Zevalin para pacientes con respuesta incompleta a la quimioterapia antes del trasplante autólogo de células madre para el mieloma múltiple
10 de febrero de 2017 actualizado por: Tufts Medical Center
Estudio de fase II de seguridad y eficacia de radioinmunoterapia de dosis fija (Zevalin, itrio-90 ibritumomab tiuxetan) para pacientes con respuesta incompleta a la quimioterapia antes del trasplante autólogo de células madre para el mieloma múltiple
El estudio implica el uso de una forma de radiación dirigida, además de la quimioterapia de dosis alta estándar y el trasplante de células madre para el mieloma múltiple. El uso de radiación dirigida está diseñado para matar más células de mieloma múltiple y evitar los efectos secundarios de la radiación estándar. Este tipo de radiación dirigida (también conocida como radioinmunoterapia) ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de una enfermedad relacionada, el linfoma, con el nombre comercial Zevalin©. Zevalin© se ha agregado a la quimioterapia de dosis alta ya los trasplantes de células madre para pacientes con linfoma y ahora se está estudiando en este ensayo clínico para pacientes con mieloma múltiple. Este ensayo solo está disponible en Tufts Medical Center.
El ensayo clínico propuesto evaluará si la radioinmunoterapia dirigida a CD20 puede ser segura y eficaz cuando se integra en un régimen estándar de quimioterapia mieloablativa y rescate de células madre autólogas en pacientes con enfermedad medible antes de la quimioterapia de dosis alta y el trasplante de células madre autólogas para el mieloma múltiple. .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con mieloma múltiple programados para tratamiento estándar de melfalán en dosis altas y trasplante autólogo de células madre que tienen una respuesta incompleta al tratamiento de inducción (es decir, con enfermedad medible) después de la recolección de células madre de sangre periférica son candidatos para participar en este ensayo.
90Y Zevalin se dirige al CD20 expresado en la superficie de las células B maduras y está aprobado por la FDA para el linfoma de bajo grado recidivante/resistente al tratamiento.
Este es un estudio de seguridad y eficacia de fase II de un solo grupo de 90-Y Zevalin en mieloma múltiple.
Los sujetos recibirán anticuerpos fríos (Rituximab 100 mg/m2) seguido de una dosis de prueba de 5 mCi de 111-In Zevalin el día del trasplante -21.
Las imágenes de la cámara gamma se obtienen de 48 a 72 horas después del 111-In Zevalin para documentar la distribución apropiada/esperada de la radiosonda.
El día del trasplante -14, los sujetos recibirán otra dosis de anticuerpos fríos seguida de 0,4 mg/kg (máx. 32 mCi) de Zevalin 90Y como dosis única.
Los sujetos son admitidos para el trasplante el día -3 y continúan con la dosis alta estándar de melfalán de la institución (200 mg/m2) el día -2.
Los sujetos son seguidos por seguridad durante 6 semanas después del trasplante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplir con los criterios establecidos para el diagnóstico de mieloma múltiple
- Enfermedad de Durie-Salmon en estadio II o III
- Enfermedad medible en suero y/u orina
- Programado para recibir quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre para mieloma múltiple
- Las personas que se hayan sometido previamente a un trasplante autólogo de células madre son elegibles para este estudio siempre que hayan transcurrido más de 6 meses desde el trasplante anterior.
- Dosis mínima de células madre de 4x106 CD34+ MNC/kg almacenadas para rescate autólogo de células madre.
- Reserva hematológica adecuada evidenciada por ANC ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100 000/mm3.
- Bilirrubina sérica directa ≤ 2,0 mg/dl y transaminasas ≤ 3 veces el límite superior normal de la institución.
- Creatinina sérica ≤ 2 mg/dl con aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (ya sea calculado o medido).
Criterio de exclusión:
- Mieloma en etapa I o latente, plasmocitoma aislado o gammapatía monoclonal benigna
- Mieloma múltiple no secretor
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hombres y mujeres que no estén de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos aprobados durante la duración del estudio
- Presencia de infección activa
- Recepción de radioterapia previa a órganos críticos que exceda cualquiera de los siguientes límites: riñón 500 cGy, hígado 1000 cGy, pulmones 500 cGy
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Zevalín
Se utilizarán 1,5 mg de 111In Zevalin (que contiene 5 mCi de 111In) para la obtención de imágenes radiológicas el día del estudio +1.
90Y Zevalin se administrará de siete a nueve días después de la administración de 111In Zevalin.
La dosis de 90Y Zevalin será de 0,4 mCi/kg, limitada a una dosis máxima de 32 mCi.
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Se utilizarán 1,5 mg de 111In Zevalin (que contiene 5 mCi de 111In) para la radioimagen.
