- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01253421
Účinky dopaminu na zpracování odměn
Účelem této studie je vyhodnotit účinky jedné nízké dávky antagonisty D2/D3 amisulpridu na zpracování odměny. Obecněji bude tato studie testovat roli dopaminu (přirozeně se vyskytující chemické látky v mozku) v depresi.
hypotézy:
Podávání jediné nízké dávky antagonisty D2/D3 amisulpridu (1) zlepší výkon v behaviorální úloze hodnotící učení ze zpětné vazby a (2) zvýší aktivaci v oblastech mozku souvisejících s odměnou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prostřednictvím integrace přístupu funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) spojeného s farmakologickou výzvou bude cílem současné studie prozkoumat roli dopaminu v MDD. Mezi účastníky tohoto výzkumu bude 36 subjektů s MDD a 36 demograficky odpovídajících zdravých účastníků, které z komunity přijala laboratoř Dr. Pizzagalliho v Centru pro výzkum deprese, úzkosti a stresu McLean Hospital. Tato studie bude zahrnovat dvě sezení:
- První sezení bude zahrnovat diagnostický rozhovor a sérii dotazníků a hodnocení.
- Druhé sezení se bude konat v Neuroimagingovém centru McLean Hospital a bude zahrnovat podání nízké dávky amisulpridu (50 mg kapsle) nebo placeba, po kterém bude následovat sken mozku fMRI a provedení dvou behaviorálních úkolů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Spojené státy, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení pro subjekty s velkou depresivní poruchou (MDD):
- Diagnostická a statistická příručka duševních poruch (DSM IV) diagnostická kritéria pro MDD, diagnostikovaná pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro poruchy DSM (SCID);
- Písemný informovaný souhlas;
- Obě pohlaví a všechny etnické původy, věk mezi 18 a 45 lety;
- Základní skóre > 16 na Hamiltonově hodnotící stupnici pro depresi (HRSD) se 17 položkami;
- Pravoruký.
Absence jakýchkoli psychotropních léků po dobu alespoň 2 týdnů:
- 6 týdnů pro fluoxetin,
- 6 měsíců pro neuroleptika,
- 2 týdny pro benzodiazepiny,
- 2 týdny pro jakákoli jiná antidepresiva.
Kritéria pro zařazení pro kontrolní subjekty:
- Absence lékařského, neurologického a psychiatrického onemocnění (včetně zneužívání alkoholu a návykových látek), jak bylo hodnoceno na základě anamnézy subjektu a strukturovaného klinického rozhovoru (SCID-I/NP);
- Písemný informovaný souhlas;
- Obě pohlaví a všechny etnické původy, věk mezi 18 a 45 lety;
- Pravák;
- Absence jakýchkoli léků po dobu nejméně 3 týdnů;
- Absence těhotenství.
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení pro všechny předměty:
- Subjekty se sebevražednými myšlenkami, kde je ambulantní léčba podle klinického lékaře nebezpečná. Tito pacienti budou okamžitě odesláni na vhodnou klinickou léčbu;
- Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaný prostředek antikoncepce (definovaný jako perorální antikoncepční pilulka nebo implantát, kondom, membrána, spermicid, nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů nebo partner s vasektomií);
- Závažné nebo nestabilní onemocnění, včetně kardiovaskulárního, jaterního, ledvinového, respiračního, endokrinního, neurologického nebo hematologického onemocnění;
- Celoživotní anamnéza záchvatové poruchy;
- Celoživotní anamnéza nebo současná diagnóza některého z následujících psychiatrických onemocnění DSM-IV: organická duševní porucha, schizofrenie, schizoafektivní porucha, bludná porucha, psychotické poruchy blíže neurčené, bipolární porucha, pacienti s psychotickými rysy kongruentními nebo s náladou inkongruentními, látková závislost, zneužívání návykových látek v posledních 12 měsících (s výjimkou zneužívání alkoholu v posledních 12 měsících, které je u jedinců s MDD přípustné); poruchy příjmu potravy, posttraumatická stresová porucha (celoživotní PTSD je vylučující pro kontrolní subjekty, PTSD v posledních 24 měsících je vylučující pro subjekty s MDD); jednoduchá fobie, sociální úzkostná porucha a generalizované úzkostné poruchy budou povoleny pouze v případě, že jsou sekundární k MDD;
- více než pět případů celoživotního užívání kokainu nebo stimulantů (např. amfetamin, kokain, metamfetamin);
- Užívání dopaminergních léků (včetně methylfenidátu) během posledních 6 měsíců;
- Celoživotní anamnéza nebo současná diagnóza demence nebo skóre < 26 na Mini Mental Status Examination při screeningové návštěvě;
- Celoživotní historie nežádoucích účinků léku nebo alergie na studovaný lék (amisulprid);
- Pacienti s psychotickými rysy kongruentními nebo s náladou inkongruentními;
- Současné užívání jiných psychofarmak;
- Klinický nebo laboratorní důkaz hypotyreózy;
- Pacienti s celoživotní anamnézou elektrokonvulzivní terapie (ECT);
- Pacienti s renální insuficiencí;
- Nesplnění standardních bezpečnostních požadavků MRI
- Elektrolyty, dusík močoviny v krvi, kreatinin: mimo normální rozmezí (také vylučující renální insuficienci);
- Testy jaterních funkcí nad 1,5násobkem horní normy;
- Korigovaný interval QT (QTc) v EKG nad 450 ms nebo EKG svědčící pro arytmii nebo abnormality srdečního vedení;
- Diabetes se špatnou kontrolou glukózy;
- Srdeční onemocnění, bradykardie menší než 55 tepů/min, hypokalémie, vrozené prodloužení QT intervalu nebo pokračující léčba léky, které pravděpodobně indukují jeden z těchto stavů.
