報酬処理に対するドーパミンの影響
2018年4月25日 更新者:Diego A. Pizzagalli、Mclean Hospital
この研究の目的は、報酬処理に対する D2/D3 拮抗薬アミスルプリドの単回低用量の効果を評価することです。 より一般的には、この研究では、うつ病におけるドーパミン (天然に存在する脳内化学物質) の役割をテストします。
仮説:
D2/D3 拮抗薬のアミスルプリドを低用量で 1 回投与すると、(1) フィードバックからの学習を評価する行動タスクのパフォーマンスが向上し、(2) 報酬に関連する脳領域の活性化が促進されます。
調査の概要
詳細な説明
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) アプローチと薬理学的課題を統合することにより、現在の研究の目標は、MDD におけるドーパミンの役割を調査することです。 この研究の参加者には、マクリーン病院のうつ病、不安、ストレス研究センターにあるピザガリ博士の研究室によってコミュニティから募集された 36 人の MDD 被験者と、人口統計学的に一致する 36 人の健康な参加者が含まれます。 この調査には、次の 2 つのセッションが含まれます。
- 最初のセッションでは、診断面接、一連のアンケートと評価が行われます。
- 2 番目のセッションは、マクリーン病院のニューロ イメージング センターで行われ、低用量のアミスルプリド (50 mg カプセル) またはプラセボの投与、それに続く fMRI 脳スキャンと 2 つの行動課題の管理が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
159
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Belmont、Massachusetts、アメリカ、02478
- Mclean Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
大うつ病性障害(MDD)の被験者の包含基準:
- DSM 障害の構造化臨床面接 (SCID) を使用して診断された、精神障害の診断および統計マニュアル (DSM IV) MDD の診断基準。
- 書面によるインフォームドコンセント;
- 18 歳から 45 歳までの性別およびすべての民族的出自。
- うつ病のハミルトン評価尺度(HRSD)17項目バージョンでベースラインスコア> 16;
- 右利き。
少なくとも2週間向精神薬を服用していない:
- フルオキセチンは6週間、
- 神経弛緩薬の場合は6か月、
- ベンゾジアゼピンは2週間、
- 他の抗うつ薬の場合は 2 週間。
対照被験者の包含基準:
- -被験者の病歴および構造化された臨床面接(SCID-I / NP)によって評価される、医学的、神経学的、および精神医学的疾患(アルコールおよび薬物乱用を含む)の欠如;
- 書面によるインフォームドコンセント;
- 18 歳から 45 歳までの性別およびすべての民族的出自。
- 右利き;
- 少なくとも3週間は投薬を受けていません。
- 妊娠の不在。
除外基準:
すべての被験者の除外基準:
- -外来治療が危険であると判断された自殺念慮のある被験者 研究の臨床医。 これらの患者は、適切な臨床治療に直ちに紹介されます。
- -医学的に認められた避妊手段を使用していない妊娠中の女性または出産の可能性のある女性(経口避妊薬またはインプラント、コンドーム、横隔膜、殺精子剤、子宮内避妊器具、s/p卵管結紮、または精管切除のパートナーとして定義されます);
- 心血管、肝臓、腎臓、呼吸器、内分泌、神経または血液疾患を含む重篤または不安定な医学的疾患;
- -発作障害の生涯歴;
- -次のDSM-IV精神疾患のいずれかの生涯歴または現在の診断:器質的精神障害、統合失調症、統合失調感情障害、妄想性障害、特に指定されていない精神病性障害、双極性障害、気分が一致する患者または気分が一致しない精神病的特徴、物質依存、 -過去12か月以内の薬物乱用(MDD被験者には許容される過去12か月以内のアルコール乱用を除く); -摂食障害、心的外傷後ストレス障害(生涯のPTSDは対照被験者には除外され、過去24か月以内のPTSDはMDD被験者には除外されます);単純恐怖症、社交不安障害、全般性不安障害は、MDD に続発する場合にのみ許可されます。
- 生涯でコカインまたは覚醒剤を 5 回以上使用した例 (例: アンフェタミン、コカイン、メタンフェタミン);
- 過去6か月以内のドーパミン作動薬(メチルフェニデートを含む)の使用;
- -認知症の生涯歴または現在の診断、またはスクリーニング訪問時のミニ精神状態検査のスコアが26未満;
- 治験薬(アミスルプリド)に対する副作用またはアレルギーの生涯歴;
- -気分が一致するか、気分が一致しない精神病の特徴を持つ患者。
- 他の向精神薬の現在の使用;
- 甲状腺機能低下症の臨床的または実験的証拠;
- -電気けいれん療法(ECT)の生涯歴のある患者;
- 腎不全の患者;
- 標準の MRI 安全要件を満たさない
- 電解質、血中尿素窒素、クレアチニン:正常範囲外(腎不全も除外)。
- 肝機能検査で正常上限の 1.5 倍以上。
- 450ミリ秒を超える心電図の補正QT間隔(QTc)間隔、または不整脈または心臓伝導異常を示す心電図;
- 血糖コントロールが不十分な糖尿病;
- 心臓病、55bpm未満の徐脈、低カリウム血症、QT間隔の先天性延長、またはこれらの状態の1つを誘発する可能性のある薬物による進行中の治療。
- 現在、認知行動療法を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:MDD-アミスルプリド
-アミスルプリドを受けるために無作為化された大うつ病の現在のエピソードを経験している被験者
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単回低用量薬理学的チャレンジ、アミスルプリド 50 mg
他の名前:
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プラセボコンパレーター:MDD-プラセボ
-プラセボを受けるために無作為化された大うつ病の現在のエピソードを経験している被験者
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単回投与プラセボカプセル
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アクティブコンパレータ:HC-アミスルプリド
-アミスルプリドを受け取るために無作為化された精神障害の病歴のない被験者(健常対照者、HC)
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単回低用量薬理学的チャレンジ、アミスルプリド 50 mg
他の名前:
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プラセボコンパレーター:HC-プラセボ
-プラセボを受け取るために無作為化された精神障害の病歴のない被験者
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単回投与プラセボカプセル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PST 報酬学習への影響
