髓瘤自体干细胞移植前化疗不完全反应患者的 II 期安全性和有效性研究
除了针对多发性骨髓瘤的标准高剂量化学疗法和干细胞移植外，该研究还涉及使用靶向放射形式。 靶向辐射的使用旨在杀死更多的多发性骨髓瘤细胞，同时避免标准辐射的副作用。 这种类型的靶向辐射（也称为放射免疫疗法）已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗相关疾病淋巴瘤，商品名为 Zevalin©。 Zevalin© 已被添加到淋巴瘤患者的高剂量化疗和干细胞移植中，目前正在这项针对多发性骨髓瘤患者的临床试验中进行研究。 该试验仅在塔夫茨医疗中心提供。
拟议的临床试验将测试在多发性骨髓瘤高剂量化疗和自体干细胞移植前患有可测量疾病的患者，将 CD20 靶向放射免疫疗法整合到清髓性化疗和自体干细胞拯救的标准方案中时是否安全有效.
研究概览
详细说明
计划接受标准护理高剂量马法兰和自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者在外周血干细胞收集后对诱导治疗有不完全反应（即具有可测量的疾病）是参与该试验的候选人。
90Y Zevalin 以成熟 B 细胞表面表达的 CD20 为靶点，经 FDA 批准用于复发/难治性低级别淋巴瘤。
这是 90-Y Zevalin 在多发性骨髓瘤中的单臂 II 期安全性和有效性研究。
受试者将接受冷抗体（利妥昔单抗 100mg/m2），然后在移植第 -21 天接受 5 mCi 测试剂量的 111-In Zevalin。
在 111-In Zevalin 后 48 至 72 小时获得伽马相机图像，以记录放射性示踪剂的适当/预期分布。
在移植第-14 天，受试者将接受另一剂冷抗体，然后接受 90Y Zevalin 0.4 mg/kg（最大 32 mCi）作为单剂。
受试者在第-3 天接受移植并在第-2 天继续使用机构标准高剂量马法兰(200mg/m2)。
移植后对受试者进行 6 周的安全随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合诊断多发性骨髓瘤的既定标准
- Durie-Salmon II 或 III 期疾病
- 血清和/或尿液中可测量的疾病
- 多发性骨髓瘤拟接受大剂量化疗及自体干细胞移植
- 先前接受过自体干细胞移植的个体有资格参加本研究，前提是距离上一次移植已过去 6 个月以上。
- 用于自体干细胞拯救的最小干细胞剂量为 4x106 CD34+ MNC / kg。
- ANC ≥ 1500/mm3 和血小板 ≥ 100,000/mm3 证明有足够的血液储备。
- 血清直接胆红素 ≤ 2.0 mg/dl 和转氨酶 ≤ 机构正常上限的 3 倍。
- 血清肌酐≤ 2 mg/dl，肌酐清除率≥ 60 ml/min（计算或测量）。
排除标准：
- I 期或冒烟型骨髓瘤、孤立性浆细胞瘤或良性单克隆丙种球蛋白病
- 非分泌性多发性骨髓瘤
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不同意在研究期间采用批准的节育方法的男性和女性
- 存在活动性感染
- 接受过超过以下任何限制的重要器官的先前放射治疗：肾脏 500 cGy，肝脏 1000 cGy，肺 500 cGy
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：泽瓦林
1.5mg 的 111In Zevalin（含有 5 mCi 的 111In）将用于研究日 +1 的放射成像。
90Y Zevalin 将在 111In Zevalin 给药后七至九天给药。
90Y Zevalin 的剂量为 0.4 mCi/kg，最大剂量上限为 32 mCi。
|
1.5mg 的 111In Zevalin（含有 5 mCi 的 111In）将用于放射成像。
111In Zevalin 将在利妥昔单抗输注完成后立即通过 10 分钟缓慢静脉推注给药。
111In Zevalin 可以通过停止 IV 袋的流动并将放射性标记的抗体直接注入 IV 管路来注射。
0.22 微米的过滤器必须连接在药物输液口和患者之间。
注射 111In Zevalin 后，必须用至少 10cc 的生理盐水冲洗管路。
其他名称：
每位患者将接受单次治疗剂量的 90Y Zevalin，剂量为 0.4 mCi/kg，最大剂量上限为 32 mCi。
90Y Zevalin 将在 10 分钟内以缓慢的静脉推注方式进行静脉内给药。
90Y Zevalin 可以通过停止静脉袋的流动并将放射性标记的抗体直接注入静脉管路来直接输注。
0.22 微米的过滤器必须位于注射器和输液口之间。
输注 90Y Zevalin 后，必须用至少 10cc 生理盐水冲洗管路。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和有效性
大体时间：免疫治疗后 +104 天
|
疗效：放射免疫治疗后 12 天和 104 天的客观缓解率 (CR + PR)。
安全性：确定的毒性事件的发生率，包括移植后第 +42 天发生的 90Y Zevalin 的非植入和不可接受的生物分布。
根据 Blade' 标准确定的反应 (Bladé J, Br J Haematol.1998
9 月；102(5):1115-23) 对于多发性骨髓瘤；响应基于初始呈现时单克隆蛋白（M 蛋白）的减少。
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免疫治疗后 +104 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受 90Y Zevalin® (Ibritumomab Tiuxetan) 后进行清髓性化疗的患者的植入时间。
大体时间：移植到第 42 天
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从干细胞输注（第 +0 天）到中性粒细胞植入的天数（中性粒细胞绝对计数 > 500 的连续三天的第一天）
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移植到第 42 天
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CD20 在浆细胞上的表达程度和/或靶向生发中心后 B 细胞与毒性、反应和生物分布的相关性
大体时间：移植前 2 周 - 移植后 2 周
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基线骨髓活检标本上浆细胞的 CD20 免疫组织化学染色，定性分级（0 至 +++）
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移植前 2 周 - 移植后 2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andreas K Klein, MD、Tufts Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Matsui W, Wang Q, Barber JP, Brennan S, Smith BD, Borrello I, McNiece I, Lin L, Ambinder RF, Peacock C, Watkins DN, Huff CA, Jones RJ. Clonogenic multiple myeloma progenitors, stem cell properties, and drug resistance. Cancer Res. 2008 Jan 1;68(1):190-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3096.
- Knox SJ, Goris ML, Trisler K, Negrin R, Davis T, Liles TM, Grillo-Lopez A, Chinn P, Varns C, Ning SC, Fowler S, Deb N, Becker M, Marquez C, Levy R. Yttrium-90-labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):457-70.
- Treon SP, Pilarski LM, Belch AR, Kelliher A, Preffer FI, Shima Y, Mitsiades CS, Mitsiades NS, Szczepek AJ, Ellman L, Harmon D, Grossbard ML, Anderson KC. CD20-directed serotherapy in patients with multiple myeloma: biologic considerations and therapeutic applications. J Immunother. 2002 Jan-Feb;25(1):72-81. doi: 10.1097/00002371-200201000-00008.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月22日
首次发布 (估计)
2010年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月10日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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