- V současné době v kognitivně-behaviorální terapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: MDD-amisulprid
Subjekty prožívající současnou epizodu velké deprese, kteří jsou randomizováni k podávání amisulpridu
|
jednorázová farmakologická výzva s nízkou dávkou, 50 mg amisulpridu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: MDD-placebo
Subjekty prožívající současnou epizodu velké deprese, které jsou randomizovány k podávání placeba
|
jednorázová kapsle placeba
|
|
Aktivní komparátor: HC-amisulprid
Subjekty, které nemají v anamnéze duševní poruchu (zdravé kontroly, HC), kteří jsou randomizováni k podávání amisulpridu
|
jednorázová farmakologická výzva s nízkou dávkou, 50 mg amisulpridu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: HC-placebo
Subjekty bez anamnézy duševní poruchy, které jsou randomizovány k podávání placeba
|
jednorázová kapsle placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv na PST Reward Learning
Časové okno: podána po skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na schopnost učit se z odměn během úlohy pravděpodobnostního výběru (PST).
Vyšší velikost účinku ukazuje na větší schopnost učit se ze zkoušek odměn.
|
podána po skenování
|
|
Vliv na PST Penalty Learning
Časové okno: podána po skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na schopnost učit se z trestů během pravděpodobnostního výběrového úkolu (PST).
Vyšší velikost účinku ukazuje na větší schopnost učit se z trestných zkoušek.
|
podána po skenování
|
|
Vliv na odezvu caudate na podněty
Časové okno: Relace skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na aktivaci kaudátu po předložení narážky.
Pozitivní hodnoty indikují zvýšení aktivace vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Relace skenování
|
|
Vliv na odezvu NAcc na podněty
Časové okno: Relace skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na aktivaci nucleus accumbens (NAcc) po předložení narážky.
Pozitivní hodnoty indikují zvýšení aktivace vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Relace skenování
|
|
Putamen Reakce na podněty
Časové okno: Relace skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na aktivaci putamenu po předložení narážky.
Pozitivní hodnoty indikují zvýšení aktivace vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Relace skenování
|
|
Vliv na odpověď Caudate na odměnu
Časové okno: Během skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na aktivaci kaudátu po dosažení výsledků odměny.
Pozitivní hodnoty indikují zvýšení aktivace vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Během skenování
|
|
Vliv na odpověď NAcc na odměnu
Časové okno: Během skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na aktivaci nucleus accumbens (NAcc) po výsledcích odměny.
Pozitivní hodnoty indikují zvýšení aktivace vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Během skenování
|
|
Vliv na reakci Putamenu na odměnu
Časové okno: Během skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na aktivaci putamenu (beta) po výsledcích odměny.
Pozitivní hodnoty indikují zvýšení aktivace vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Během skenování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv na konektivitu Caudate-dACC po odměně
Časové okno: Během skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na funkční konektivitu mezi kaudátním a dorzálním předním cingulárním kortexem (dACC) v reakci na výsledky odměny
|
Během skenování
|
|
Vliv na konektivitu NAcc-MCC po odměně
Časové okno: Během skenování
|
Tato statistika ukazuje účinek (beta), který má kombinace diagnózy a léku na funkční konektivitu mezi nucleus accumbens (NAcc) a střední cingulární kůrou (MCC) v reakci na výsledky odměny.
|
Během skenování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Depresivní porucha, major
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Antagonisté dopaminu
- Antidepresiva, druhá generace
- Amisulprid
Další identifikační čísla studie
- 2010-P001568
- R01MH068376 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .