Zevalin potilaille, joilla on epätäydellinen vaste kemoterapiaan ennen autologista kantasolusiirtoa multippelin myelooman vuoksi
perjantai 10. helmikuuta 2017 päivittänyt: Tufts Medical Center
Vaihe II, Kiinteän annoksen radioimmunoterapian (Zevalin, Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan) turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilaille, joilla on epätäydellinen vaste kemoterapiaan ennen autologista kantasolusiirtoa multippelin myelooman vuoksi
Tutkimuksessa käytetään kohdennettua säteilymuotoa tavanomaisen korkeaannoksisen kemoterapian ja kantasolusiirron lisäksi multippelin myelooman hoitoon. Kohdennettu säteily on suunniteltu tappamaan enemmän multippeli myeloomasoluja samalla kun vältetään tavallisen säteilyn sivuvaikutukset. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt tämäntyyppisen kohdistetun säteilyn (tunnetaan myös nimellä radioimmunoterapia) siihen liittyvän sairauden, lymfooman, hoitoon kauppanimellä Zevalin©. Zevalin© on lisätty lymfoomapotilaiden suuriannoksisiin kemoterapiaan ja kantasolusiirtoihin, ja sitä tutkitaan nyt tässä kliinisessä tutkimuksessa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Tämä kokeilu on saatavilla vain Tufts Medical Centerissä.
Ehdotetussa kliinisessä tutkimuksessa testataan, voiko CD20-kohdennettu radioimmunoterapia olla turvallista ja tehokasta, kun se integroidaan normaaliin myeloablatiivisen kemoterapian ja autologisten kantasolujen pelastuksen hoitoon potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus ennen suuriannoksista kemoterapiaa ja autologista kantasolusiirtoa multippelin myelooman hoitoon. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on multippeli myelooma, joille on suunniteltu tavanomaisen hoidon suuriannoksinen melfalaani ja autologinen kantasolusiirto ja joilla on epätäydellinen vaste induktiohoitoon (eli joilla on mitattavissa oleva sairaus) perifeerisen veren kantasolukeräyksen jälkeen.
90Y Zevalin kohdistuu kypsien B-solujen pinnalla ekspressoituvaan CD20:een, ja se on FDA:n hyväksymä uusiutuneen/refraktorisen matala-asteisen lymfooman hoitoon.
Tämä on yhden haaran vaiheen II turvallisuus- ja tehotutkimus 90-Y Zevalinista multippelin myelooman hoidossa.
Koehenkilöt saavat kylmää vasta-ainetta (Rituximab 100 mg/m2) ja sen jälkeen 5 mCi:n testiannoksen 111-In Zevalinia siirtopäivänä -21.
Gammakamerakuvat otetaan 48–72 tunnin kuluttua 111-In Zevalinista, jotta voidaan dokumentoida radiomerkkiaineen asianmukainen/odotettu jakautuminen.
Elinsiirtopäivänä -14 koehenkilöt saavat toisen kylmän vasta-aineen annoksen, jota seuraa 90Y Zevalin 0,4 mg/kg (max 32 mCi) kerta-annoksena.
Koehenkilöt hyväksytään siirtoon päivänä -3 ja jatketaan laitoksen tavanomaisella korkealla annoksella melfalaania (200 mg/m2) päivänä -2.
Koehenkilöitä seurataan turvallisuuden vuoksi 6 viikon ajan siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytä vahvistetut kriteerit multippelin myelooman diagnosoimiseksi
- Durie-Salmonin vaiheen II tai III tauti
- Mitattavissa oleva sairaus seerumissa ja/tai virtsassa
- Suunniteltu saamaan suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto multippelin myelooman vuoksi
- Henkilöt, joille on aiemmin tehty autologinen kantasolusiirto, voivat osallistua tähän tutkimukseen, mikäli edellisestä siirrosta on kulunut yli 6 kuukautta.
- Vähimmäiskantasoluannos 4 x 106 CD34+ MNC / kg autologisten kantasolujen pelastamista varten.
- Riittävä hematologinen reservi, joka osoittaa ANC ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleet ≥ 100 000/mm3.
- Seerumin suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl ja transaminaasit ≤ 3x laitoksen normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (joko laskettuna tai mitattuna).
Poissulkemiskriteerit:
- Vaihe I tai kytevä myelooma, eristetty plasmasytooma tai hyvänlaatuinen monoklonaalinen gammopatia
- Ei-sekretiivinen multippeli myelooma
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Miehet ja naiset, jotka eivät suostu harjoittamaan hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
- Aktiivisen infektion esiintyminen
- Aiemman sädehoidon vastaanotto kriittisiin elimiin, jotka ylittävät jonkin seuraavista rajoista: munuainen 500 cGy, maksa 1000 cGy, keuhkot 500 cGy
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zevalin
1,5 mg 111In Zevalinia (sisältää 5 mCi 111In) käytetään radiokuvaukseen tutkimuspäivänä +1.
