Zevalin para pacientes com resposta incompleta à quimioterapia antes do transplante autólogo de células-tronco para mieloma múltiplo
10 de fevereiro de 2017 atualizado por: Tufts Medical Center
Um estudo de Fase II, Segurança e Eficácia da Radioimunoterapia de Dose Fixa (Zevalin, Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan) para Pacientes com Resposta Incompleta à Quimioterapia Antes do Transplante Autólogo de Células Tronco para Mieloma Múltiplo
O estudo envolve o uso de uma forma direcionada de radiação, além de quimioterapia padrão de alta dose e transplante de células-tronco para mieloma múltiplo. O uso de radiação direcionada é projetado para matar mais células de mieloma múltiplo, evitando os efeitos colaterais da radiação padrão. Este tipo de radiação direcionada (também conhecida como radioimunoterapia) foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de uma doença relacionada, linfoma sob o nome comercial Zevalin©. Zevalin© foi adicionado à quimioterapia de alta dose e transplantes de células-tronco para pacientes com linfoma e agora está sendo estudado neste ensaio clínico para pacientes com mieloma múltiplo. Este teste está disponível apenas no Tufts Medical Center.
O ensaio clínico proposto testará se a radioimunoterapia direcionada ao CD20 pode ser segura e eficaz quando integrada a um regime padrão de quimioterapia mieloablativa e resgate de células-tronco autólogas em pacientes com doença mensurável antes da quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco para mieloma múltiplo .
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com mieloma múltiplo agendados para tratamento padrão de alta dose de melfalano e transplante autólogo de células-tronco que apresentam uma resposta incompleta ao tratamento de indução (ou seja, com doença mensurável) após a coleta de células-tronco do sangue periférico são candidatos para participação neste estudo.
O 90Y Zevalin tem como alvo o CD20 expresso na superfície de células B maduras e é aprovado pela FDA para linfoma de baixo grau recidivante/refratário.
Este é um estudo de segurança e eficácia de braço único, fase II, de 90-Y Zevalin em mieloma múltiplo.
Os indivíduos receberão anticorpo frio (Rituximabe 100mg/m2) seguido por dose de teste de 5 mCi de 111-In Zevalin no dia -21 do transplante.
As imagens da câmera gama são obtidas 48 a 72 horas após 111-In Zevalin para documentar a distribuição apropriada/esperada do radiofármaco.
No dia -14 do transplante, os indivíduos receberão outra dose de anticorpo frio seguida por 90Y Zevalin 0,4 mg/kg (máx. 32 mCi) como dose única.
Os indivíduos são admitidos para transplante no dia -3 e prosseguem com melfalano em alta dose padrão da instituição (200 mg/m2) no dia -2.
Os indivíduos são acompanhados por segurança por 6 semanas após o transplante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende aos critérios estabelecidos para o diagnóstico de mieloma múltiplo
- Doença de Durie-Salmon estágio II ou III
- Doença mensurável no soro e/ou urina
- Programado para receber altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco para mieloma múltiplo
- Indivíduos que já foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco são elegíveis para este estudo, desde que tenham decorrido mais de 6 meses desde o transplante anterior.
- Dose mínima de células-tronco de 4x106 CD34+ MNC/kg armazenadas para resgate de células-tronco autólogas.
- Reserva hematológica adequada evidenciada por CAN ≥ 1500/mm3 e plaquetas ≥ 100.000/mm3.
- Bilirrubina direta sérica ≤ 2,0 mg/dl e transaminases ≤ 3x o limite superior normal da instituição.
- Creatinina sérica ≤ 2 mg/dl com depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (calculada ou medida).
Critério de exclusão:
- Estágio I ou mieloma latente, plasmocitoma isolado ou gamopatia monoclonal benigna
- Mieloma múltiplo não secretor
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Homens e mulheres que não concordam em praticar métodos aprovados de controle de natalidade durante o estudo
- Presença de infecção ativa
- Recebimento de radioterapia anterior para órgãos críticos excedendo qualquer um dos seguintes limites: rim 500 cGy, fígado 1000 cGy, pulmões 500 cGy
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Zevalin
1,5 mg de 111In Zevalin (contendo 5 mCi de 111In) serão utilizados para radioimagem no dia +1 do estudo.