時間枠:スキャン後に投与
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この統計は、診断と薬物の組み合わせが、確率的選択タスク (PST) 中に報酬から学習する能力に与える影響 (ベータ) を示しています。
効果量が大きいほど、報酬試行から学習する能力が高いことを示します。
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スキャン後に投与
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PST ペナルティ学習への影響
時間枠:スキャン後に投与
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この統計は、診断と薬物の組み合わせが、確率的選択タスク (PST) 中にペナルティから学習する能力に与える影響 (ベータ) を示しています。
効果量が大きいほど、ペナルティ試行から学習する能力が高いことを示します。
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スキャン後に投与
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手がかりに対する尾状核反応への影響
時間枠:スキャン セッション
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この統計は、キューの提示後の尾状核活性化に対する診断と薬物の組み合わせの効果 (ベータ) を示しています。
正の値は、ベースラインに対する活性化の増加を示します。
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スキャン セッション
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キューへのNAcc応答への影響
時間枠:スキャン セッション
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この統計は、キューの提示後の側坐核 (NAcc) 活性化に対する診断と薬物の組み合わせの効果 (ベータ) を示しています。
正の値は、ベースラインに対する活性化の増加を示します。
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スキャン セッション
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手がかりに対する被殻の反応
時間枠:スキャン セッション
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この統計は、キューの提示後の被殻活性化に対する診断と薬物の組み合わせの効果 (ベータ) を示しています。
正の値は、ベースラインに対する活性化の増加を示します。
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スキャン セッション
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報酬に対する尾状核反応への影響
時間枠:スキャン セッション中
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この統計は、診断と薬物の組み合わせが報酬結果後の尾状核活性化に及ぼす影響 (ベータ) を示しています。
正の値は、ベースラインに対する活性化の増加を示します。
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スキャン セッション中
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報酬に対するNAcc応答への影響
時間枠:スキャン セッション中
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この統計は、診断と薬物の組み合わせが報酬結果後の側坐核 (NAcc) 活性化に及ぼす効果 (ベータ) を示しています。
正の値は、ベースラインに対する活性化の増加を示します。
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スキャン セッション中
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報酬に対する被殻反応への影響
時間枠:スキャン セッション中
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この統計は、診断と薬物の組み合わせが報酬結果後の被殻活性化 (ベータ) に与える効果 (ベータ) を示しています。
正の値は、ベースラインに対する活性化の増加を示します。
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スキャン セッション中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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報酬後の尾状-dACC接続への影響
時間枠:スキャン セッション中
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この統計は、報酬の結果に応じて、診断と薬物の組み合わせが尾状核と背側前帯状皮質 (dACC) の間の機能的結合に及ぼす影響 (ベータ) を示しています。
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スキャン セッション中
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報酬後のNAcc-MCC接続への影響
時間枠:スキャン セッション中
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この統計は、報酬の結果に応じて、診断と薬物の組み合わせが側坐核 (NAcc) と帯状皮質中部 (MCC) の間の機能的結合に及ぼす影響 (ベータ) を示しています。
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スキャン セッション中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Diego A Pizzagalli, PhD、McLean Hospital, Harvard University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月25日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2010-P001568
- R01MH068376 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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