111In Zevalin se administrará mediante una inyección IV lenta de 10 minutos inmediatamente después de completar la infusión de rituximab.
111In Zevalin se puede inyectar deteniendo el flujo de la bolsa IV e inyectando el anticuerpo radiomarcado directamente en la vía IV.
Debe haber un filtro de 0,22 micras en línea entre el puerto de infusión del fármaco y el paciente.
La vía debe enjuagarse con al menos 10 cc de solución salina normal después de inyectar 111In Zevalin.
Otros nombres:
Cada paciente recibirá una dosis terapéutica única de 90Y Zevalin a una dosis de 0,4 mCi/kg, limitada a una dosis máxima de 32 mCi.
90Y Zevalin se administrará por vía intravenosa como un bolo intravenoso lento durante 10 minutos.
90Y Zevalin se puede infundir directamente deteniendo el flujo de la bolsa IV e inyectando el anticuerpo radiomarcado directamente en la vía IV.
Debe haber un filtro de 0,22 micras en línea entre la jeringa y el puerto de infusión.
La vía debe enjuagarse con al menos 10 cc de solución salina normal después de la infusión de Zevalin 90Y.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y Eficacia
Periodo de tiempo: Hasta el día +104 después de la inmunoterapia
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Eficacia: tasa de respuesta objetiva (RC + PR) a los 12 y 104 días después de la radioinmunoterapia.
Seguridad: la tasa de ocurrencia de eventos tóxicos definidos, incluida la falta de injerto y la biodistribución inaceptable de 90Y Zevalin que ocurren el día +42 después del trasplante.
Respuesta determinada según los Criterios de Blade' (Bladé J, Br J Haematol.1998
Sep;102(5):1115-23) para mieloma múltiple; Respuesta basada en la reducción de la proteína monoclonal (proteína M) desde la presentación inicial.
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Hasta el día +104 después de la inmunoterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el injerto en pacientes que continúan con quimioterapia mieloablativa después de recibir 90Y Zevalin® (Ibritumomab Tiuxetan).
Periodo de tiempo: Trasplante hasta el día 42
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Número de días desde la infusión de células madre (día +0) hasta el día del injerto de neutrófilos (el primero de tres días consecutivos con recuento absoluto de neutrófilos > 500)
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Trasplante hasta el día 42
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Grado de expresión de CD20 en células plasmáticas y/o dirección de células B posgerminales del centro Correlación con toxicidad, respuesta y biodistribución
Periodo de tiempo: 2 semanas antes - 2 semanas después del trasplante
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Tinción inmunohistoquímica de CD20 de células plasmáticas en una muestra de biopsia de médula ósea inicial, clasificada en una escala cualitativa (de 0 a +++)
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2 semanas antes - 2 semanas después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andreas K Klein, MD, Tufts Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Moreau P, Facon T, Attal M, Hulin C, Michallet M, Maloisel F, Sotto JJ, Guilhot F, Marit G, Doyen C, Jaubert J, Fuzibet JG, Francois S, Benboubker L, Monconduit M, Voillat L, Macro M, Berthou C, Dorvaux V, Pignon B, Rio B, Matthes T, Casassus P, Caillot D, Najman N, Grosbois B, Bataille R, Harousseau JL; Intergroupe Francophone du Myelome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood. 2002 Feb 1;99(3):731-5. doi: 10.1182/blood.v99.3.731.
- Matsui W, Wang Q, Barber JP, Brennan S, Smith BD, Borrello I, McNiece I, Lin L, Ambinder RF, Peacock C, Watkins DN, Huff CA, Jones RJ. Clonogenic multiple myeloma progenitors, stem cell properties, and drug resistance. Cancer Res. 2008 Jan 1;68(1):190-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3096.
- Knox SJ, Goris ML, Trisler K, Negrin R, Davis T, Liles TM, Grillo-Lopez A, Chinn P, Varns C, Ning SC, Fowler S, Deb N, Becker M, Marquez C, Levy R. Yttrium-90-labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 1996 Mar;2(3):457-70.
- Treon SP, Pilarski LM, Belch AR, Kelliher A, Preffer FI, Shima Y, Mitsiades CS, Mitsiades NS, Szczepek AJ, Ellman L, Harmon D, Grossbard ML, Anderson KC. CD20-directed serotherapy in patients with multiple myeloma: biologic considerations and therapeutic applications. J Immunother. 2002 Jan-Feb;25(1):72-81. doi: 10.1097/00002371-200201000-00008.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- Zevalin
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Datos del estudio/Documentos
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Biología del trasplante de sangre y médula ósea , Volumen 21 , Número 2 , S199
Comentarios de información: Resumen publicado
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