90Y Zevalin será administrado sete a nove dias após a administração de 111In Zevalin.
A dose de 90Y Zevalin será de 0,4 mCi/kg, limitada a uma dose máxima de 32 mCi.
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1,5 mg de 111In Zevalin (contendo 5 mCi de 111In) serão utilizados para radioimagem.
111In Zevalin será administrado por injeção intravenosa lenta de 10 minutos imediatamente após a conclusão da infusão de rituximabe.
111In Zevalin pode ser injetado interrompendo o fluxo da bolsa IV e injetando o anticorpo radiomarcado diretamente na linha IV.
Um filtro de 0,22 mícrons deve estar conectado entre a porta de infusão do medicamento e o paciente.
A linha deve ser lavada com pelo menos 10 cc de solução salina normal após a injeção de 111In Zevalin.
Outros nomes:
Cada paciente receberá uma dose terapêutica única de 90Y Zevalin na dose de 0,4 mCi/kg, limitada a uma dose máxima de 32 mCi.
90Y Zevalin será administrado por via intravenosa como um impulso IV lento durante 10 minutos.
90Y Zevalin pode ser infundido diretamente interrompendo o fluxo da bolsa IV e injetando o anticorpo radiomarcado diretamente na linha IV.
Um filtro de 0,22 mícron deve estar em linha entre a seringa e a porta de infusão.
A linha deve ser lavada com pelo menos 10 cc de solução salina normal após a infusão de 90Y Zevalin.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e Eficácia
Prazo: Até o dia +104 após a imunoterapia
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Eficácia: taxa de resposta objetiva (CR + PR) aos 12 e 104 dias após a radioimunoterapia.
Segurança: a taxa de ocorrência de eventos tóxicos definidos, incluindo não enxerto e biodistribuição inaceitável de 90Y Zevalin ocorrendo no dia +42 após o transplante.
Resposta determinada de acordo com os Critérios de Blade (Bladé J, Br J Haematol.1998
Set;102(5):1115-23) para mieloma múltiplo; Resposta baseada na redução da proteína monoclonal (proteína M) desde a apresentação inicial.
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Até o dia +104 após a imunoterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para enxerto em pacientes que seguem para quimioterapia mieloablativa após receber 90Y Zevalin® (Ibritumomab Tiuxetan).
Prazo: Transplante até o dia 42
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Número de dias desde a infusão de células-tronco (dia +0) até o dia do enxerto de neutrófilos (primeiro de três dias consecutivos com contagem absoluta de neutrófilos > 500)
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Transplante até o dia 42
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Grau de expressão de CD20 em células plasmáticas e/ou direcionamento de células B do centro pós-germinal Correlação com toxicidade, resposta e biodistribuição
Prazo: 2 semanas antes - 2 semanas após o transplante
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Coloração imuno-histoquímica CD20 de células plasmáticas em espécimes de biópsia de medula óssea de linha de base, classificados em escala qualitativa (0 a +++)
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2 semanas antes - 2 semanas após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andreas K Klein, MD, Tufts Medical Center
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Matsui W, Wang Q, Barber JP, Brennan S, Smith BD, Borrello I, McNiece I, Lin L, Ambinder RF, Peacock C, Watkins DN, Huff CA, Jones RJ. Clonogenic multiple myeloma progenitors, stem cell properties, and drug resistance. Cancer Res. 2008 Jan 1;68(1):190-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3096.
- Knox SJ, Goris ML, Trisler K, Negrin R, Davis T, Liles TM, Grillo-Lopez A, Chinn P, Varns C, Ning SC, Fowler S, Deb N, Becker M, Marquez C, Levy R. Yttrium-90-labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):457-70.
- Treon SP, Pilarski LM, Belch AR, Kelliher A, Preffer FI, Shima Y, Mitsiades CS, Mitsiades NS, Szczepek AJ, Ellman L, Harmon D, Grossbard ML, Anderson KC. CD20-directed serotherapy in patients with multiple myeloma: biologic considerations and therapeutic applications. J Immunother. 2002 Jan-Feb;25(1):72-81. doi: 10.1097/00002371-200201000-00008.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
23 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2017
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- Zevalin
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Dados/documentos do estudo
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Biologia do Transplante de Sangue e Medula , Volume 21 , Edição 2 , S199
Comentários informativos: Resumo publicado
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