90Y Zevalin annetaan seitsemän tai yhdeksän päivää 111In Zevalin-annon jälkeen.
90Y Zevalinin annos on 0,4 mCi/kg ja enimmäisannos on 32 mCi.
|
1,5 mg 111In Zevalinia (sisältää 5 mCi 111In) käytetään radiokuvaukseen.
111Zevalin annetaan 10 minuuttia kestävänä laskimonsisäisenä työntöinjektiona välittömästi rituksimabi-infuusion päätyttyä.
111In Zevalin voidaan pistää pysäyttämällä virtaus suonensisäisestä pussista ja injektoimalla radioaktiivisesti leimattu vasta-aine suoraan IV-letkuun.
Lääkkeen infuusioportin ja potilaan välillä on oltava 0,22 mikronin suodatin.
Linja on huuhdeltava vähintään 10 cc:llä normaalia suolaliuosta 111In Zevalinin injektion jälkeen.
Muut nimet:
Jokainen potilas saa yhden terapeuttisen annoksen 90Y Zevalinia annoksella 0,4 mCi/kg, jonka enimmäisannos on 32 mCi.
90Y Zevalin annetaan suonensisäisesti hitaasti 10 minuutin ajan.
90Y Zevalin voidaan infusoida suoraan pysäyttämällä virtaus suonensisäisestä pussista ja injektoimalla radioaktiivisesti leimattu vasta-aine suoraan IV-letkuun.
Ruiskun ja infuusioportin välissä on oltava 0,22 mikronin suodatin.
Linja on huuhdeltava vähintään 10 cc:llä normaalia suolaliuosta 90Y Zevalinin infusoinnin jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja tehokkuus
Aikaikkuna: Päivä +104 immunoterapian jälkeen
|
Teho: objektiivinen vasteprosentti (CR + PR) 12 ja 104 päivää radioimmunoterapian jälkeen.
Turvallisuus: määriteltyjen toksisten tapahtumien esiintymistiheys, mukaan lukien 90Y Zevalinin ei-siirrännäinen ja ei-hyväksyttävä biologinen jakautuminen, jotka tapahtuvat päivään +42 mennessä elinsiirron jälkeen.
Vaste määritetty Blade'-kriteerien mukaan (Bladé J, Br J Haematol.1998
syyskuu; 102(5):1115-23) multippelia myeloomaa varten; Vastaus perustuu monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) vähenemiseen alkuperäisestä esittelystä.
|
Päivä +104 immunoterapian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika istutukseen potilailla, jotka jatkavat myeloablatiiviseen kemoterapiaan saatuaan 90Y Zevalin® (Ibritumomab Tiuxetan).
Aikaikkuna: Siirto päivän 42 aikana
|
Päivien lukumäärä kantasoluinfuusiosta (päivä +0) neutrofiilien istutuspäivään (ensimmäinen kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500)
|
Siirto päivän 42 aikana
|
|
CD20:n ilmentymisen aste plasmasoluissa ja/tai post-germinaalisten keskusta-B-solujen kohdentaminen, korrelaatio toksisuuden, vasteen ja biologisen jakautumisen kanssa
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen - 2 viikkoa siirron jälkeen
|
Plasmasolujen CD20-immunohistokemiallinen värjäys perusluuytimen biopsianäytteestä, luokiteltu kvalitatiivisella asteikolla (0 - +++)
|
2 viikkoa ennen - 2 viikkoa siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andreas K Klein, MD, Tufts Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Matsui W, Wang Q, Barber JP, Brennan S, Smith BD, Borrello I, McNiece I, Lin L, Ambinder RF, Peacock C, Watkins DN, Huff CA, Jones RJ. Clonogenic multiple myeloma progenitors, stem cell properties, and drug resistance. Cancer Res. 2008 Jan 1;68(1):190-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3096.
- Knox SJ, Goris ML, Trisler K, Negrin R, Davis T, Liles TM, Grillo-Lopez A, Chinn P, Varns C, Ning SC, Fowler S, Deb N, Becker M, Marquez C, Levy R. Yttrium-90-labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):457-70.
- Treon SP, Pilarski LM, Belch AR, Kelliher A, Preffer FI, Shima Y, Mitsiades CS, Mitsiades NS, Szczepek AJ, Ellman L, Harmon D, Grossbard ML, Anderson KC. CD20-directed serotherapy in patients with multiple myeloma: biologic considerations and therapeutic applications. J Immunother. 2002 Jan-Feb;25(1):72-81. doi: 10.1097/00002371-200201000-00008.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 23. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- Zevalin
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Veri - ja luuytimensiirron biologia , osa 21 , numero 2 , S199
Tietokommentit: Julkaistu Abstract
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .